MHC, MATURAÇÃO E ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T E B

Complexo de Histocompatibilidade principal (MHC)

• Apresenta antígenos aos linfócitos T.

• Descoberto após transplantes e órgãos e tecidos.

• Presentes nas células apresentadoras de antígeno (APCs) e células nucleadas.

• Provenientes de um grande de grupo de genes com intenso polimorfismo.

Descoberta do MHC

• Em humanos:• Pacientes que rejeitam tecidos e órgãos apresentam

anticorpos contra o tecido ou órgão do doador.• Nomenclatura: antígeno leucocitário humano (HLA).• MHC classe I HLA-A, HLA-B e HLA-C.• MHC classe II HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ.

Estrutura do MHC

3 se liga ao CD8 2 se liga ao CD4

Expressão de MHC

• MHC classe I é expresso em todas as células nucleadas.

• MHC classe II é expresso em células apresentadoras de antígeno (linfócitos B, células dendríticas e macrófagos).

• A expressão aumenta devido à produção de citocinas.

Processamento do antígeno• Conversão do antígeno proteico em peptídeos.

• O antígeno pode ter sido derivado do espaço extracelular ou do citosol.

• Peptídeos presentes em componentes vesiculares de APCs se ligam ao MHC classe II.

• Peptídeos presentes no citosol ligam-se ao MHC classe I.

Resumo

MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T E B

Maturação inicial

• Células-tronco pluripotentes na medula óssea originam todas as linhagens de células sanguíneas.

• Maturação de células T e B é caracterizada pela intensa divisão celular ação da Interleucina-7 (IL-7).

• Deficiência no receptor de IL-7 imunodeficiência combinada severa ligada ao X.

Recombinação e expressão gênica• Expressão de genes de receptores antigênicos.

• A recombinação somática permite a grande variedade de receptores antigênicos (mais do 107 repertórios diferentes).

• Linfócitos sem receptor antigênico entram em processo de apoptose.

• 90 a 95% dos linfócitos imaturos falham no processo de expressão de receptores de antígeno.

Seleção do linfócito imaturo

• Células com receptores úteis são preservadas seleção positiva.

• Células que reagem com antígenos próprios são eliminadas seleção negativa.

• Após esses estágios, os linfócitos maturos podem montar respostas efetoras contra um antígeno estranho.

Maturação dos Linfócitos B

• Ocorre no fígado fetal e na medula óssea.

• Progenitores de células B originam células B maduras.

• Células B maduras expressam anticorpos de membrana (IgM e IgD).

• Período de 2 a 4 dias de maturação.

Maturação dos Linfócitos T

• Recombinação e expressão dos genes do receptor de células T (TCR).

• Proliferação celular.

• Seleção induzida por antígeno.

• Aquisição de fenótipos maduros e capacidade funcional.

Seleção dos Linfócitos T• Seleção de linfócitos T em desenvolvimento é estimulada

pelo reconhecimento do antígeno (complexo peptídeo-MHC).

• Seleção positiva:• Timócitos expressando TCR ligam-se com baixa avidez a

antígenos próprios.• Restringe células T CD4+ a MHC classe II, e T CD8+ a MHC

classe I.

• Seleção negativa:• Timócitos expressando TCR ligam-se com alta avidez a

antígenos próprios.

ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T E B

• Diferenciação em Células T efetoras• Células T em proliferação diferenciam-se em células T

efetoras.• De acordo com o antígeno apresentado, as células T CD4+

(T helper ou TH) podem se diferenciar em TH1 e TH2.

• Linfócitos T CD8+ diferenciam-se em Linfócitos T Citotóxicos (CTL).

• Diferenciação em células T de memória• Células de vida longa.• Sobrevive mesmo depois do antígeno ter sido eliminado.• Aumentam a resposta imune após a reexposição ao mesmo

antígeno.

Resposta de anticorpos Timo-dependente

• As células B precisam apresentar o antígeno para os linfócitos T CD4+.

• Ação dos linfócitos T CD4+ sobre as células B:• Estimula expansão clonal.• Induz mudança de isotipo de anticorpo.• Diferenciação em células secretoras de anticorpos.• Diferenciação em células B de memória.

Respostas de anticorpo timo-independente• Resposta a antígenos não-proteicos.

• Estimula produção de anticorpos na ausência de células T.

• Anticorpos são de baixa afinidade e do tipo IgM.

• Mudança de isotipo é limitada.

• Células de memória são produzidas a determinados antígenos.