Biossensores EnzimáTicos
-
Upload
janaina-villanova -
Category
Business
-
view
9.059 -
download
16
Transcript of Biossensores EnzimáTicos
![Page 1: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/1.jpg)
Janaina Cecília Oliveira Villanova Disciplina: Bioconjugados, Biossensores e Bioeletrônica
Prof. Dr. Herman Sander Mansur
Faculdade de Engenharia Metalúrgica e de Minas Universidade Federal de Minas Gerais
Área de concentração - Ciência e Engenharia de Materiais -
Biossensores enzimáticos:
estado da arte
Belo Horizonte2009
![Page 2: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/2.jpg)
O que é um biossensor?
Dispositivo analítico, ao qual se encontra acoplada uma entidade de reconhecimento, biológica ou biologicamente derivada, integrada ou associada a um transdutor físico-químico.
Entidade biológica elemento de biorreconhecimento, responsável pela detecção do analito;
Transdutor conversão do estímulo em forma mensurável de energia.
![Page 3: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/3.jpg)
O que é um biossensor?
![Page 4: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/4.jpg)
Características gerais
Compactos; Portáteis ou não; Implantáveis ou não; Respondem em tempo real ou em curto
espaço de tempo; Requerem manipulação mínima da amostra; Fácil manuseio; Caros.
![Page 5: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/5.jpg)
Atributos requeridos
Seletividade / especificidade;
Sensibilidade;
Linearidade;
Reprodutibilidade;
Limite de detecção e quantificação;
Robustez;
Estabilidade;
Capacidade de miniaturização.
![Page 6: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/6.jpg)
Possibilidades de aplicação
Médica monitoramento das condições de pacientes portadores de problemas crônicos; Biomédica diagnósticos rápidos e precisos, em tempo real; Alimentícia detecção de contaminantes químicos, biológicos e toxicológicos;Farmacêutica screening de fármacos, análise de insumos farmacêuticos e produtos acabados, monitoramento in vivo da ação de fármacos e toxinas;Ambiental monitoramento da contaminação em águas, resíduos industriais e emissão de gases poluentes;
![Page 7: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/7.jpg)
Biotecnológica otimização do bioprocesso
para obtenção de biocombustível;
Militar detecção de toxinas e patógenos no
combate do bioterrorismo;
Agricultura detectar e quantificar
patógenos bacterianos e virais, definindo
posições com auxílio de sistema de
posicionamento global (GPS). Detectar
pesticidas em alimentos e no solo;
Pecuária detecção de fármacos residuais
em animais destinados ao consumo como
alimentos.
Possibilidade de aplicação
![Page 8: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/8.jpg)
Componentes do biossensor
![Page 9: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/9.jpg)
Elemento de biorreconhecimento afinidade, enzimático, híbrido;
Tipo de transdução elétrico, eletroquímico, óptico, térmico, piezoelétrico, magnético.
Classificação
Biorreceptores e métodos de transdução para biossensores. Adaptado de: MORRISON et al., 2007.
![Page 10: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/10.jpg)
Elemento de biorreconhecimento enzimas; Fundamento catálise; 1º biossensor enzimático foi desenvolvido por
Clark, em 1959 e descrito em 1962.
Biossensor enzimático
1918 - 2005
![Page 11: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/11.jpg)
Biossensor enzimático
The Clark Oxygen
Polarograph Electrode.
Patent Pending Document,
May 1956.
![Page 12: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/12.jpg)
Enzimas especificidade;
Atividade catalítica atuam em meio aquoso,
em condições ótimas de temperatura e pH .
Biossensor enzimático
![Page 13: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/13.jpg)
Biossensor enzimático
Enzima imobilizada
catálise do substrato;
Transdutor monitorar
o desaparecimento de
algum reagente ou o
aparecimento de algum
produto da reação entre
o biorreceptor e o
substrato em análise;
Cossubstratos
eletroativos H2O2, CO2,
NH3, O2, ácidos.
Imobilização física ou química
![Page 14: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/14.jpg)
Biossensor enzimático
Fator crítico imobilização do receptor na superfície do transdutor;Ligação estável, durável e não comprometer a especificidade do receptor pelo analito.
