Herança Monogênica

• Gene

• Cromossomo

• Cromossomos Homólogos

• Cromossomos Autossômicos

• Cromossomos Sexuais

• Genótipo

• Fenótipo

Conceitos Básicos

• Genética clássica: unidade fundamental física e funcional da hereditariedade, que leva informações de uma geração para a outra.

• Genética molecular: segmento de molécula de DNA que contém uma instrução gênica responsável pela síntese de uma proteína.

Gene

• Molécula de DNA que apresenta vários genes.

• O número de cromossomos varia de espécie para espécie.

Homem 46 cromossomos

Cachorro 76 cromossomos

Drosófila 8 cromossomos

Arroz 24 cromossomos

Cromossomo

• Homólogos: cromossomos que possuem genes para as mesmas características.

• Locus (Loco): local, no cromossomo, onde se encontra o gene.

• Alelos: genes que ocupam o mesmo loco em cromossomos homólogos.

Formas variantes de um gene.

Conceitos Básicos

Padrões de Herança nas Populações HumanasConceitos BásicosDistúrbios monogênicos

9

p

q

Loco A 9p21.2

Loco B 9q31.1

Padrões de Herança nas Populações HumanasConceitos Básicos

Alelo

9

p

q Alelo

9

Distúrbios monogênicos

Loco A

Loco B

Padrões de Herança nas Populações HumanasConceitos BásicosDistúrbios monogênicos

Alelo

9

p

q Alelo

Homozigoto

Heterozigoto

A A

B b

9

Loco A

Loco B

Homozigoto: indivíduo que apresenta alelos iguais para um ou mais caracteres.

Heterozigoto: indivíduo que apresenta alelos diferentes para um ou mais caracteres.

• Genótipo: conjunto de genes de um indivíduo.

• Fenótipo: características observáveis de uma espécie, que são determinadas por genes e que podem ser alteradas pelo ambiente.

Conceitos Básicos

Genética

Herança Particulada

1 Lei: Segregação

2 Lei: Distribuição Independente

Padrões de Herança nas Populações Humanas

Primeira Geração

Segunda Geração

Primeira Lei de Mendel

As características herdadas dos pais não se fundem, mas são herdadas como unidades discretas de informação que se mantêm íntegras ao longo das gerações

Classificação dos padrões de herança

Padrões de herança Cromossômicos

Padrões de herança Multifatoriais

Padrões de herança Monogênicos

Padrões de Herança

Padrões de Herança

Classificação dos padrões de herança

Padrões de herança Monogênicos

Padrões de herança Cromossômicos

Padrões de herança Multifatoriais

Padrões de Herança Monogênicos

São determinados por um alelo específico num único loco em um ou ambos os membros de um par

de cromossomos homólogos

Padrões de Herança

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Conceitos BásicosDistúrbios monogênicos

Herança Monogênica

É o tipo de herança determinada por um único gene

Autossômica

sexual

Conceitos BásicosGenealogia ou Heredograma

É um método usado para o estudo da herança de uma característica a partir das informações coletadas dos familiares

Conceitos BásicosGenealogia ou Heredograma

Herança Monogênica

• Ligada ao Sexo

Conceitos Básicos

• Autossômica

Dominante

Recessiva

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Herança Dominante ou Recessiva?

• Uma herança é dominante quando um fenótipo é expressado da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos e é recessiva quando somente expressado em homozigotos.

Nos heterozigotos, com um alelo normal e outro mutante, a metade da quantidade normal do produto gênico do alelo normal é suficiente para efetuar uma determinada função?

Herança Dominante e Recessiva

SIM• Alelo normal é dominante!• Alelo mutante é recessivo!

• Em heterozigose, o fenótipo é normal!

NORMAL

MUTADO

Distúrbio é recessivo!

NÃO

• Alelo normal é recessivo!• Alelo mutante é dominante!

• Em heterozigose, o fenótipo é alterado!

NORMAL

MUTADO

Distúrbio é dominante!

Dominância x recessividade

Dominante

• Herança Autossômica Dominante

• Na herança autossômica dominante um alelo portador da característica é suficiente para expressar o fenótipo, HOMOZIGOTOS ou HETEROZIGOTOS

• Critérios da Herança Autossômica Dominante

• O fenótipo aparece em todas as gerações, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado.

• Pais fenotipicamente normais não transmitem a característica para seus filhos.

