Edição contendo Síndrome duplo Y e Doença de Wilson

Capitulo 1-Distúrbio cromossômico 1– Cromossomos afetados (tipo de

aneuploidia)

2--Representação do cariótipo

3--Exame para diagnóstico

4--Sinais clínicos aparentes da síndrome

5--Sinais clínicos não-aparentes

6--Limitação físicas e psíquicas dos portadores da Síndrome

7--Tempo médio de sobrevivência dos portadores

8--Relato de um caso realArtigo.

A síndrome XYY é uma aneuploidia dos cromossomas sexuais, onde

um humano do sexo masculino recebe um cromossoma Y extra em cada célula, ficando assim com um cariótipo47,XYY. A síndrome XYY

também é designada como trissomia XYY, aneuploidia 47,XYY ou

síndrome do super-macho.A maioria dos Homens com XYY são

fenotipicamente normaisCrescimento ligeiramente acelerado na Infância

Homens com estatura muito elevadaantigamente associada a comportamento anti-

social, porém são relatados problemas comportamentais como distração, hiperatividade

e crises de fúria na infância e início da adolescência, sendo que o comportamento

agressivo usualmente não é problema e eles aprendem a controlar a raiva à medida que

crescem.Ocorrência 1/1.000 nascimentos do sexo masculino

O único diagnóstico médico possível é o que pode ser feito através da análise do cariótipo. Como a Síndrome de poli Y não

apresenta anomalia física grave, é muito difícil de ser diagnosticada,

tanto na fase pré como pós-natal. As exceções ocorrem nos seguintes

casos: estudos realizados em serviços de genética e pesquisa,

idade materna avançada, casos de constituição cromossômica anormal

na família e quando ocorrem as anomalias nas genitálias.

Diagnóstico pré-natal

Achado ocasionalIdade materna avançada,

pesquisa de fertilidade

Amniocentese, coleta de vilosidades coriônicas (CAVC), cordocentese

Aconselhamento pré-natal

Após o diagnóstico pré-natal de XYY:

- continuar a gravidez

- interrompê-la

Decisão tomada após serem dadas as informações por aconselhadores bem instruídos que expliquem os prós e contras do desenvolvimento da criança e do aborto.

Aconselhamento pré-natalHistórico:

1970 a 1980: índice de aborto 100%

1985 a 1987: índice de aborto 57%

causa: conhecimento de melhores e mais realísticas informações sobre portadores dessa síndrome.

Estatura- Não evidenciada até

5-6 anosAcne cística nodular

- Maior incidência e intensidade

- Lactente Constituição muscular

- Bem desenvolvida- Coordenação

Desenvolvimento físico- Aumento do tamanho dos

dentes- Maiores dimensões

faciais (glabela proeminente, assimétrica)

Resumo Apresentam altura média de 1,80m; falta de vontade de sexo; Grande número de acne facial durante a

adolescência; Anomalias nas genitálias; Distúrbios motores e na fala; Taxa de testosterona aumentada, o que pode

ser um fator contribuinte para a inclinação anti-social e aumento de agressividade;

Imaturidade no desenvolvimento emocional e menor inteligência verbal, fatos que podem dificultar seu relacionamento interpessoal;

Crescimento ligeiramente acelerado na infância;

QI ligeiramente abaixo do normal; Problemas no aprendizado e na leitura; Volume cerebral reduzido; Dentes grandes; Glabela saliente; Mãos e pés mais compridos. Psicopatologia

Desenvolvimento psicossocial

- Déficit de atenção e inteligência, hiperatividade, comportamento anti-social, impulsividade, baixo controle emocional e podendo desenvolver Esquizofrenia

LimitaçõesFísicas parte 1

Alta taxa de Testosterona: é o fator que poderia contribuir para explicar a inclinação para um comportamento anti-social e agressividade.

Distúrbios Motores: força muscular menos resistente, falhas na coordenação para os movimentos delicados, tremor intencional fino, e atraso na linguagem.

Dentição: dentes grandes

Face: Abaulamento da região da glabela

Esqueleto: Aumento do comprimento em relação à largura, principalmente no crânio, nas mãos e nos pés.

Pele: Número elevado de acne facial durante a adolescência.

 

Limitações Físicas parte 2

Sistema ósseo: Sinosteose de rádio e cúbito, uma ossificação da cartilagem entre os dois ossos.

Anomalias nas genitálias: Criptorquidia, pênis pequeno, hipospadia. Problemas renais: agenesia renal ou displasia renal.