Imobilização via grupo funcional específico: hidroxilas (-OH), carbonilas (C=O), carboxilas (COOH) e aminas primárias (NH2).
![Page 15: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/15.jpg)
Biossensor enzimático
Fator crítico dependência de espécies
eletroativas;
Solução presença de mediadores capazes de
extrair os elétrons do centro catalítico e
transferi-los diretamente aos eletrodos, gerando
um circuito elétrico;
Material do eletrodo e/ou de revestimento
condução:
Polímeros;
Polímeros condutores eletroativos
(EPC’s): PANI, Nafion®, polipirrol;
Compósitos: carbono e sílica.
![Page 16: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/16.jpg)
Biossensor enzimático
Biossensores enzimáticos de 1ª geração
(a), 2ª geração (b) e 3ª geração (c).
![Page 17: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/17.jpg)
Biossensor enzimático
Eletrodos quimicamente modificados
PEREIRA, A.C.; SANTOS, A.S.; KUBOTA, L.T. Tendências em modificação de eletrodos amperométricos para aplicações
eletroanalíticas . Química Nova, v.25, n.6, p.1012-1021, 2002.
![Page 18: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/18.jpg)
Biossensor enzimático
Auto-organização de camadas moleculares em uma superfície de ouro (Au).Fonte: http://www.ifm.liu.se/applphys/ftir/sams.html
Self-assembly (auto-organização)
![Page 19: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/19.jpg)
Biossensor enzimático
Monitoramento do analito:
1. Detecção da redução de cossubstratos
consumíveis;
2. Detecção do aumento de espécies eletroativas
produzidas;
3. Detecção na evolução do estado redox do
biocatalizador;
4. Transferência direta de elétrons entre o sítio
ativo da enzima e o transdutor.
Inibição enzimática reversível e reversível;Análise de pesticidas e substâncias tóxicas.
![Page 20: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/20.jpg)
Biossensor enzimático
Exemplos de
enzimas
imobilizadas em
biossensores
![Page 21: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/21.jpg)
Determinação de compostos fenólicos
ROSATTO, S.S. et al. Biossensores amperométricos para determinação de compostos fenólicos em amostras de interesse ambiental. Química Nova, v.24, n.1, p.77-86, 2001.
![Page 22: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/22.jpg)
Determinação de dicarbamatos
LIMA, R.S. biossensor enzimático para detecção de fungicidas ditiocarbamatos. Estudo cinético da enzima aldeído desidrogenase e otimização do biossensor. Química Nova, v.30, n.1, p.9-14, 2007.
![Page 23: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/23.jpg)
Determinação de colesterol
MARTINS, M. Biossensores de colesterol baseados no sistema poli(álcool
vinílico)/ftalocianina. Dissertação apresentada para obtenção do Grau de
Mestre. Universidade Federal de Itajubá. 2006. 162p.
![Page 24: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/24.jpg)
Determinação de stress oxidativo
ROVER JR., L. et al. Sistema antioxidante envolvendo o ciclo metabólico da glutationa associado a métodos eletroanalíticos na avaliação do estresse oxidativo. Química Nova, v.24, n.1, p.112-119, 2001.
![Page 25: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/25.jpg)
Determinação de L-lactato
LOWINSOHN, D.; BERTOTTI, D. Sensores eletroquímicos: considerações sobre mecanismos de funcionamento e Aplicações no monitoramento de espécies químicas em ambientes microscópicos. Química Nova, v.29, n.6, p.1318-1325, 2006.
![Page 26: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/26.jpg)
VII. Considerações finais
BioMEMS (Biomedical or Biological Micro-Electro-Mechanical Systems) dispositivos construídos em micro ou nanoescala, empregados para processar, liberar, manipular ou analisar entidades químicas e biológicas; Áreas afins bioinformática, engenharia de materiais, bioquímica, medicina, química, física e bioeletrônica;Estratégias novos materiais, mediadores e técnicas de imobilização.
![Page 27: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/27.jpg)
VII. Considerações finais
Monitoramento em tempo real
PEJCIC, B.; MARCO, R.; PARCKINSON, G. The role of biosensors in the detection of emerging infectious diseases. RSC, v.131, p.1079-1090, 2006.
