Biomarcadores na IC Actualização em 2013- o...
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Serviço de Cardiologia Hospital Militar D.Pedro V - Porto Brenda Moura Biomarcadores na IC Actualização em 2013- o presente e as perspectivas 10 de Fevereiro de 2013
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Serviccedilo de Cardiologia
Hospital Militar DPedro V - Porto
Brenda Moura
Biomarcadores na IC
Actualizaccedilatildeo em 2013- o presente e as
perspectivas
10 de Fevereiro de 2013
BMoura 2013
Caracteriacutesticas de um biomarcador
Morrow DA de Lemos JA Circulation 2007115949-52
BMoura 2013
BMoura 2013
BMoura 2013
Caracteriacutesticas de um marcador uacutetil
Kimmenade RRJ Januzzi JL Clinical Chemistry 2012 581 127-138
BMoura 2013
BNP - Diagnoacutestico
Breathing Not Properly (BNP) Trial
BMoura 2013
BMoura 2013
BMoura 2013
O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
BMoura 2013
ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
BMoura 2013
Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Caracteriacutesticas de um biomarcador
Morrow DA de Lemos JA Circulation 2007115949-52
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Caracteriacutesticas de um marcador uacutetil
Kimmenade RRJ Januzzi JL Clinical Chemistry 2012 581 127-138
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BNP - Diagnoacutestico
Breathing Not Properly (BNP) Trial
BMoura 2013
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O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
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O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
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O Futuro
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MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
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Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Caracteriacutesticas de um marcador uacutetil
Kimmenade RRJ Januzzi JL Clinical Chemistry 2012 581 127-138
BMoura 2013
BNP - Diagnoacutestico
Breathing Not Properly (BNP) Trial
BMoura 2013
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O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
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O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
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O Futuro
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MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
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Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
BMoura 2013
ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Caracteriacutesticas de um marcador uacutetil
Kimmenade RRJ Januzzi JL Clinical Chemistry 2012 581 127-138
BMoura 2013
BNP - Diagnoacutestico
Breathing Not Properly (BNP) Trial
BMoura 2013
BMoura 2013
BMoura 2013
O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
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O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
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O Futuro
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MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
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Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
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Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
BMoura 2013
Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
Caracteriacutesticas de um marcador uacutetil
Kimmenade RRJ Januzzi JL Clinical Chemistry 2012 581 127-138
BMoura 2013
BNP - Diagnoacutestico
Breathing Not Properly (BNP) Trial
BMoura 2013
BMoura 2013
BMoura 2013
O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
BMoura 2013
ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
BNP - Diagnoacutestico
Breathing Not Properly (BNP) Trial
BMoura 2013
BMoura 2013
BMoura 2013
O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
BMoura 2013
Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
BMoura 2013
BMoura 2013
O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
BMoura 2013
ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
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Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
BMoura 2013
O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
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O Futuro
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MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
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Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
BMoura 2013
Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
O presente ndash PN e monitorizaccedilatildeo IC
ldquoBiomonitoring of the disease is appealingrdquo
ldquoStudies have yelded equivocal and controversial resultsrdquo
ldquoGenerally accepted that there is some benefitrdquo
ldquoWeakness ndashNP were infrequently measured and litle
was done with the resultrdquo
ldquoAttempt to achieve a lowering to pre-specified low levelrdquo
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
BMoura 2013
ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
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O presente - BNP e NT-proBNP
Zonas ldquocinzentasrdquo
Valores mais elevados - sexo feminino idosos
hipertensatildeo pulmonar fibrilhaccedilatildeo auricular insuficiencia
renal estados inflamatoacuterios patologia da tiroide
Valores mais baixos ndash obesos
ESC guidelines on HF -2012
Maisel A Daniels LJACC 2012(24)277-282
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O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
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O Futuro
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MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
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Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
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Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
O presente - BNP e NT-proBNP
Exclusatildeo diagnoacutestico - BNPlt 100 pgml
- NT-proBNP lt 300 pgml
Prognoacutestico ndash valores na admissatildeo BNP ndash mortalidade hospitalar
- valores agrave alta BNP lt 300-400pgml ndash melhor prog
- valores seriados
Guia para intervenccedilatildeo terapeutica
ESC guidelines on HF -2012
Kimmenade R Januzzi J Clinical Chemistry 581(2012)
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O Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
BMoura 2013
ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
BMoura 2013
Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
BMoura 2013
Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
MR-proANP- Diagnoacutestico
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) TrialJACC 2010
BMoura 2013
Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
BMoura 2013
ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
BMoura 2013
Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Maisel A et al Biomarkers in Acute Heart FailureJACC 2010
MR-proANP- Diagnoacutestico
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
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Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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ST2- Mecanismo de acccedilatildeo
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Januzzi et al PRIDE StudyJACC 2007
ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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NGAL ndash Prognoacutestico
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Futuro
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ST2- Prognoacutestico
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O Futuro
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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NGAL ndash Prognoacutestico
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
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Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
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EEacute pos
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Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
BMoura 2013
Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
Arginina vasopressina
Hormona anti-diureacutetica e com acccedilatildeo vasoconstritora
Aumentada na IC
Doseamento dificil por semi-vida curta e instabilidade