• O fenótipo tem incidência semelhante em ambos os sexos.

• Um afetados tem aproximadamente 50% dos filhos afetados;

Heredograma Clássico Autossômico dominante

Autossômica Dominante

Acondroplasia Polidactilia

Dominância não tem nada a ver com frequênciaDominância não tem nada a ver com frequência

Cruzamento-Teste

• Como você sabe se o indivíduo dominante (com CARÁTER), é homozigoto ou heterozigoto?

• Obtendo-se 100% de indivíduos (CARÁTER), o testado é, com certeza,

• Obtendo-se 50% com CARÁTER e 50% NORMAIS, então o testado é

homozigoto

heterozigoto

Indivíduos em questão X Indivíduos com fenótipo recessivo

Recessiva• Herança Autossômica Recessiva

• Os distúrbios autossômicos recessivos expressam-se apenas em homozigotos, que, portanto, devem ter herdado um alelo mutante de cada genitor.

• Eles podem ser transmitidos nas famílias por numerosas gerações sem jamais aparecer na forma homozigótica.

• Critérios da Herança Autossômica Recessiva

• O fenótipo salta gerações.

• Os afetados, em geral, possuem genitores normais; portanto, não afetados podem ter filhos afetados.

• Características aparecem em irmandade e não em genitores;

• Os pais do indivíduo afetado em alguns casos são consangüíneos. 25% dos filhos são afetados.

• Ambos os sexos têm a mesma probabilidade se serem afetados.

Heredograma clássico autossômica recessiva

Albinismo

Detectar PTC (Feniltíocarbamida)

• A habilidade para detectar o sabor de um agente químico conhecido como PTC é uma característica herdada determinada por um alelo dominante.

Se você detecta um sabor típico de radiche ou agrião (meio amargo), você é uma pessoa (Dominante).

Bico de viúva

• Este bico resulta na ação de um alelo dominante.

• O alelo recessivo determina a característica de uma linha contínua.

Dobrar a língua

Dominante

Lóbulos aderidos

Lóbulo aderido a face –

Alelo recessivo

Lóbulo solto – Alelo dominante

Polegar de "ponero"

• Algumas pessoas podem inclinar a curvatura distal do final do polegar para tras em ângulo maior que 45 graus.

• Um alelo recesivo determina esta habilidade.

• Um alelo dominante evita que possa inclinar esta curvatura em um ângulo maior que 45 graus.

Dedos entrelaçados

• Entrelace seus dedos …

Qual ficou por cima ???

Esquerdo sobre direito é a condição dominante !!!

dominante

recessivo

• Herança Ligada ao Sexo - Genes localizados na porção não homóloga do cromossomo X.

• Herança restrita ao sexo: localizada na porção não homóloga do cromossomo Y.

Genética Relacionada ao Sexo

Heranças determinadas por genes localizados nos cromossomos sexuais

Dominante Ligada ao X

• Um fenótipo ligado ao X é descrito como dominante se ele se expressar regularmente em heterozigotos.

• Critérios da Herança Dominante Ligada ao X

• Homem afetado -> todas as filhas afetadas e todos filhos normais.

• Um homem afetado possui uma mãe afetada

• As mulheres homozigotas dominantes transmitem para todos os seus filhos e filhas, ou seja, 100% de afetados.

• Há mais mulheres afetadas( duas vezes mais).

• A transmissão para mulheres segue o mesmo padrão autossômico dominante. Com isso, a herança dominante ligada ao X só pode ser distinguida da autossômica pela prole de homens afetados.

Heredograma X dominante

• Caract. Não se distribui igualmente entre sexos;

• Homens afetados tem todos filhos normais e todas filhas afetadas;

Recessiva ligada ao X

Critérios da Herança Recessiva Ligada ao X

• É transmitida por um homem afetado através de suas filhas (que são portadoras). Então 50% dos netos homens serão afetados;

• Para um homem, o gene é sempre transmitido pela sua mãe.

• Há mais homens afetados que mulheres;

• Os homens afetados geralmente têm filhos normais (de ambos os sexos), especialmente se a mãe for normal.

Herança ligada ao X recessiva

• O caráter é transmitido pelas mães aos filhos homens. As meninas só terão a característica se o pai também a tiver.

• Exemplos: hemofilia, daltonismo.

Herança Ligada ao SexoHemofilia

• Anomalia que provoca problemas na coagulação do sangue.