![Page 28: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/28.jpg)
VII. Considerações finais
Resposta em tempo real
![Page 29: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/29.jpg)
VII. Considerações finaisREFERÊNCIAS
ABEL, P.U. et al. Stability of immobilized enzymes as biosensors for continuous application in vitro and in vivo.
Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, v.7, p.93-100, 1999.
ALFAYA, A.A.S.; KUBOTA, L.T. A utilização de materiais obtidos pelo processo de sol-gel na construção de
biossensores. Química Nova, v.25, n.5, p.835-841, 2002.
BASHIR, R. BioMEMS: state-of-the-art in detection, opportunities and prospects. Advanced Drug Delivery
Review, v.56, p.1565-1586, 2004.
BOGUE, R. Developments in biosensors – where are tomorrow’s markets? Sensor Review, v.25, n.3, p.180-184,
2005.
BRABANDER, H.F. et al. Residue analysis: Future trends from a historical perspective. Journal of
Chromatography A. In press. 2009.
BRITO, N.M. et al. Validação de métodos analíticos: estratégia e discussão. Pesticidas: Ecotoxicologia e Meio
Ambiente, v.23, p.129-146, 2003.
BRUNO, L. et al. Imobilização de Proteínas do Veneno do Escorpião Tytius Serrulatus em Blenda Condutora de
Polianilina-Poli(Metacrilato de Hidroxietila). Polímeros: Ciência e Tecnologia, v.14, n.3, p.156-161, 2004.
BUCKINGHAM, B. et al. Continuous glucose monitoring in children with type 1 diabetes. Journal of Pediatrics,
v.151, p.388-93, 2007.
CHAMBERS, J.P. et al. Biosensor recognition elements. Current Issues in Molecular Biology, v.10, p.1-12,
2008.
DAHWAN, G.; SUMANA G.; MALHOTRA, B.D. Recent developments in urea biosensors. Biochemical Engeneering
Journal, v.44, p.42-52, 2009.
DENG, A. P.; YANG, H. A multichannel electrochemical detector coupled with an ELISA microtiter plate for the
immunoassay of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid. Sensors and Actuators, v.124, p.202-208, 2007.
FERNANDES, E.G.R. Biossensores Nanoestruturados para Monitoração de Glicose. Dissertação apresentada para
obtenção do Grau de Mestre. Universidade Federal de Itajubá. 2005. 175p.
![Page 30: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/30.jpg)
VII. Considerações finaisFIALHO, O.F.; CAPELATO, M.D. Biossensores. Química Nova, v.14, n.1, p.28-39, 1991.
FREIRE, R.S.; PESSO, C.A.; KUBOTA, L.T. Emprego de monocamadas auto-organizadas no desenvolvimento de
sensores eletroquímicos. Química Nova, v.26, n.3, p.381-389, 2003.
GRAYSON, A.C.R. A BioMEMS Review: MEMS Technology for Physiologically Integrated Devices. Proceedings of
IEEE, v.92, n.1, p.6-21, 2004.
HANASHI, T. et al. BioCapacitor—A novel category of biosensor. Biosensors and Bioelectronics, v.24, p.1837-
1842, 2009.
HOSSAIN, S.M.Z.; SHINOHARA, H.; KITANO, H. Drug Assessment Based on Detection of L-Glutamate Released from
C6 Glioma Cells Using an Enzyme Luminescence Method. Analitycal Chemistry, v.80, n.10, p.3762-3768, 2008.
JÚNIOR, L.V.; HÖEHR, N.F.; VELLASCO, A.P.; KUBOTA, L.T. Sistema antioxidante envolvendo o ciclo metabólico da
glutationa associado a métodos eletroanalíticos na avaliação do estresse oxidativo. Química Nova, v.24, n.1,
p.112-119, 2001.
KIPRIANOU, D. et al. New reactive polymer for protein immobilisation on sensor surfaces. Biosensors and
Bioelectronics, v.24, p.1365-1371, 2009.
