Cisplatina Com Atividade Antitumoral
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Cisplatina com atividade antitumoral
Discente: Rebecca Dias
Docente: André Bogado
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O que é câncer? CÂNCER : uma palavra utilizada para abordar um conjunto
vasto de patologias causadas pela multiplicação desordenada de células anormais.
Neoplasmas; Tumores malignos; Cancro.
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Fonte: World Health Organization (WHO,2012).
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Como acontece? 3
Fonte: http://revistaescola.abril.com.br/ensino-medio/se-liga-voce-pode-ajudar-evitar-cancer-630044.shtml
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Tipos de tumores Benignos; Malignos: quando em metástase, se espalham pelo corpo.
Assim eles são mantidos no corpo pelos nutrientes que circulam pelos vasos sanguíneos que o cercam e logo podem atingir massas altíssimas.
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Fonte: ALMEIDA, V.L; et al (2005). Quimica Nova, 28,p 118-129.
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O que causa o câncer? Não há evidências de que haja uma causa específica para o
início dessa doença, sendo esta conexa com várias disfunções do organismo. Estas disfunções são dependentes da sensibilidade genética individual em suportar implicações maléficas de fatores normais como :
Radiação;Estresse;Envelhecimento do corpo.
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Fonte: SILVA, S.P. PROGRESSOS RECENTES E PERSPECTIVAS FUTURAS DOS COMPOSTOS METÁLICOS COM ATIVIDADE ANTI-TUMORAL. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012.
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Como tratar? Existem três tipos de tratamento atualmente
Radioterapia: Aplica-se feixes de radiação ionizante capazes de destruir células tumorais.
Tratamento cirúrgico:Aplica-se este método tanto com finalidade curativa como paliativa.
Quimioterapia:Aplica-se compostos químicos (antineoplásicos) para o tratamento de doenças, os quais compostos afetam a função das células.
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Fonte: BERGAMINI, F. R. G. et.al.. Complexos metálicos e suas aplicações em Medicina.
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Cisplatina
Figura 1: Estrutura tridimensional da cisplatina
cis[(diaminodicloro)platina (II)];
Meados do século XIX (por volta de 1840);
Michel Peyrone;
Cloreto de Peyrone.
Fonte: MATOS, M.R.P.N.. Compexo metálico no tratamento de cancro .
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Cisplatina
Barnett Rosenberg;
Escherichia coli;
Observou que as bactérias não podiam multiplicar-se, e cresciam em forma de filamentos alongados.
Fonte: BERALDO, H. Contribuições da química inorgânica para a química Medicinal. Cadernos temáticos de química nova na escola, são paulo-sp, n.6,p.4-6,Jul.2005.
Figura 2: Barnett Rosemberg
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Cisplatina9
Fonte: Disponível em <http://www.chemcases.com/cisplat/>
Figura 3: E. Coli em forma de filamentos alongados
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Achavam que era (NH4)2[PtCl6];
Mas o efeito não se repetia; Luz e repouso causavam filamentação das bactérias; Sintetizaram complexos trans[(diaminodicloro)platina(II)] e
cis[(diaminodicloro)platina (II)]; 1870 inicia-se a aplicação deste complexo em pacientes.
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Fonte: BERALDO, H.Cadernos Temáticos de Química Nova Na Escola n.6, p.4-6, 22 jul.2005.
Figura 4: Estrutura da cisplatina e transplatina
Cisplatina
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11Mecanismo de ação
O DNA é uma molécula composta por duas fitas, sendo cada uma delas composta por uma série de nucleotídeos, os quais por sua vez compostas por açúcar, um agrupamento fosfato e uma base nitrogenada que pode ser guanina ou adenina.
Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade fernando pessoa, porto,2012
Figura 5: Estrutura do DNA
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Mecanismo de ação 12
Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade fernando pessoa, porto,2012
Figura 6: Interação da cisplatina com (a) adenina e (b) guanina
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Mecanismo de ação O alvo da cisplatina no organismo é o DNA, a qual faz
uma ligação com a base nitrogenada do mesmo e impede que as células cancerosas sejam sintetizadas e replicadas, o que causa apoptose (morte celular programada) resultando então na destruição do neoplasma.
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Fonte: Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012
Figura 7: Ligações da cisplatina com o DNA
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Mecanismo de ação Aplicada via intravenosa;
Diz-se é uma reação de substituição porque os íons cloreto da cisplatina são substituídos por moléculas de água ou agrupamentos hidroxila;
Complexo monoaquacisplatina;
Complexo diaquacisplatina.
Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012
Figura 8: Caminho da cisplatina no organismo
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15Toxicidade
Resistência;
Nefrotoxidez;
Toxidez ao trato intestinal,
Fonte: OLIVEIRA, L. A. A Química na medicina: Quimioterapia no tratamento do câncer. 2011.
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Por que não transplatina? 16
Figura 9: Estrutura do complexo transplatina
A partir da década de 90 soube-se que a transplatina em alguns casos poderia apresentar uma eficiência superior a seu isômero cis, porem, pelo fato do mesmo ser mais reativo cineticamente, tornou-se evidente que a transplatina sofreria desativação antes de chegar a seu alvo, o DNA.
Fonte: COLUCCIA, M. et AL. A transplatinum complex showing higler antitumor activity than the cis congenera. Jornal of Medicinall
Chemistry.v.36.p.383-410.2001.
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Aplicação
Uma das formas usuais da cisplatina
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Conclusão Marco na história da química inorgânica na medicina, o que
resultou na diminuição do número de mortes por vários tipos de cânceres, inclusive por câncer testicular diminuiu mais de 80%.
Os compostos de platina até nos dias de hoje são os dominantes nos tratamentos de câncer, mas há uma grande necessidade de descobrir novos compostos que tenham uma eficiência tão acentuada como a da cisplatina com uma toxicidade menor, para que os pacientes que utilizam a mesma sofram menos efeitos secundários durante o tratamento oncológico.
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Referências Bibliográficas ALMEIDA, V.L; et al .(2005). Câncer e Agentes antineoplásicos, ciclo-celular
específicos e ciclo celular não específicos que interagem com o DNA. Quimica Nova, 28,p 118-129.
SILVA, S.P. PROGRESSOS RECENTES E PERSPECTIVAS FUTURAS DOS COMPOSTOS METÁLICOS COM ATIVIDADE ANTI-TUMORAL. 2012. 83 f. Dissertação (Mestrado) – Curso de Ciências Farmacêuticos, Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012.
MATOS, M.R.P.N.. Compexo metálico no tratamento de cancro .Disponível em:
<http://www.spq.pt/boletim/docs/BoletimSPQ_085_061_09.pdf>. Acesso em: 02 set. 2013.
COLUCCIA, M. et AL. A transplatinum complex showing higler antitumor activity than the cis congenera. Jornal of Medicinall Chemistry.v.36.p.383-410.2001.
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Referências Bibliográficas OLIVEIRA, L. A.. A Química na medicina: Quimioterapia no
tratamento do câncer, 2011. Disponível em : < gpquae.iqm.unicamp.br/textos/T8.pdf>. Acesso em: 02 set 2013.
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