UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO DO RIO DE JANEIROCENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÒGICAS E DA SAÚDE

INSTITUTO BIOMÉDICADEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA

AGENTES ANTIMICROBIANOS

Profa. Carmen Saramago

HISTÓRICO

1495- uso de mercúrio para tratamento da sífilis

1630- uso de quinina para tratamento da malária

1905- Paul Erlich - uso de arsenobenzóis para tratamento da sífilis

1935- uso de sulfa para tratamento de septicemia estafilocócica

1929 - Alexander Fleming - substância com ação antibiótica, produzida pelo fungo Penicillium notatum

Penicilina

CONCEITOS

� ANTIBIÓTICO - Substância produzida por seres vivos (fungos ou bactérias) capaz de matar ou inibir outros micro-organismos

� QUIMIOTERÁPICO - Substância produzida em laboratório, capaz de matar ou inibir micro-organismos

� ANTIMICROBIANO - Substância capaz de matar ou inibir micro-organismos e dotada de toxicidade seletiva

� TOXICIDADE SELETIVA - Capacidade de lesar o micro-organismo, sem ser tóxica para o hospedeiro

� SINERGISMO - Quando a combinação de 2 drogas aumenta a atividade de ambas

� ANTAGONISMO - Quando um antimicrobiano diminui a ação de outro

� AÇÃO BACTERIOSTÁTICA - Capacidade de inibir o crescimento de um micro-organismo

� CONCENTRAÇÃO MÍNIMA INIBITÓRIA (CMI) – Menor concentração da droga capaz de inibir o crescimento de um micro-organismo

� AÇÃO BACTERICIDA - Capacidade de matar ou lesar irreversivelmente o micro-organismo

� CONCENTRAÇÃO MÍNIMA BACTERICIDA (CMB) – Menor concentração da droga capaz de matar o micro-organismo

OBTENÇÃO

De fungos : Penicillium , Cephalosporium

De bactérias : Bacillus, Streptomyces

MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR

2- ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR

3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

4- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS

5- OUTROS

MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR

MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR

β-LactâmicosGlicopeptídicos : Vancomicina, TeicoplaninaBacitracinaIsoniazidaEtionamidaEtambutolCicloserina

� β - Lactâmicos Anel β - Lactâmico

Centro da atividade

MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR

Centro da atividade da molécula

ββββ-Lactâmicos : Ligam-se às PBPs, impedindo a ligação cruzada entras cadeias do peptideoglicana (transpeptidação)

PBPs ���� Proteínas ligantes de penicilina, que são enzimas reguladoras da transpeptidação.

� β - Lactâmicos

β – Lactâmicos :

• Penicilinas

• Cefalosporinas

• Cefamicinas

• Carbapenem

• Monobactâmicos• Monobactâmicos

• Inibidores de β – Lactamase

Resistentes às β – Lactamases: (Meticilina)

β – Lactâmicos :

� PENICILINASCristalina (EV)

Naturais : Pen G Procaína (IM) Benzatina (IM)

Grampositivos Pen V (oral)

Resistentes às β – Lactamases: (Meticilina)OxacilinaCloxacilina, Dicloxacilina

Amino-penicilinas : Ampicilina, Amoxicilina

Carboxi-penicilinas : Carbenecilina, Ticarcilina

Ureído-penicilinas : Piperacilina

Espectro ampliado para bastonetes Gram negativos

β – Lactâmicos

PENICILINAS

β – Lactâmicos

� CEFALOSPORINAS

1ª geração : Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefadroxil

Atuam sobre Gram positivos

2ª geração : Cefaclor, Cefuroxima, Cefprozila

3ª geração : Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefodizima, Ceftazidina,

β – Lactâmicos

3ª geração : Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefodizima, Ceftazidina, Cefoperazona, Cefixima, Cefetamet, Cefpodoxima

4ª geração : Cefepima, Cefpiroma, Ceftobiprole

Espectro ampliado

� CEFAMICINAS ���� Cefoxitina

CEFALOSPORINAS

β – Lactâmicos

CEFALOSPORINAS

CEFAMICINAS

CEFALOSPORINAS

CEFAMICINAS

β – Lactâmicos

β – Lactâmicos

� CARBAPENENS ���� Imipenem, Meropenem

Amplo espectro

� MONOBACTÂMICOS���� Aztreonam

Atuam só sobre Gram negativos

� INIBIDORES DE β – LACTAMASES ���� Ácido Clavulânico (+ Amoxicilina)� INIBIDORES DE β – LACTAMASES ���� Ácido Clavulânico (+ Amoxicilina)(+ Ticarcilina)

Sulbactam (+ Ampicilina) (+ Amoxicilina)

Tazobactam (+ Piperacilina)

• Têm baixa atividade antimicrobiana e maior afinidade deligação com as β-lactamases.