• Homens hemofílicos são hemizigotos (1/10.000) e mulheres hemofílicas são homozigotas recessivas (1/1.000.000).

Fenótipos Genótipos

Mulher normal XHXH

Mulher portadora XHXh

Mulher hemofílica

XhXh

Homem normal XHY

Homem hemofílico

XhY

Conta-se que Vitória estava apaixonada pelo primo, o príncipe Alberto de Saxe-Coburgo-Gota, e assim tomou a iniciativa de pedi-lo em casamento (visto que na época,

ninguém poderia fazer tal pedido a uma rainha). Ele aceitou. Foi a primeira vez que se teve notícias de alguém casar por amor. Vitória era ousada e acrescentou ao seu traje nupcial algo proibido para uma rainha na época - um véu. Nascia aí

um costume que atravessaria o tempo e daria a Vitória o reconhecimento de trazer para a nossa época o amor, para

unir um homem e uma mulher.Em 10 de Fevereiro de 1840, Vitória casou-se com o

príncipe Alberto de Saxe-Coburgo-Gota, seu primo-irmão. Da união nasceram os seguintes filhos:

Hemofilia

Herança Ligada ao SexoDaltonismo

• Anomalia visual recessiva em que o indivíduo tem deficiência na distinção das cores.

• Os homens daltônicos (8%) tem um gene Xd pois são hemizigotos e as mulheres daltônicas (0,64%) devem ser homozigotas recessivas.

Fenótipo Genótipo

Mulher normal XDXD

Mulher portadora XDXd

Mulher daltônica XdXd

Homem normal XDY

Homem daltônico XdY

57 ou 35

Herança Holândrica ou

Restrita ao Sexo

 Genes holândricos são exclusivos do

cromossomo Y, só ocorrem nos indivíduos

de sexo masculino e passam de geração a geração, sempre pela linhagem masculina.

Herança Restrita ao sexo (Y)

• Os genes estão localizados no cromossomo Y.• Só aparece em machos.• Exemplo: hipertricose auricular• XhY afetado• XHY normal

Herança Influenciada pelo sexo

• Características determinadas por genes autossômicos;

• Se comportam como dominantes em um sexo e recessivo no outro;

• Exemplo: calvice (diferenças hormonais)

Gene C atua como dominante na presença de testosterona;

Homem calvo: CC e Cc Mulher calva: cc

PENETRÂNCIA

E

EXPRESSIVIDADE

PENETRÂNCIA

• Probabilidade de um gene apresentar expressão fenotípica: porcentagem de pessoas com um determinado genótipo que manifestam a característica pelo menos em algum grau.

• Exemplo: penetrância de uma característica 50%= 50% dos indivíduos que possuem o gene manifestam o caráter.

PENETRÂNCIA• algumas pessoas portadoras de uma mutação não a

expressam. Indivíduos herdam o gene alterado, mas são fenotipicamente normais

•Podem levar a dificuldades de diagnóstico e interpretação de heredogramas

EXPRESSIVIDADE

• Gravidade da expressão de um fenótipo

• Variabilidade da expressão clínica

• A variabilidade pode incluir: o tipo e gravidade dos sintomas e a idade de início das manifestações clínicas

Padrões de Herança nas Populações Humanas

Penetrância x Expressividade

Conceitos BásicosDistúrbios monogênicos

• Nem todos os individuos que possuem o gene exibem o defeito;

• Ex: síndrome do X fragil – penetrancia de 80% dos homens.

• A manifestacão de um fenótipo difere em pessoas que apresentam o mesmo genótipo;

• Mesmo dentro de uma família a expressão clínica de um distúrbio pode variar;

Ex: Polidactilia

Polidactilia

Probabilidade em Genética

Regra do “E”Regra do “E”A probabilidade de dois ou mais eventos independentes ocorrerem simultaneamente é igual ao produto das probabilidades de ocorrerem separadamente.

Regra do “OU”Regra do “OU”A probabilidade de dois ou mais eventos mutuamente exclusivos ocorrerem é igual a soma das probabilidades de ocorrerem separadamente.

Probabilidade é a relação entre um ou mais eventos esperados e o número de eventos

possíveis.

P =eventos esperadoseventos possíveis

Prováveis Tipos de Herança - Exercícios

Autossômica recessiva

Autossômica dominante

Ligada ao Y (holândrica)