METABOLISMO DO ETANOL

Disciplina: Bioqumica Celular II

ROTEIRO DA AULA

Vias do Metabolismo do etanol

Efeitos do etanol no metabolismo heptico

Efeitos da intoxicao aguda e crnica do etanol

Molcula pequena

Solvel em leo e gua

Absorvido no intestino por difuso passiva

Etanol

Etanol ingerido

0 a 5%: metabolizado nas clulas do TGI alto (lngua, boca, esfago e estmago)

85 a 95%: metabolizado no fgado

Metabolismo do etanol

lcool desidrogenase

Acetaldeido desidrogenase

Caractersticas da Acetaldedo-desidrogenase

Menor atividade dessa enzima considerada fator anti-alcoolismo alta incidncia em orientais

Tratamento para alcoolistas envolve a inibio da Acetaldedo-desidrogenase dissulfiram

acetaldedo: efeitos indesejveis do etanol (nusea,

vmitos, cefaleia e rubor)

Principal rota do metabolismo do etanol e o uso do acetato pelo msculo

A maior parte do acetato formado no fgado pelo metabolismo do etanol vai para o sangue

O acetato captado e oxidado em outros tecidos, principalmente corao e msculo esqueltico ( ACS II mitocondrial) formao de acetil-CoA na matriz mitocondrial TCA CO2

Via alternativa do metabolismo do etanol - Sistema oxidante de etanol do retculo endoplasmtico

CYP2E1 (isoenzima oxidase do citocromo P450)

Uma maior poro de lcool ingerido metabolizado por meio da CYP2E1 em nveis maiores de consumo do etanol do que em baixos nveis

CYP2E1 Km: 11 mM

Diminui a concentrao de NADPH favorecendo a produo de RADICAIS LIVRES, por diminuir a concentrao de glutationa reduzida.

O consumo crnico de etanol aumenta os nveis hepticos de CYP2E1 de 5 a 10 vezes.

O etanol tambm interfere com vrias outras enzimas do citocromo P450, inibindo a enzima que metabolisa barbitricos (potencializa seus efeitos) e outros medicamentos.

depurao do etanol no sangue (maior resistncia ao efeito do lcool)

Ocorre aumento porque no h regulao efetiva da oxidao do etanol

Altera quase todas vias metablicas do fgado

Inibe a beta-oxidao ( degradao de cidos graxos)

Aumenta sntese de T.A.G. Esteatose

Aumenta conc. lactato acidose ltica

diminui excreo de c. rico GOTA

Inibe a gliconeognese (desvio do substrato piruvato)

Efeitos txicos do metabolismo do etanol