• São destruídos pela enzima, deixando a outra droga íntegrapara exercer a ação antimicrobiana.

β – Lactâmicos

CARBAPENENS

MONOBACTÂMICOSMONOBACTÂMICOS

MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR

β-Lactâmicos

Glicopeptídicos : Vancomicina, Teicoplanina

Atuam sobre Gram positivos

Bacitracina � medicamentos de uso tópico

Isoniazida

Etionamida Atuam sobre MICOBACTÉRIAS

Etambutol

Cicloserina

MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR

2- ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR

3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

4- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS

5- OUTROS

2- ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR

Polimixina B, Polimixina E ( Colistina ou Colimicina )

Nistatina

Anfotericina

Tirotricina

3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

• Aminoglicosídeos

• Macrolídeos (Eritromicina, Claritromicina, Espiramicina, Miocamicina, Roxitromicina)

• Azalídeos (Azitromicina)

• Cloranfenicol, Tianfenicol

• Tetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Terramicina

• Lincosamídeos (Lincomicina, Clindamicina)• Lincosamídeos (Lincomicina, Clindamicina)

• Cetolídeos (Telitromicina)

• Glicilciclinas (Tigeciclina)

• Oxazolidinonas (Linezolida)

• Estreptograminas A (Dalfopristina) e B (Quinupristina)

• Ácido Fusídico (Fucidina)

• Mupirocina

AMINOGLICOSÍDEOS :

Estreptomicina Neomicina Gentamicina TobramicinaAmicacinaNetilmicinaNetilmicinaEspectinomicina

Atuam principalmente sobre bastonetes Gram negativos

MACROLÍDEOS :

EritromicinaClaritromicinaEspiramicinaMiocamicinaRoxitromicina

Amploespectro

AZALÍDEOS :

Azitromicina

3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

• Aminoglicosídeos• Macrolídeos• Azalídeos

• Cloranfenicol, Tianfenicol

• Tetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Terramicina

• Lincosamídeos (Lincomicina, Clindamicina)

• Cetolídeos (Telitromicina)• Cetolídeos (Telitromicina)

• Glicilciclinas (Tigeciclina)

Amplo espectro

3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

• Aminoglicosídeos• Macrolídeos• Azalídeos• Cloranfenicol, Tianfenicol• Tetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Terramicina• Lincosamídeos (Lincomicina, Clindamicina)• Cetolídeos (Telitromicina)• Glicilciclinas (Tigeciclina)

• Oxazolidinonas (Linezolida)

• Estreptograminas A (Dalfopristina) e B (Quinupristina)

• Ácido Fusídico (Fucidina)

• Mupirocina

Atuam sobre Gram positivos

Atua sobre EstafilococosUso tópico � spray nasal

4- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS

Rifamicina ( Rifamicina SV, Rifamicina M, Rifampicina )

Inibe a RNA-polimeraseAtua sobre Micobactérias e cocos Gram positivos

Metronidazol � Provoca dano no DNAAção contra anaeróbios e fungos

Quinolonas � Inibição da DNA-girase

1ª. Geração : Ácido nalidíxico

Atuam só sobre Gram negativos

2ª. Geração : Norfloxacina, Pefloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Lomefloxacina

Amplo espectro

3ª. Geração : Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina

Espectro ampliado

5- OUTROS

� INTERFEREM COM A SÍNTESE DE ÁCIDO FÓLICO

Sulfonamidas : Co-Trimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetoprim)Sulfadiazina

Sulfonas : Dapsona

Amplo espectro

Sulfonas : DapsonaÁcido p-aminosalicílico (PAS) Ação contra Micobactérias

5- OUTROS

� AÇÃO CONTRA MICOBACTÉRIAS

Clofazimina � Liga-se ao DNA de MicobactériasUsada para tratamento de Hanseníase lepromatosa, em associação com Rifampicina e Dapsona

Pirazinamida � Usada no esquema primário de tratamento da Tuberculose associada com Rifampicina, Isoniazida e Etambutol (esquema RIPE)Etambutol (esquema RIPE)

FIM