KOSHLAND, D.E. Application of a theory of enzyme specificity to protein Synthesis. PNAS, v.44, p.98-104, 1958.
LEE, T.M. Over-the-Counter Biosensors: Past, Present, and Future. Sensors, v.8, p.5535-5559, 2008.
LIMA, R.S. biossensor enzimático para detecção de fungicidas ditiocarbamatos. Estudo cinético da enzima aldeído
desidrogenase e otimização do biossensor. Química Nova, v.30, n.1, p.9-14, 2007.
LOJOU, E.; BIANCO, P. Application of the electrochemical concepts and techniques to amperometric biosensor
devices. Journal of Electroceramics, v.16, n.1, p.79-91, 2006.
MARTINS, M. Biossensores de colesterol baseados no sistema poli(álcool vinílico)/ftalocianina. Dissertação
apresentada para obtenção do Grau de Mestre. Universidade Federal de Itajubá. 2006. 162p.
MARQUES, P.R.B.O.; YAMANAKA, H. Biossensores baseados no processo de inibição enzimática. Química Nova,
v.31, n.7, p.1791-1799, 2008.
![Page 31: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/31.jpg)
VII. Considerações finaisMONOSTÓRI, P. et al. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples: An in-depth
review. Journal of Chromatography B. In press. 2009.
MORRISON, D.W.G et al. Clinical Applications of Micro- and Nanoscale Biosensors. In: Biomedical
Nanostructures. 2007. 507p.
MURAKAMI, A.; SABBATINI, A. Sensores de Glicose e Bombas de Insulina - Em Busca do Pâncreas Artificial.
Disponível em: <www.alexandre.sabbatini.com/documentos/pancreas-artificial.pdf> Acesso: 22/06/2009.
NAGEL, B.; WARSINKE, A.; KATTERLE, M. Enzyme Activity Control by Responsive Redoxpolymers. Languimir, v.23,
p.6807-6811, 2007.
NAN, C. et al. Activation of nylon net and its application to a biosensor for determination of glucose in human
serum. Enzyme and Microbial Technology, v.44, p.249-253, 2009.
NELSON, D. L.; COX, M. M. Lehninger - Princípios de Bioquímica. 3ª ed. São Paulo: Sarvier. 2002.
NEWMAN, J.D.; SETFORD, S.J. Enzymatic Biosensors. Molecular Biotechnology, v.32, p.249-269, 2006.
NYQUIST, R.M. et al. Characterization of Self-Assembled Monolayers for Biosensor Applications. Languimir, v.16,
p.1793-18000, 2000.
PINHEIRO, S.C.; RAIMUNDO JR., I.M. Uso de membranas de Nafion® para a construção de sensores ópticos para
medidas de pH. Química Nova, v.28, n.5, p.932-936, 2005.
PEREIRA, A.C.; KUBOTA, L.T. Otimização da preparação de eletrodo de pasta de carbono contendo riboflavina
imobilizada em suporte inorgânico. Química Nova, v.27, n.5, p.725-729, 2004.
RAZZINO, C.A. Desenvolvimento, caracterização e utilização de um nanobiossensor enzimático para a
determinação da carbaril. Dissertação apresentada para obtenção do Grau de Mestre. Universidade de São Paulo.
2007. 96p.
ROVER JR., L. et al. Sistema antioxidante envolvendo o ciclo metabólico da glutationa associado a métodos
eletroanalíticos na avaliação do estresse oxidativo. Química Nova, v.24, n.1, p.112-119, 2001.
SAERENS, D. et al. Antibody Fragments as Probe in Biosensor Development, Sensors, v.8, p.4669-4686, 2008.
![Page 32: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/32.jpg)
VII. Considerações finais
RAZZINO, C.A. Desenvolvimento, caracterização e utilização de um nanobiossensor enzimático para a determinação da carbaril. Dissertação apresentada para obtenção do Grau de Mestre. Universidade de São Paulo. 2007. 96p.
ROVER JR., L. et al. Sistema antioxidante envolvendo o ciclo metabólico da glutationa associado a métodos eletroanalíticos na avaliação do estresse oxidativo. Química Nova, v.24, n.1, p.112-119, 2001.
