CIÊNCIAS

MORFOFUNCIONAIS I

FARMACOLOGIA

Ciência que estuda a interação entre os

compostos químicos com o organismo vivo

sistema biológico, resultando em um

efeito maléfico (tóxico) ou benéfico

(medicamento).

Substância Química Sistema Biológico

MaléficoTóxicos

BenéficoFármacos

Efeito

Toxicologia •Farmacoterapia

•Diagnóstico

•Prevenção de doença

•Estilo de vida

DROGA: qualquer substância que ocasiona uma alteração no

funcionamento biológico por suas ações químicas.

Efeito benéfico

Efeito adverso

FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA

FármacoAgente tóxico

FARMACOLOGIA

NÃO É ESTÁTICA

RESULTA EM EFEITO DIFERENTE

PARA INDIVÍDUOS

FARM

ACOC

INÉTIC

AFA

RMAC

ODINÂ

MICA

FARMACOCINÉTICAVias de

Administração

Absorção

Distribuição

Biotransformação

Excreção

↴

↴

↴

↴

Ação

Vias de Administração

ABSORÇÃO

DAS DROGAS

FARMACOCINÉTICA

Passagem de Fármacos por Membranas Biológicas

Velocidade de absorção varia com as formas:

Distribuição dos Medicamentos

FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO

Ligação de fármacos a albumina:

Metabolização e ExcreçãoMetabolização e Excreção

Metabolização de Fármacos

Resultados:Resultados:

Bioinativação:Bioinativação: o metabólito é menos potente ou menoso metabólito é menos potente ou menos

tóxico que o fármaco original tóxico que o fármaco original

BioativaçãoBioativação:: o metabólito é mais potente ou mais tóxico o metabólito é mais potente ou mais tóxico

Manutenção da atividadeManutenção da atividade

Biotransformação de fármacos no fígadofígado, parede intestinal, plasma e outros locais com o objetivo de torná-los mais hidrofílicos, facilitando a sua eliminação.

• Oxidação• Redução• Hidrólise

Reações de Fase I

Objetivo: Introduzir ou desmascarar um grupo funcional polar (OH, COOH, NH2, SH)

Resultados:

• Inativação• Manutenção da atividade• Ativação (pró-fármacos)

Reações de Fase I - Oxidação

• Catalisada pelo Citocromo

P 450 (CYP450)

• Localização: Fígado, pulmão,

rim, intestino, pele, placenta,

córtex da adrenal, SNC

Tipos de Reações de Oxidação

Oxidação de cadeia lateralOxidação de cadeia lateral

pentobarbital

Tipos de Reações de Oxidação

N-DesalquilaçãoN-Desalquilação

imipramina desipramina

Indução Enzimática

Mecanismo: transcrição CYPm-RNA e síntese de proteínas

Processo de aumento da velocidade de síntese de uma enzima em comparação com a mesma num organismo não induzido.

Rifampicina-Aumenta a atividade da CYP 2C19 -Aumenta a velocidade do metabolismo do Omeprazol-Aumenta a velocidade de excreção-Diminui a concentração do Omeprazol no sangue

FUMO - Tabaco o Churrasco

Liberam NITROSAMINAS, as quais são indutoras das

isoformas CYP1A1 e CYP1A2 nos pulmões, fígado,

intestino delgado e placenta

Resultado:

do metabolismo dos níveis sanguíneos e da ação

farmacológica de várias drogas: Teofilina

Imipramina

EstradiolO ETANOL ATIVA

NITROSAMINAS

CARCINOGÊNICAS

Inibição Enzimática

• Inibidores: são compostos que inibem a atividade

de enzimas do CYP450, portanto diminuem a

excreção dos fármacos

Fluconazol

-Diminui a atividade da CYP 2C9

-Diminui a velocidade do metabolismo do

Warfarin

-Diminui a velocidade de excreção

- Aumenta a concentração do Warfarin no

sangue

• Conjugação com ácido glicurônico• Conjugação com sulfato• Conjugação com aminoácidos• Conjugação com glutation• Acetilação• Metilação

Reações de Fase II

• Resultados:• Inativação (mais comum)• Manutenção da atividade• Aumento da atividade

excepcionalmente

Eliminação das drogas

• Consiste na perda irreversível da droga pelo corpo, e ocorre através de dois processos: metabolismo e excreção

• EXCREÇÃO: envolve a perda da droga

quimicamente inalterada.

• METABOLISMO: implica a conversão

de uma entidade química em outra.

Principais órgãos de excreção

- Rins: excreção de medicamentos hidrossolúveis

- Fígado: após a biotransformação os fármacos são

excretados pela bile - Fezes

- Pulmões: responsáveis pela excreção de fármacos

voláteis.

- Outras vias: suor, saliva, lágrimas, leite materno,

secreção nasal

ALVOS PARA AÇÃO DE FÁRMACOS

CANAIS IÔNICOS

Ex. Anestésicos locais: atuam canais de Ca2+ Vasodilatadores , benzodiazeínicos (GABA/canal cloreto)

ENZIMAS

Ex. Neostigmina , AAS e Captopril

MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

Ex. Captação de NE TCA, cocaína

Co-transporte de Na/K/2Cl diuréticos de alça

RECEPTORES

Ex. Receptor nicotínico de Ach / (+) Ach (-) Tubocurarina

Receptor -adrenérgico / (+) NE (-) Propranolol

Agonistas – ativam receptores, induzindo respostas celulares e moleculares do receptor.

Antagonistas – podem se combinar aos mesmos receptores sem causar ativação, impede a resposta do agonista.

Agonista

ReceptorReceptor

kk11

kk22

ComplexoComplexo

Agonista-ReceptorAgonista-Receptor

EfeitoEfeito

Antagonista

ReceptorReceptor

kk11

kk22

ComplexoComplexo

Antagonista -Antagonista -ReceptorReceptor

Sem Sem EfeitoEfeito

BIBLIOGRAFIA

1- CRAIG, Charles R.; STITZEL, Robert E: Farmacologia moderna com aplicações clinicas, 6 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2005.

2- KATZUNG, Bertran G., Farmacologia básica e clinica, 9.ed Rio de Janeiro: editora Guanabara Koogan, 2005.

3- RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M., Farmacologia, 4 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2000

4- SILVA, Penildon, Farmacologia , 5.ed., Rio de Janeiro, editora Guanabara, 1998.