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Carcinogênese
Introdução a OncologiaCurso Básico de Oncologia
Igor Moreira Veras
Radio Oncologista
O que é o Câncer?
Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100doenças que têm em comum o crescimento desordenado(maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendoespalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo.
Formação de Tumores –acúmulo de célulascancerosas ou neoplasiasmalignas. Multiplicaçãoacelerada das células.
* Tumor benigno – massalocalizada de células.Multiplicação vagarosa.
CÂNCER É UMA DESORDEM CLONAL !!
A Maioria dos tumores se origina de uma única célula que sofreu uma ruptura nos seus mecanismos
de controle de proliferação e auto-destruição.
DAS CÉLS MALIGNAS P/ CÉLS NORMAIS
Freqüentemente imortais, ou com habilidade em se dividir mais vezes do que as céls dos tecidos somáticos normais (senescência após 50-60 divisões).
Crescem mais rapidamente que as células do mesmo tecido
de origem
Não apresentam as interações normais de célula para célula resultando em habilidade para: Invadir
Metastatizar
Crescer em ambiente estranho
A mudança de um tecido completamente normal para um tumor
maligno metastatizante ocorre através de uma série de passos através de
um período de tempo.
Mutações
Delecões
Alterações Genéticas em
genes reguladores de tumor
Espontaneamente (erros aleatórios)
Exposição a agentes diversos
Mutagênicos químicos
Radiação Ionizante
Luz ultra-violeta
Vírus
O que causa o câncer?
•Causas Externas – meio ambiente, hábitos ou costumes.
•Causas Internas – geneticamente pré-determinadas, ligadasà capacidade do organismo se defender das agressões externas.
Obs.: 80 a 90% dos casos de câncer estão associados afatores ambientais.
*Ambiente: ambiente ocupacional; ambiente de consumo;ambiente social e cultural.
Fatores de Risco de Natureza Ambiental
Hábitos AlimentaresAlguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante
longos períodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que umacélula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se disseminar.Exemplos:
Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras,
leite integral e derivados, etc.).
Nitritos – conservante – transformam-se em nitrosaminas no estômago.(picles, salsichas e alguns tipos de enlatados)
Defumados e churrascos – alcatrão, proveniente da fumaça do carvão.
Alimentos preservados em sal – carne-de-sol, charque e peixes salgados;
Tipo de preparo do alimento – temperaturas muito elevadas favorecem aformação de compostos que aumentam o risco de câncer.
Dieta pobre em fibras com altos teores de gorduras e calóricas.
Alcoolismo: Relação com o Câncer
A relação entre álcool e câncer tem sido avaliada, noBrasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabelecerama associação epidemiológica entre o consumo de álcool ecânceres da cavidade bucal e de esôfago.
Combinado com o tabaco – faringe e laringe supraglótica.
Está relacionado a 2 – 4% das mortes por câncer.
Os estudos epidemiológicos têm demonstrado que o tipo debebida (cerveja, vinho, cachaça etc.) é indiferente, pois pareceser o etanol, propriamente, o agente agressor.
Hábitos Sexuais
Certas características de comportamento sexual aumentama chance de exposição a vírus carcinogênicos sexualmentetransmissíveis.
Eis alguns tipos de vírus com potencial carcinogênico quepodem ser transmitidos sexualmente:
• o herpesvírus tipo II e o papilomavírus (HPV) estão relacionados aocâncer do colo uterino;
• o vírus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado a outrostipos de vírus, como o citomegalovírus e os herpesvírus I e II, podedesencadear o aparecimento de sacoma de Kaposi, câncer delíngua e de reto, respectivamente, em pacientes portadores deAIDS;
• o vírus HTLV-I associa-se a leucemias e ao linfoma de linfócitos T;
• o vírus da hepatite B relaciona-se ao câncer de fígado.
Medicamentos
Apesar da valiosa contribuição para o controle de muitasdoenças, a incorporação de medicamentos à pratica médica produztambém efeitos indesejáveis, entre os quais a carcinogênese.
Dentre alguns estudos, podem ser citados:
O efeito carcinogênico indubitável da clornafazina e do melfalan.
Supressores imunológicos, como a azatio-prina e prednisona, já foramrelacionados com linfomas malignos e com o câncer de pele. Quandoadministrados a transplantados, aumentam, agudamente, em meses, orisco de desenvolver o linfoma linfocítico e outros tumores malignosnesses pacientes.
A fenacetina tem sido responsabilizada por tumores da pelve renal.
O uso de estrogênios conjugados, para o tratamento dos sintomas damenopausa, correlaciona-se com uma maior ocorrência do câncer deendométrio, e alguns estudos relacionaram o câncer de mama com ouso prolongado de contraceptivos, antes da primeira gravidez.
Fatores OcupacionaisO câncer provocado por exposições ocupacionais
geralmente atinge regiões do corpo que estão em contato diretocom as substâncias cancerígenas, seja durante a fase de absorção(pele, aparelho respiratório) ou de excreção (aparelho urinário), oque explica a maior freqüência de câncer de pulmão, de pele e debexiga nesse tipo de exposição.