Leucemias, linfomas e síndrome mielodisplásica: Casos ocorreram em crianças e adultos portadores da síndrome, relatados em espectro de neoplasias hematológicas primárias.

Limitações psíquicas Fator emocional: Desenvolvimento

emocional imaturo e inteligência verbal menos desenvolvida, complicando as relações interpessoais. verbal menos desenvolvida, complicando as relações interpessoais.

Vida escolar: Podem afetar o desenvolvimento escolar problemas como hiperatividade, atraso na linguagem, dificuldades na leitura, e distração.

Desempenho intelectual: Volume cerebral reduzido, o quociente intelectual situa-se em média 10 a 15 pontos abaixo do normal. Provável embotamento mental, comportamento explosivo e anti-social.

Um psicólogo, neste caso poderia auxiliar os pacientes portadores de 47, XYY em seus problemas de comportamento, no desenvolvimento emocional imaturo, nas relações interpessoais, e principalmente no diagnóstico. Características como infantilidade, pouco controle emocional, aumento da impulsividade, e fraco conceito sobre si próprio são revelados em perfis traçados por psicólogos. Se não houver manifestações clínicas perceptíveis, as alterações comportamentais permitem neste caso, a intervenção de um psicólogo como o primeiro agente de saúde que pode indicar o diagnóstico preciso, feito pela análise do cariótipo.

Assim estima-se que as alterações cromossômicas afetem 0,7% dos nascidos vivos, 2% das gestações em mulheres com mais de 35 anos de idade, e 50% dos abortos espontâneos no primeiro trimestre. O aborto espontâneo atua como um agente seletivo, eliminando as mutações cromossômicas mais graves.

Estudo de Arthur Shawcross Em 1972, Arthur Shawcross, de 26

anos, assassinou duas crianças, um menino e uma menina, em Watertown, Nova Iorque. Em virtude de os resultados dos exames à menina, que fora violada, serem bastante insistentes e dos restos do menino apenas terem sido descobertos seis meses depois, havia a possibilidade de não se poder fazer um julgamento de homicídio. Porém, chegou-se a uma solução de compromisso, sendo a acusação reduzida para homicídio involuntário em troca de uma confissão e Shawcross condenado a 25 anos de prisão.

Foi libertado sob caução em 1987, catorze anos depois, e estabeleceu-se em Rochester, Nova Iorque. Corpulento e de cabelo grisalho, em virtude do tempo passado na prisão, parecia já não constituir ameaça para ninguém.

Todavia, entre Março de 1988 e Janeiro de 1990, molestou sexualmente, assassinou e mutilou brutalmente pelo menos 11 prostitutas locais. Seria apenas quando um helicóptero da polícia o localizou, ao voltar do local do seu último assassínio, que Shawcross foi preso e acabou por confessar.

O psiquiatra Richard Kraus fez um estudo pormenorizado do caso. Verificara-se que Shawcross era portador do cromossoma XYY, uma anormalidade hereditária que se liga a um comportamento violento. A urina revelou um metabólito químico denominado criptopirrole que normalmente não existe nos seres humanos. Richard Kraus teorizou que a combinação destes dois fatores tornou Shawcross numa “bomba ambulante” e incapaz de controlar as suas emoções em situações violentas.

Um bilhete escrito por Shawcross na prisão em que comentava o cromossoma XYY, é uma confusão de contradições grafológicas. A diferença entre o texto e a assinatura é surpreendente e indica uma personalidade reprimida e desviada.

O bilhete é escrito praticamente em maiúsculas, embora com as exceções consistentes do b, g e i. isto demonstra que Shawcross queria ter a certeza de que o compreendiam, receando que a sua caligrafia fosse insuficientemente legível. Neste caso, é igualmente um sinal de imaturidade emocional e de instrução insuficiente, se bem que, ao mesmo tempo, ele dê mostras de possuir um vocabulário sofisticado, bastante bem escrito, e de ser um leitor razoável. As palavras alongadas e o espacejamento entre as letras simbolizam a quantidade de espaço pessoal exigido pelo individual, revelando que Shawcross não era propenso a manter relações sociais íntimas.

Sheila Lowe referira que a rigidez era um aspecto importante da caligrafia de Shawcross. Isto é característico de muitos criminosos encarcerados, pois são forçados a manter os seus impulsos violentos sob controlo. A maneira como certas cartas são escritas, bruscamente, com letras grandes ou saltando da linha, refere ela, sugere um comportamento anti-social impulsivo. A própria inclinação das letras para a frente, que muitas vezes é interpretada como um sinal de raiva interior, é inconsciente e constitui mais um sinal de uma personalidade transtornada e insegura. 

