CICLO CELULAR. SENESCÊNCIA CELULAR 123n123n LIMITE DE HAYFLICK + 50 DIVISÕES.
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CICLO CELULAR
SENESCÊNCIA CELULAR1
2
3
nLIMITE DE HAYFLICK
+ 50 DIVISÕES
CICLO CELULAR
MITOSE
G2 G1
S
n=50
ENVELHECIMENTO CELULAR
G2 G1
MITOSE
SModificaçõesEstruturais e
funcionais
n ~ 50
-Cessa a proliferação- Célula cresce
Revisando…
Proteção aos genesque estão nos cromossomos
Telômero possui umasimples molécula de DNA
Resto do cromossomo édupla fita
(TTAGGG)n
Estrutura telomérica
Cromossomo
ENCURTAMENTO TELOMÉRICO
Processos Fundamentais da Diferenciação Celular
• Mitose
Divisão Celular
PrófaseMetáfaseAnáfaseTelófase
Interações Bioquímicas
• Moléculas bioquímicas modulam:
• regulação diferencial dos genes:
Genes funcionam conforme:
- células e estágio do desenvolvimento
ESTRUTURA DO GENE EUCARIÓTICO
RegiãoPromotora
Estradiol
Modulação da Expressão do gene
Testosterona
Inibição/Estimulação
REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA
RegiãoPromotora
Modulação da Expressão do gene
Inibição/Estimulação
Resveratrol
DIETA BENEFÍCIO A SAÚDE
Regulação GênicaMuitos processos biológicos ocorrem em todas as células portanto a síntese de muitas proteínasé igual
Algumas PROTEÍNASPROTEÍNAS são abundantes em tiposEspecializados de células apesar dos seusGenes estarem em TODAS AS CÉLULASTODAS AS CÉLULAS
Regulação GênicaEstudos sugerem que uma célula eucarióticaExpressa aproximadamente 10-20 mil genesdos 30 mil genes que possui.
Movimento Celular-Para a formação dos tecidos e órgãos-Muitas células precisam se mover dentro do embrião-Este processo denomina-se:
-Movimento Celular ou Migração Celular
-Movimento celular é gerado por elementos
contráteis do citoesqueleto -Principais proteínas associadas ao
movimento celular: integrinas e fibronectinas
Direção da migração
Contato focal
Filopódia
Integrinas
Parece que a migração celular é mediada por proteínas que são agrupadas “Família Abelson de tirosina quinases- Abn Family”.
• Processo pelo qual as células ficam aderidas em um determinado local do corpo.
• Mediado por moléculas conhecidas como:
• CAM= moléculas células-adesivas
• (Cell Adhesive Molecules)
• Ex. Caderinas
Adesão Celular
Adesão Celular
Caderinas conectam uma célula na outraAuxiliando na adesão a matriz extracelular
Morte Celular Programada-Apotose• Suícidio de determinadas linhagens
celulares ao longo da embriogênese,
ou de algumas células ao longo da vida
Morte Celular Programada-Apotose• Exemplo: formação dos dedos
BIOLOGIA CELULAR E O CÂNCER
ESCAPE DA SENESCÊNCIA REPLICATIVA CELULAR: CÂNCER
Causado pelo crescimento descontrolado de células que tambémtêm a capacidade de invadir outros tecidos e formar tumoressecundários (metástases)
O CÂNCER É UMA DOENÇA GENÉTICA CAUSADO POR ACÚMULO DE
MUTAÇÕES
Ocorrem mutações no DNA
Ativam genes que estavam silenciados Proto-oncogenes
Inativam genes que estavam ativos Genes de supressão tumoral
Célula normal
1a Mutação
2a Mutação
3a Mutação
Célula Maligna(Câncer)
PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFO-FUNCIONAISDA CÉLULA CANCEROSA
(1) DIVISÃO CELULAR Escape da senescência celular
G2 G1
S
NúmeroIndefinido deMitoses
MITOSE
NEOPLASIA
IMORTALIZAÇÃO
PRINCIPAL CAUSA DA IMORTALIZAÇÃO
RE-ATIVAÇÃO DA ENZIMA TELOMERASE
OS TELÔMEROS DA CÉLULA VOLTAMA SER PRODUZIDOS
CÉLULA SE REPLICA INDEFINIDAMENTE
Linhagem celularImortal de
Henrietta Lacks
Mulher jovem com câncer cervical(Adenocarcinoma)
Morreu em 1951
Células continuam a ser produzidase utilizadas por laboratórios nomundo todo
CÉLULAS HeLA
Utilizadas para estudos in vitrosobre o câncer
Imortalização
(2) ALTERAÇÕES NAS INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS
Citoesqueleto desorganizado: perda da forma celular original
Menor quantidade de organelas
Menor tamanho celular
Perda da função celular
Núcleo fica proporcionalmente maior em relaçãoa célula
(2) Exemplo: câncer de colo do útero
Útero
Cervix saudável
Cervix comcarcinoma
Esfregaço celular(Exame Papanicolau)
Célula saudável
(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR
(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR
Consequência principal: METÁSTASES
(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR
(4) APOPTOSE
Câncer – resistência a apoptose células não desencadeiam a sua morte
Esta alteração está relacionada:- com o inicio da carcinogênese- com resistência de células cancerosas a
quimioterapia e a radioterapia
Mecanismos de resistência:- inibição de proteínas pró-apoptóticas
Ex. p53- expressão de proteínas pró-oncogênicas Ex. survivinas