CINETICA DEL HIERRO.Escuela Nacional de Medicina y Homepatia.Hematología.6pm4Flores Martinez Zurisadai Aigail.

FUNCIÓN. El hierro tiene una función esencial en el

metabolismo de los mamíferos, por su capacidad para aceptar y ceder electrones, como componente fundamental del grupo hemo de la hemoglobina, la mioglobina, los citocromos y otras enzimas.

FUNCIÓN. Por otro lado, el hierro reacciona con el

oxígeno formando radicales hidroxilo y anión superóxido, que causan daño oxidativo al interactuar con moléculas biológicas tales como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos

REGULACIÓN. El control de los niveles sistémicos de

hierro se logra mediante la regulación de su absorción y almacenamiento. No se conocen mecanismos que regulen su excreción, pero se sabe que hay una pequeña pérdida f isiológica

VALORES. En 100 ml de sangre hay 40-50 mg de

hierro_x0000_ En un adulto normal la cantidad total de

hierro es 4 a 5 g. Aproximadamente 2,5 g se encuentran en

la hemoglobina. El hierro reciclado por macrofagos es un

proceso en el que se recuperan entre 25 y 30 mg de hierro por día, cantidad necesaria para la eritropoyesis diaria.

VALORES. La absorcion intestinal provee 1-2 mg por

día, cantidad que puede aumentar en respuesta a deficiencia de hierro, hipoxia o incremento de la eritropoyesis

ESTADO DEL HIERRO. El hierro en solución puede encontrarse

en dos estados de oxidación, ferroso (Fe2+) y férrico (Fe3+).

Es poco soluble a pH fisiológico. Se necesita de proteínas para transportarlo

y almacenarlo de manera que no sea tóxico.

ABSORCIÓN INTESTINAL. Se define como el pasaje desde la luz

intestinal hacia la circulación a través de los enterocitos.

Se realiza principalmente en el duodeno y el yeyuno proximal.

Allí también existen integrinas que facilitan la unión y la posterior transferencia del metal al interior de las células.

El hierro de los alimentos se encuentra en forma hemínica (10%) y no hemínica o iónica (90%).

TIPOS DE HIERRO. Hierro hemidico. Difusión pasiva. Alimentos carnicos.

ABSORCIÓN DEL HIERRO IONICO. Su pasaje a través de las membranas

celulares requiere cambios en el estado de oxidación, y que los mismos son catalizados por diversas enzimas fundamentales para su transporte al interior del organismo.

HIERRO NO HEMIDICO. Vegetales . Se absorbe en forma ferrosa. Dificultan su absorción farmacos, algunos

componentes de la dieta. Facilita su absorción ac asckrbjco, vit c , aa,

lactáto, piruváto, HCl.

ABSORCIÓN. 6-10mg pkr cada 1000 kcal. Solo se absorbe 10% del ingerido en la dieta. hierro por dieta 1.0- 2.5 mg .

ETAPAS DE ABSORCIÓN. Paso del hierro a traves de la membrana

apical del enterocito. A traves del plasma por la memebrana basal. Regulación de estos procesos.

PASO DEL HIERRO A TRAVES DE LA MEMBRANA APICAL DEL ENTEROCITO. Oxidoreductasa férrica. Citocromo Duodenal (reduce el hierro). Se puede almacenadr en ferritina o

transportar al plasma.

A TRAVES DEL PLASMA POR LA MEMEBRANA BASAL.

Cupoproteina oxidasa , llamada hefaestina, realjza la reacción inversa de CIT D.

Ferroportina se encuentra ennla memebrana basal del entérocito transporta hacia el plasma.

REGULACIÓN DE ESTOS PROCESOS.

Homeostasis del hierro: Rc-Tf, DMT1, ferroportina, ferritina, hafestina.

Procesan la concentración del hierro. Descenso; aumento de estos. Aumento; descenso de estos. IRF se encarga de la traduccíón de estas

proteinas.

REGULACIÓN POR PARTE DE LA HEPCIDINA. No existe un mecanismo por el cual los

organismos puedan eliminar el hierro en exceso.

puede ser evitada mediante una delicada regulación de la absorción intestinal y del reciclaje que realizan los macrófagos.

HEPCIDINA. La hepcidina es una molécula reguladora

central de la homeostasis sistémica del hierro.

Está codificada por el gen HAMP. Ubicado en el cromosoma 19q13. Pertenece a la familia de las defensinas Su nombre se debe a hep por hepatocito

y cidina por su actividad antimicrobiana.

HEPCIDINA. Es una hormona sintetizada principal pero

no exclusivamente en el hígado. 84 aminoácidos sufre un clivaje

postraduccional dando una molécula activa de 25 aminoácidos con 8 residuos cisteína, importantes para la formación de los puentes disulfuro.

Circula en el plasma unida a alfa-2-macroglobulina y se elimina con la orina.

HEPCIDINA. Produce una disminución del hierro

plasmático porque inhibe su liberación por las células, especialmente enterocitos y macrófagos.

Cuando la hepcidina se une a la ferroportina hace que ésta sea fosforilada, internalizada, ubiquitinizada y posteriormente degradada en los lisosomas.

REGULACIÓN POSITIVA DE HEPCIDINA. La sobrecarga de hierro induce un

aumento en la síntesis de hepcidina. Tres proteínas individualmente o asociadas

entre sí participan en la regulación. hemojuvelina (HJV).