Um bilhete escrito por Shawcross na prisão em que comentava o cromossoma XYY, é uma confusão de contradições grafológicas. A diferença entre o texto e a assinatura é surpreendente e indica uma personalidade reprimida e desviada.

O bilhete é escrito praticamente em maiúsculas, embora com as exceções consistentes do b, g e i. isto demonstra que Shawcross queria ter a certeza de que o compreendiam, receando que a sua caligrafia fosse insuficientemente legível. Neste caso, é igualmente um sinal de imaturidade emocional e de instrução insuficiente, se bem que, ao mesmo tempo, ele dê mostras de possuir um vocabulário sofisticado, bastante bem escrito, e de ser um leitor razoável. As palavras alongadas e o espacejamento entre as letras simbolizam a quantidade de espaço pessoal exigido pelo individual, revelando que Shawcross não era propenso a manter relações sociais íntimas.

Sheila Lowe referira que a rigidez era um aspecto importante da caligrafia de Shawcross. Isto é característico de muitos criminosos encarcerados, pois são forçados a manter os seus impulsos violentos sob controlo. A maneira como certas cartas são escritas, bruscamente, com letras grandes ou saltando da linha, refere ela, sugere um comportamento anti-social impulsivo. A própria inclinação das letras para a frente, que muitas vezes é interpretada como um sinal de raiva interior, é inconsciente e constitui mais um sinal de uma personalidade transtornada e insegura. 

Capitulo 2-Distúrbio genético 1--Representação do cromossomo afetado

2--Exame diagnóstico

3--Sintomas

4--Limitações físicas e psíquicas dos portadores

5--Tratamento convencional

6--Terapias alternativos

7--A biotecnologia nos novos tratamentos

8--Relato de um caso real

O diagnóstico da Doença de Wilson é feito de maneira relativamente simples.Os exames de laboratório são, principalmente: nível de cobre na urina de 24 horas (maior do que 100 microgramas/24hs), cobre no sangue, contagem de ceruloplasmina no sangue; verificação da existência do anel de Kaiser-Fleischer nos olhos (nem sempre presente).Esse anel, quando presente, é sinal decisivo da doença de Wilson; pode ser invisível a olho nu, por isso é necessário o exame com lâmpada de fenda por um oftalmologista. Estes exames são os principais, e muitos vezes bastam para o diagnóstico.

Se muito necessário, faz-se uma biópsia do fígado (que revelaria mais que 250mg/grama de tecido hepático seco no caso de existir a doença). Freqüentemente, anormalidades no cérebro podem ser diagnosticadas pelo exame de ressonância magnética: os gânglios da base e o putâmen são os mais comumente lesados; cerebelo, córtex cerebral e substância branca podem também estar envolvidos.Existem também alterações no PET scan envolvendo uma diminuição do consumo de glicose. Existem também alterações microscópicas características (presença de glicogênio nuclear, esteatose macro e microgoticular e fibrose).Quando há uma hepatite fulminante na doença de Wilson, estão presentes Corpúsculos de Mallory e necrose hepática submáxima.

Os testes podem diagnosticar a doença tanto em pacientes com sintomas, como naqueles que não apresentam nenhum sinal da doença.É muito importante fazer o diagnóstico da Doença de Wilson o mais cedo possível, para evitar sérios danos no fígado mesmo antes de quaisquer sinais da doença se manifestarem. Pessoas com a Doença de Wilson podem falsamente aparentar excelente saúde.

Para os parentes não afetados (assintomáticos), um exame de urina deve ser feito aos cinco e outro aos quinze anos de idade.A averiguação para um baixo nível de ceruloplasmina e de um funcionamento anormal do fígado pode ser feita aos dois anos de idade. 20% dos heterozigotos (portadores), também têm baixo nível de ceruloplasmina no sangue, como os doentes de Wilson.

Nos doentes de Wilson, o cobre começa a se acumular logo

após o nascimento.Seu excesso ataca o fígado e o cérebro,

provocando hepatite e sintomas neurológicos e

psiquiátricos.

