Farmacologia e Terapêutica Prof. Dr. Harald F. V. Brito

Farmacologia

Ciência que estuda as drogas

(pharmakos)

“Dosis sola facit venenum”

• Farmacocinética

– Movimento do medicamento

no organismo

• Farmacodinâmica

– Ação do medicamento no

organismo

Paracelso 1493-1541

Phillipe Aureolus Theophrastus

Bombastus von Hohenheim

Farmacodinâmica na

antibioticoterapia

Bases para terapêutica racional

Gerhard Domagk

Farmacodinâmica na

antibioticoterapia

Estudo do efeito e

mecanismo de ação

dos antibióticos

Etapas para ação dos antibióticos

Administração

Farmacocinética

Concentração x CIM

Farmacodinâmica • Bactericida

• Bacteriostático

• Sem efeito

CANTO, E. Como antibióticos combatem bactérias? Boletim Editora Moderna, n.9, dez., 2008.

http://www.moderna.com.br/portal-do-professor/boletim/em-dia-com-as-ciencias-naturais/em-dia-com-as-ciencias-naturais.htm

Que fatores afetam a ação dos

antibióticos?

Do indivíduo Diferenças genéticas

Espécie

Doenças

Idade

Da posologia Interações medicamentosas

Dose/Intervalo

CIM

Interações com alimentos

Classificação da ação dos antibióticos

Maior exposição

Maior ação

ß-lactâmicos

Vancomicina

Tempo-dependente Concentração-dependente

Maior concentração

Mais rápida a ação

Fluorquinolonas

Aminoglicosídeos

ß-Lactâmicos Penicilinas e cefalosporinas

Vancomicina

Aminoglicosídeos

Fluorquinolonas

Metronidazol

Bactericida

Efeito dos antibióticos

Bacteriostático

Macrolídeos

Clindamicina

Tetraciclinas

Sulfonamidas

Trimetoprima

Cloranfenicol

Penicilinas Naturais e sintéticas

Cefalosporinas 1a – 4a geração

Geração refere-se a

atividade e farmacologia

Carbapenens

ß-Lactâmicos

ß-Lactâmicos

Ação Penetram pelas Porinas

Lagam-se as PLP

Inibem peptideoglicanos

Lise da parede celular

Resistência Produção de ß-lactamase

Modificação das PLP

Redução da

permeabilidade

Mutações nas porinas

Vancomicina

Ação

Múltipla Inibe síntese de

peptideoglicano

Altera permeabilidade da

membrana citoplasmática

Interfere na síntese de

RNA

Resistência

Enterococcus

Mutação genética

Gene vanA

Staphylococcus

Intermediária Espessamento da parede celular?

Total Gene vanA de Enterococcus?

Aminoglicosídeos

Principais

aminoglicosídeos

Gentamicina

Amicacina

Estreptomicina

Tobramicina

Ação Ligação irreversível com

unidade 30S dos

ribossomos Leitura errada do DNA

Inibição da síntese proteica

Atividade bactericida

concentração-dependente

+ ß-lactâmicos Ação residual bacteriostática

Aminoglicosídeos

Características Pouca absorção oral

Boa distribuição extracelular

Baixa concentração

intracelular

ß-lactâmicos podem inativa-los

em pacientes com IR

Sem ação contra anaeróbicos

Resistência Raro durante tratamento

Alteração de sítios de ligação

no ribossomo

Alteração de permeabilidade

Alteração enzimática do

fármaco

Fluorquinolonas

Principais quinolonas Enrofloxacina

Marbofloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Lomefloxacina

Moxifloxacina

Ação Inibição da DNA-girase

Inibição de

topoisomerases

Fluorquinolonas

Características Atuam principalmente

contra gram –

Pouca ação contra

anaeróbicas

Não podem ser usadas

em animais jovens

Alimento diminui

absorção

Resistência Alteração na DNA-girase

Mutações

Diminuição de

permeabilidade

Bomba de efluxo?

Metronidazol

Ação Redução do grupo nitro

– Aceptor de elétrons

– Liberação de radicais

livres

Lesões no DNA

– Perda da estrutura

helicoidal do DNA

– Bloqueio de síntese

enzimática

Características Ação contra

anaeróbicas

Ação contra

protozoários

Sem resistência

AHERN, D. C. et al. Susceptibilidade

antimicrobiana ao metronidazol de

microrganismos isolados de

periodontite crônica e agressiva.

Archives of Health Investigation, v.

3, n. 1, 2014.

Sulfonamidas + trimetoprim

Mecanismo de ação

Inibição do metabolismo

do ác. fólico em 2 etapas

Sulfa

• Mecanismo competitivo

• Análogo do PABA

Trimetoprim

• Estrutura lembra ác. Fólico

Resistência

Isoladas

Aumento do PABA

Diminuição da

permeabilidade

Macrolídeos

Principais

Azitromicina

Claritromicina

Eritromicina

Ação

Ligação na porção 50S do

ribossomo

Inibição da síntese proteica

Mais efetivo contra gram –

Resistência

Diminuição da

permeabilidade

Modificação do sítio de

ligação

Inativação enzimática

Clindamicina

Ação

Ligação na porção 50S

do ribossomo

Inibição da síntese

proteica

Amplo espectro Gram +

Gram –

Mycoplasma

Protozoários

Resistência

Semelhante a macrolídeos

Tetraciclinas

Principais

Oxitetraciclina

Doxiciclina

Ação

Entram na bactéria por

difusão

Ligação reversível na

porção 30S do ribossomo

Inibição da síntese proteica

Resistência

Diminuição da acumulação

do fármaco na bactéria

Mutação

Mediada por plasmídio

Resistência cruzada

Cloranfenicol

Características e ação

Lipossolúveis

Ligação reversível a unidade

50S dos ribossomos

Inibição de síntese proteica

Resistência

Produção de enzimais

– Acetiltransferase

– Nitroredutase

Diminuição de

permeabilidade

haraldbrito@me.com