Ocupação Locais Primários dos Tumores
Marceneiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais
Sapateiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais
Limpador de chaminé Carcinoma de pele, pulmão e bexiga
Relacionada à sílica Carcinoma de pulmão
Substâncias Tóxicas Locais Primários dos TumoresNitrito de acrílico Pulmão, cólon e próstata
Alumínio e seus compostos Pulmão
Arsênico Pulmão, pele e fígado
Asbesto Pulmão, serosas, trato gastrointestinal e rim
Aminas aromáticas Bexiga
Benzeno Medula óssea (leucemia mielóide)
Benzidina Bexiga
Berílio e seus compostos Pulmão
Cádmio Próstata
Cromo e seus compostos Pulmão
Álcool isopropílico Seios para-nasais
Borracha Medula óssea e bexiga
Compostos de níquel Pulmão e seios para-nasais
Pó de madeiras Seios para-nasais
Radônio Pulmão
Tinturas de cabelo Bexiga
Material de pintura Pulmão
Radiação Solar
Exposição Excessiva
No Brasil, o câncer mais freqüente é o de pele,correspondendo a cerca de 25% de todos os tumoresdiagnosticados em todas as regiões geográficas. A radiação ultra-violeta natural, proveniente do sol, é o seu maior agenteetiológico.
Raios UV-C
Raios UV-A (320-400nm)
Raios UV-B (280-320nm)
Para a prevenção não só do câncer de pele como tambémdas outras lesões provocadas pelos raios UV é necessário evitar aexposição ao sol sem proteção. É preciso incentivar o uso dechapéus, guarda-sóis, óculos escuros e filtros solares durante qualqueratividade ao ar livre e evitar a exposição em horários em que osraios ultravioleta são mais intensos, ou seja, das 10 às 16 horas.
Outras radiações
Estima-se que menos de 3% dos cânceres resultem daexposição às radiações ionizantes.
Estudos feitos entre os sobreviventes da explosão dasbombas atômicas e entre pacientes que se submeteram àradioterapia, mostraram que o risco de câncer aumenta em proporçãodireta à dose de radiação recebida, e que os tecidos mais sensíveis àsradiações ionizantes são o hematopoético, o tiroidiano, o mamário e oósseo.
As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos após a exposição, eos tumores sólidos surgem entre 5 e 10 anos.
Hereditariedade
•retinoblastoma que, em 10% dos casos, apresentam históriafamiliar deste tumor.
•Alguns tipos de câncer de mama, estômago e intestinoparecem ter um forte componente familiar.
São raros os casos de cânceres que se devemexclusivamente a fatores hereditários, familiares e étnicos,apesar de o fator genético exercer um importante papel naoncogênese.
retinoblastoma
Tabaco
90% dos casos de câncer no pulmão (entreos 10% restantes, 1/3 é de fumantespassivos);
30% das mortes decorrentes de outrostipos de câncer (de boca, laringe, faringe,esôfago, pâncreas, rim, bexiga e colo de
útero);
As doenças cardiovasculares e ocâncer são as principais causas de morte pordoença no Brasil, sendo que o câncer depulmão é a primeira causa de morte porcâncer.
OBESIDADE
OBESIDADE
Como surge o Câncer?
Genes: arquivos que guardam e fornecem instruções para aorganização das estruturas, formas e atividades das células noorganismo;
DNA: informação genética; passam informações para ofuncionamento da célula;
Mutação genética: alterações no DNA dos genes;
Protooncogenes: genes especiais, inativos em células normais;
Oncogenes: protooncogenes ativados, responsáveis pelacancerização das células normais.
Como se comportam as células cancerosas?Multiplicam-se de maneira descontrolada;
Têm capacidade para formar novos vasos sanguíneos que asnutrirão e manterão as atividades de crescimento descontrolado;
O acúmulo dessas células forma os tumores malignos;
Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar;
Chegam ao interior de um vaso sangüíneo ou linfático e, atravésdesses, disseminam-se, chegando a órgãos distantes do local ondeo tumor se iniciou, formando as metástases;
Menos especializadas nas suas funções do que as suascorrespondentes normais.
Como é o processo de carcinogênese?
As células sofrem o efeito dos agentes cancerígenos oucarcinógenos.
Nesta fase as células se encontram, geneticamentealteradas, porém ainda não é possível se detectar um tumorclinicamente.
Estágio de iniciação
Como é o processo de carcinogênese?
Sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificadoscomo oncopromotores.
A célula iniciada é transformada em célula maligna, deforma lenta e gradual.
A suspensão do contato com agentes promotores muitasvezes interrompe o processo nesse estágio.
Estágio de promoção
Como é o processo de carcinogênese?
Caracteriza-se pela multiplicação descontrolada eirreversível das células alteradas.
Nesse estágio o câncer já está instalado.
Os fatores que promovem a iniciação ou progressão dacarcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores oucarcinógenos.
O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possuicomponentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.
Estágio de progressão
Incidência de Câncer no Brasil 2016*:
* Fonte: Instituto Nacional de Câncer
PERSPECTIVAS
Perspectivas em Oncologia
Projeto Genoma Mapeamento de Todos os genes causadores de
câncer. Detecção antes da doença Terapêutica Direcionada
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Pesquisa de Células Tronco Terapia Gênica Aconselhamento Genético
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