Fígado cirrótico

Os sintomas geralmente aparecem no fim da adolescência.Os pacientes podem apresentar doença do fígado ou anomalias na função hepática.

icterícia, inchaço do abdome, vômito de sangue ou dor de estômago.Podem apresentar anomalias motoras várias: tremores ou descoordenação motora (ex: para escrever à mão), dificuldade para caminhar, descoordenação no andar, enrijecimento ou rigidez (distonia), reflexos anormais, dificuldade para falar e para engolir, reações oculares anormais (sintoma incomum). Podem desenvolver alguma doença mental: depressão, agressividade, comportamento anti-social que pode levar até o aprisionamento; a impulsividade pode, inclusive, levar ao suicídio ou ao homicídio. O sintoma pode ser uma anemia hemolítica ou sintomas semelhantes aos do Parkinson ismo.As mulheres podem apresentar irregularidade na menstruação, períodos de ausência de menstruação, infertilidade ou abortos múltiplos.Não importa como a doença começa, ela é sempre fatal se não for diagnosticada e tratada. Por outro lado, é importante se saber que os sintomas podem ser revertidos quando a doença é tratada.

Limitações psíquicasOs fenômenos neuropsiquiátricos são

demência, psicose e sinais de asteríxis (movimentos anormais,

especialmente das mãos) e parkinsonismo (tremores mais

evidentes em movimentos finos e lentos). O quadro clínico inicial mais comum é o do paciente que fala de modo "arrastado" como se estivesse embriagado,e tem marcha de bases

alargadas e titubeante, muito embora possa ter domínio perfeito de suas

faculdades mentais. Posteriormente, a doença evolui para acometimento da percepção e da cognição (falta de

lucidez).

Limitações Físicas

Como já foi mencionado os sintomas tremores ou descoordenação

motora (ex: para escrever à mão), dificuldade para caminhar, descoordenação no andar,

enrijecimento ou rigidez (distonia), reflexos anormais, dificuldade para

falar e para engolir, reações oculares anormais (sintoma incomum.Além de contrair

hepatite.

A Doença de Wilson é facilmente tratável. Com a terapia adequada, o desenvolvimento da doença pode ser interrompido e muitas vezes os sintomas podem ser revertidos. O tratamento visa remover o excesso de cobre acumulado e prevenir um novo acúmulo. É importante que o tratamento seja mantido para o resto da vida.Uma vez diagnosticada a doença, deve-se imediatamente iniciar o tratamento: um atraso de apenas alguns dias pode provocar um agravamento irreversível.

O tratamento consiste em medicação associada a uma dieta alimentar com o mínimo possível de ingestão de cobre, pelo menos na fase da retirada do metal acumulado antes do diagnóstico (ver adiante a tabela com a quantidade de cobre nos alimentos).

Quantidade de cobre (em microgramas) contido em 100

gramas de alimento

Óleo de algodão - 5,2 Galinha (ovos) - 143,4

Água mineral - 9,5 Pepino - 160,0

Aguardente - 15,2 Milho seco - 163,4

Mamão - 18,2 Batata-doce branca - 183,6

Soda Limonada - 18,8 Alcachofra - 198,2

Manteiga - 19,6 Chicória - 199,6

Abóbora moranga - 21,7 Brócolis - 233,0

Guaraná - 22,7 Brócolis - 233,0

A penicilamina (CUPRIMINE) tem sido usada nos últimos 20 anos; é um agente quelante útil no tratamento de diversas doenças; na doença de Wilson, destina-se a retirar o cobre depositado em tecidos do organismo: associa-se ao cobre (e outros metais pesados) para formar complexos estáveis que são expelidos pela urina. Entretanto, "é um medicamento com alta incidência de efeitos indesejáveis, alguns dos quais podem ser graves", conforme sua própria bula. Sua ingestão deve ser seguida pelo médico especialista. Costuma-se acompanhá-la de vitamina B6, que parece proteger o sistema nervoso dos efeitos colaterais desta medicação.

O acetato de zinco (GALZIN) foi o mais recente medicamento a ser aprovado pela FDA. Ele age bloqueando a absorção de cobre pelo trato intestinal; sua ação remove o cobre acumulado (embora lentamente) e previne um novo acúmulo. Sua maior vantagem é a ausência de efeitos colaterais. A eficácia do acetato de zinco tem sido demonstrada há quinze anos, com experiências internacionais; constitui-se em uma alternativa efetiva para a manutenção do tratamento, logo após a retirada do cobre acumulado anteriormente.Pode ser tomado durante toda a gravidez sem causar anomalias no feto; pode também ser usado mesmo por crianças pequenas. O acetato de zinco é particularmente interessante para os pacientes que tenham desenvolvido reações adversas aos agentes quelantes. Ele parece induzir a produção intestinal de metalotionina, uma proteína com grande afinidade com o cobre; essa ação bloqueia a absorção de cobre envolvendo-o com enterócitos. Isto quer dizer que novas ingestões de cobre não atingem o sistema circulatório, sendo excretado.