SAERENS, D. et al. Antibody Fragments as Probe in Biosensor Development, Sensors, v.8, p.4669-4686, 2008.SANTOS, A.N. aspectos bioeletroquímicos de dendrímeros como nanoplataformas para aplicações clínicas.
Dissertação apresentada para obtenção do Grau de Mestre. Universidade Federal de Itajubá. 2008. 178p. SANZ, V.; MARCOS, S.; GALBÁN, J. A blood-assisted optical biosensor for automatic glucose determination.
Talanta, v.78, p.846-851, 2009.SHARMA, A.; ROGERS, K.R. Biosensors. Measurement Science and Technology, v.5, p.461-472, 1994.SOARES, J. C.; SANCHES, E. A.; GONCALVES, D. Detecção de Uréia em Biossensores de Polipirrol por meio de
Transdutores Potenciométricos e Amperométricos. In: 11º Simpósio em Ciência e Engenharia de Materiais - SICEM, 2008, São Carlos - SP.
SPIRIDONOVA, V.Z.; KOPYLOV, A.M. DNA Aptamers as Radically New Recognition Elements for Biosensors. Biochemistry, v.67, n.6, p.706-709, 2002.
STREHLITZ, B.; NIKOLAUS, N.; SOLTENBURG, R. Protein Detection with Aptamer Biosensors. Sensors, v.8, p.4296-4307, 2008.
THÈVENOT, D.R. et al. Electrochemical biosensors: recommended definitions and classification. Biosensor & Bioeletronics, v.16, p.121-131, 2001.
TROJANOWICZ, M.; HITCHMAN, M.L. Determination of pesticides using electrochemical biosensors. Trends in Analytical Chemistry, v.15, n.1, p.38-45, 1996
TURNER, A.P. Biosensors – sense and sensitivity. Science, v.290, p.1315-1317, 2000. URBAN, G.A. Micro- and nanobiosensors—state of the art and trends. Measurement Science And Technology,
v.20, p.1-18, 2009.
![Page 33: Biossensores EnzimáTicos](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022020713/557a96e8d8b42a835f8b473f/html5/thumbnails/33.jpg)
VII. Considerações finais
VIEIRA, N.C.S. Biossensores de Glicose Nanoestruturados Baseados em Dendrímeros PAMAM e Filmes finos de
In2O3:Sn. Dissertação apresentada para obtenção do Grau de Mestre. Universidade Federal de Itajubá. 2006.
141p.
VO-DIHN, T.; CULLUM, B. Biosensors and biochips: advances in biological and medical diagnostics. Freseniu’s
Journal of Analytical Chemistry, v.366, p.540-551, 2000.
WANG, P. et al. Cell-based biosensors and its applications in biomedicine. Sensors and Actuators B, v.108,
p.576-584, 2005.
WANG, J. Electrochemical Glucose Biosensors. Chemical Reviews, v.108, p.804-825, 2008.
WASSUM, K. et al. Silicon Wafer-Based Platinum Microelectrode Array Biosensor for Near Real-Time
Measurement of Glutamate in Vivo. Sensors, v.8, p.5023-5036, 2008.
WILSON, G.S.; HU. Y. Enzyme-Based Biosensors for in Vivo Measurements. Chemical Reviews, v.100, n.7,
p.p.2396-2704, 2000.
WINK, S.J. et al. Self-assembled Monolayers for Biosensors. Analyst, v.122, p.43R-50R, 1997.
XU, F. et al. Combined Affinity and Catalytic Biosensor: In Situ Enzymatic Activity Monitoring of Surface-Bound
Enzymes. Journal of the American Chemical Society, v.127, n.38, p.13084-13085, 2005.
YASUZUWA, M. Preparation of glucose sensors using the Langmuir–Blodgett technique. Sensors and Actuators
B, v.65, p.241-243, 2000.
ZHANG, F. et al. Amperometric sensor based on ferrocene-doped silica nanoparticles as an electron transfer
mediator for the determination of glucose in rat brain coupled to in vivo microdialysis. Journal of
Electroanalytical Chemistry, v.571, p.133-138, 2004.