in vitro
C-terminal portion of provasopressin- copeptina
Interesse na hipovolemia hiponatreacutemica
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Copeptina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Copeptina - Prognoacutestico
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Copeptina - Prognoacutestico
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Adrenomedulina
Vasodilatador- via estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de NO
Aumentado na IC como mecanismo compensatoacuterio
MR-proADM- mais facil de dosear
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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MR-proAdrenomedulina - Prognoacutestico
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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O Futuro
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Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
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Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL
BMoura 2013
NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
BMoura 2013
NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
BMoura 2013
Futuro ndash Paineis de biomarcadores
BMoura 2013
Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
BMoura 2013
BMoura 2013
Futuro ndash terapeutica agrave medida
BMoura 2013
Futuro
BMoura 2013
Matriz Extra-celular
Papel na progressatildeo da IC
Remodelagem deleteacuteria com degradaccedilatildeo de colegeneo e outras
proteinas da MEC
Acccedilatildeo das colagenases MMP TIMP
Produtos de turnover do colageneo fornecem imagem da
degradaccedilatildeo da MEC e reflectem a presenccedila de fibrose-CITP
PIIINP
Ho CY Lopez B et al N Engl J Med 2010363552-63
BMoura 2013
PIIINP - RALES
BMoura 2013
RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
BMoura 2013
Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
BMoura 2013
Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
BMoura 2013
O Futuro
BMoura 2013
Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
BMoura 2013
Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
BMoura 2013
O Futuro
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Procalcitonina
BMoura 2013
Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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PIIINP - RALES
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RAAM-PEF study
Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
markers colagen turnover pos
EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
Deswal A et al J Card Fail 2011 Aug17(8)634-42
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
BMoura 2013
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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O Futuro
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Futuro
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Eplerenone in HFPEF
6 min walking test neg
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EEacute pos
44 pts 50 mg Eplerenone
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
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Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
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mortalidademorbilidadeQoL
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no tubo colector proximal
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Galectina -3
Proteina da familia das lectinas expressa em numerosas
celulas (neutroacutefilos macroacutefagos fibroblastoshellip)
Ligandos- Proteinas MEC de membrana intracelulares AGE
Representa elo entre inflamaccedilatildeo e fibrose
Estimula a proliferaccedilatildeo de fibroblastos e produccedilatildeo de
colageneo
Niveis de GAL-3 correlacionam-se com MMP2 e TIMP-1
Rudolf A de Boer Curr Heart Fail Rep (2010) 71ndash8
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
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mortalidademorbilidadeQoL
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FE Reduzida
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
Eur Heart J 2003242161-3
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
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OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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Procalcitonina
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Galectina -3
Sem valor acrescido para diagnoacutestico em relaccedilatildeo aos PN
Dados relativos a interacccedilotildees terapeuticas e comportamento
apoacutes terapeutica inexistentes
Kimmenade RJ Januzzi J Clinical Chemistry 2012
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
antioxidantes endoacutegenos
Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
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Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
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Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
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diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
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mortalidademorbilidadeQoL
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no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
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Stress oxidativo
Resulta de desiquilibrio entre ROS e os mecanismos de defesa
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Danifica proteinas celulares e causa apoptose e necrose
Associa-se a arritmias e disfunccedilatildeo endotelial
Reduccedilatildeo da actividade da sintase do NO e inactivaccedilatildeo do NO
Dificuldade na mediccedilatildeo das ROS usando-se marcadores
indirectos
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oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
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mortalidademorbilidadeQoL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
BMoura 2013
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
Associado a pior prognoacutestico
Aumento da Xantina-oxidase ndash produccedilatildeo ROS- stress
oxidativo
Inibiccedilatildeo da XO ndash vasodilataccedilatildeo dependente do endotelio
diminuiccedilatildeo dos niveis de stress oxidativo melhora eficiencia
miocaacuterdica
Alopurinol EV ndash aumenta disponibilidade de ATP em doentes
CMD
JACC 201259802-808
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro ndash Paineis de biomarcadores
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Gerasimus Filipatus ESC Congress 2012
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Futuro ndash terapeutica agrave medida
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Futuro
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Aacutecido uacuterico - Prognoacutestico
OPT-CHF- ICFVER ndash Oxipurinol 600 mg ndash reduccedilatildeo de
mortalidademorbilidadeQoL
EXACT-HF- Alopurinol
FE Reduzida
aacutec Urico gt95 mgdL
OPT-CHF JACC 2008512301-2309 clinicaltrialsgovct2showNCT00987415
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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NGAL
Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Futuro
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O Futuro
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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Neutrophil gelatinase associated-lipocalin proteina expressa
no tubo colector proximal
Na lesatildeo aguda dos tuacutebulos renais eacute induzida rapidamente a
expressatildeo do RNAm do NGALm
Damman K Van Veldhuisen DJ et al Heart 2010961297-302
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Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
NGAL ndash Prognoacutestico
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NGAL- Prognoacutestico
Maisel AS Mueller C et al GALLANT trial Eur J Heart Fail 2011 Aug13(8)846-51
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Procalcitonina
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Procalcitonina - Prognoacutestico
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NGAL
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no tubo colector proximal
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expressatildeo do RNAm do NGALm
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NGAL ndash Prognoacutestico
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no tubo colector proximal
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