Tratamento alternativoTetratiomolibdato de amónio

O tetratiomolibdato de amônio foi inicialmente usado terapeuticamente no

tratamento da toxicose do cobre em animais. Foi depois apresentado como um tratamento para a doença de Wilson, uma

doença hereditária do metabolismo do cobre, em humanos; age competindo com a

absorção de cobre nos intestinos e ao aumentar a excreção. Descobriu-se possuir

também um efeito inibitório sobre a angiogénese, provavelmente por via da

inibição do processo de translocalização da membrana dependente do ião Cu

envolvendo uma via de secreção não clássica.Tal torna-o um interessante objeto

de investigação como tratamento do cancro, degeneração macular

relacionada com a idade, e outras doenças que apresentem deposição excessiva de

vasos sanguíneos.

A Biotecnologia apresenta várias definições de acordo com o olhar a ela lançado, mas de uma forma bem simples, é um conjunto multidisciplinar de conhecimentos que visa o desenvolvimento de métodos, técnicas e meios associados a seres vivos, macro e microscópicos, que originem produtos úteis e contribuam para a resolução de problemas.

Não devemos pensar, entretanto, que a biotecnologia é uma prática que exija o uso de computadores e seqüenciadores de DNA, muito pelo contrário, a humanidade utiliza seres vivos para vários processos desde a Antiguidade. Em relação à saúde humana, a aplicação da biotecnologia é utilizada no desenvolvimento de novas vacinas, hormônios, medicamentos e antibióticos.

A aplicação da estratégia dietética é o da suplementação de zinco na doença de Wilson, já que este metal permite reduzir a absorção de cobre pelo intestino, competindo pela mesma proteína transportadora.

Relato do caso  Paciente do sexo masculino, 42 anos, branco, agricultor,

admitido no serviço após vários internamentos em outros hospitais, com história de poliúria e emagrecimento havia dois meses. Ao exame físico, paciente se apresenta consciente, lúcido, eupnéico, afebril, com sinais de depleção do espaço extracelular, extremamente desnutrido, com dificuldades de deambular devido à diminuição de força muscular, com ausculta cardiológica e pulmonar normais, abdome escavado, sem viscero-megalias ou massas palpáveis, ausência de gânglios palpáveis, sem edema de membros inferiores.

Foi submetido à investigação laboratorial (Tabela1) e tratado com hidratação e reposição de potássio por 15 dias sem apresentar melhora do quadro, persistindo perda de peso (aproximadamente 40 kg em dois meses). Na investigação de uma possível mi opa, foi submetido à biópsia de músculo (Figura 1) que mostrou fibra muscular esquelética em processo de destruição (vacuolização citoplasmática) compatível com rabdomiólise. Como apresentou insuficiência renal (creatina =3,5 MG/dL) sem diagnóstico etiológico, o paciente foi submetido à biopsia renal percutânea (Figura 2) que mostrou lesão tubular com vacúolos citoplasmáticos mais proeminentes em túbulos proximais, compatível com necrose tubular aguda e neuropatia hipocalêmica. A prova de acidificação urinária não foi realizada devido às más condições clínicas do paciente.

Na investigação de uma possível tubulopatia de causa não definida, foi

solicitada a dosagem da ceru-loplasmina e de cobre séricos (Tabela 2), e realizado

exame oftalmológico que revelou a presença de anéis de Kayser-Fleischer (não fotografados), confirmando o diagnóstico

de doença de Wilson. Foi submetido a tratamento com D-penicilamina, com melhora rápida do quadro, mantendo

reposição de potássio por via oral por mais dois meses, quando passou a apresentar volume urinário normal, estabilização do potássio plasmático e ganho de peso de

aproximadamente 40 kg. Mantido continuamente com D-penicilamina,

apresentou um episódio de reação alérgica cutânea que cedeu com a redução da dose

da droga e a associação temporária de corticóide. Quatro anos após o diagnóstico e o tratamento, o paciente se apresentava com função renal normal, sem evidências

de tubulopatia.

Wikipédiahttp://pt.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_XYYhttp://pt.wikipedia.org/wiki/Doen%C3%A7a_de_Wilson Associação brasileira de doentes de Wilson http://www.doencadewilson.org/ Sabedoria Brasilhttp://www.sabedoria.ebrasil.net/db/biologia/estudos/

biologia/biologiag/sindrome_duploy.php.htm Videotecahttp://www.youtube.com/watch?v=CenpCIiKLfMhttp://www.youtube.com/watch?v=nmPSnkvPj0Yhttp://www.youtube.com/watch?v=QNAxwSCo7n4