Receptor de transferrina-2 (RTf2). La proteína de la hemocromatosis

hereditaria (HFE).

REGULACIÓN NEGATIVA DE HEPCIDINA. Actividad eritropoyetica. Hipoxia.

ERIPTOSIS Y RECICLAJE. Tarea de los macrofagos hepaticos y

esplenicos. La eriptosis se caracteriza por contracción

de la membrana del eritrocito y externalización de fosfatidilserina, que es reconocida por su receptor específico en la membrana de los macrófagos CD36.

TRANSFERRINA. Se encarga del transporte. Betablogulina no plasmatica. Vida media de 8 dias Se produce en el hígado principalmente. Cuando hierro dismiñye esta aumenta. En la anemiá férroléniça esta aumenta asi

como su índice de saturación. Es capas de unir 2 átomos de híerro en su

forma oxidada 250-450 mg/dL.

PENETRACIÓN DEL HIERRO. Formación complejo Tf saturada-receptor de

Tf. Internalización del complejo unido a HFE por

endocitosi (SIDEROSOMA) Liberación del hierro por acidificáción del

siderósoma pH 5.3 , al citoplasma. Desplazámíento de la vesícula ferritína libre

hasta la superficie de la celula y liberaciónde la apoferrítina al plasma por exocitosis.

FERRITINA. Es un heteropolimero proteico con un peso

molecular de 460 Kda, es un parámetro de referencia útil para estimar la cantidad de hierro de reserva por eritroblasto, epitelio de la mucosa intestinal, macrófagos y hepatositos.

Se encuentra dentro de las células y e el plasma.

APOFERRITINA. apoferritina se compone de 24 subunidades,

siendo éstas de tipo H y L, en cantidades relativas que dependen de cada tejido.

En corazón y riñones es rica en subunidades H esta tiene actividad ferroxidasa.

En el hígado y bazo predominan las subunidades L .

Las unidades se ensamblan para formar una esfera con una cavidad central donde puede almacenar hasta 4500 atomos de hierro cristalino en forma oxidada (Fe 3)

ALMACENAMIENTO DE HIERRO. Los macrófagos son células capaces de

almacenar el hierro proveniente de eritrocitos senescentes, de células apoptóticas, del plasma y también de bacterias.

El hierro se almacena en el citosol de los macrófagos en forma de ferritina, y la degradación de ésta en los lisosomas da origen a la hemosiderina.

EXCRECIÓN Y PERDIDA DE HIERRO. En condiciones fisiológicas se excretan 1-2

mg de hierro por día. Las pérdidas normales se producen por : descamación de las células epiteliales del

tubo digestivo (principalmente) piel sudor orina menstruaciónn 30 ml-118 ml Lactancia.

ANEMIA FERROPÉNICA.

DEFICIENCIA DE HIERRO. Constituye un trastorno más frecuente que la

sobrecarga. Sobreviene como conscuencia del

agotamiento de los depósitos. Bloqueo de los depósitos (inflamación

cronica). Defectos en la síntesis de globina

(talasemias). Defectos en la síntesis del grupo hemo

(sideroacrecía).

ANEMIA FERROPENICA. Disminución de la concentración de hierrro. Desarrollo progresivo. Intervienen varias etapas: Ferropenia prelatente: desalaricioón de

hierro medular con sideroblastos infefiores de 5% VR 30-40% ; sideremiá normal ferritina plásmatícá disminuida

Ferropenia latente: decenso en el IST que es inferior al 12% VR: 30-35%; sideremia y ferritina plasmatica disminuida; aumento de microositos

Eritropoyesis ferropenica: descenso en la concentración de hemoglobina, micrositosis e hipocromia; descenso de sideremia ferritina e IST.

PREVALENCIA. La OMS define anemia como la disminución

de hb de 140 g/L en varon y 120 g/L y en mujer no embarazada.

30% de la población padece anemia y de este la mitad es anemia ferropénica

La ladece práctiçamente todas las póblaciones del múndo.

Mujeres y niños mas áfectados.

ANEMIA FERROPÉNICA. Sus perdidas (1-2mg) diarias en situaciones

normales solo son compensadas con la ingesta en los alimentos.

Perdidas de hierro o un aumento en su consumo lo favorece.

CAUSAS. Dieta. Hemorragias o perdida de sangre. Causas patologicas hemorragia digestiva. Malabsorción. Hemólisis.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS. Cansancio Fatiga muscular Irritabilidad Perdida de la memoria Falta de concentración Palpitaciones Disnea Cefalea

CARACTERISTICAS DE LA ANEMIA. Lenta y progresiva. Hm 70-80g/L. Frecuente en mujeres jovenes. 10% de los casos acompañada de

esplenomegalia.

SINTOMATOLOGÍA.

Pica Trastornos trofico epiteliales (Coiloniquia). Sx de Plummer - Vinson (Disfagia.) Esclerotidas azules. Inmunosupresión.

DIAGNOSTICO. Demostrar la depleción ferrica. Pruebas de laboratorio. Hemograma. Estudio de hierro en sangre.

TRATAMIENTO. Etiologico. Eliminar la causa. Sintomático. Administrar hierro vía oral y parenteral. Preventivo. Aporte suplementario de hierro.