Serum and bile biomarkers for cholangiocarcinomaAutor : Domenico AlvaroDivision of Gastroenterology, Department of ClinicalMedicine, Polo Pontino, University of Rome‘La.Sapienza’, Rome, ItalyCurrent Opinion in Gastroenterology 2009

INTERNO: Alex Carvalho

Introdução

•Incidência e mortalidade do Colangiocarcinoma (CCA) aumentam mundialmente

•Cirurgias radicais e transplante são aplicadas e efetivas quando o CCA é diagnosticado em fase inicial▫50% dos casos.

Marcadores Séricos• A ultilização dos marcadores é atrativa pela

facilidade de se obter amostras e relativo baixo custo• Infelizmente nenhum dos marcadores atuais

atinge especificidade adequada para CCA.–CEA (Antigeno carcinoembrionário): 30%–Carbohydrate antigen 19-9- Mais utilizado,

porém inútil em 7 % da população com antígeno Lewis negativo. Especificidade em estudos atinge no maximo 67%.

Marcadores Séricos• O nível de IL-6 é proposto como marcador

desde de 1998. Quando medida simultaneamente com CA 19-9, aumenta a acurácia.• Sensibilidade 73%, e especificidade 92% em

estudo de Cheon et al., porém aumentam também em carcinoma hepatocelular, doença biliar benigna e lesões mestastáticas.

• Tripsinogêneo 2– Estudo de comparação: Lempinem et al.• CA-19.9= 0.613 TRIP-2=0.804• Não houve correlação com colestase.

Marcadores Séricos

•As mucinas tem sido investigadas para vários canceres.

•A MUC-1 e MUC5AC expressadas no CCA expressam pior prognóstico.▫Mais importante é que não são expressadas

no carcinoma hepatocelular.▫Estudos recentes mostram boa

especificidade(90%), mas baixa sensibilidade(71,1%)

Marcadores Séricos

•Em 2003, Uenishi et al. Mostra que o CYFRA 21-1 (Fragmento solúvel da citoqueratina 19) pode diferenciar CCA, com doenças hepáticas e carcinoma hepatocelular).▫Com Sensibilidade 74.4% e especificidade

de 92.2%▫O CYFRA parece ser fator de melhor

prognóstico para pacientes com CCA intrahepático.

Marcadores

•O marcador native transthyretin (TTR). ▫É uma proteina homotetramétrica envolvida

no transporte dos hormônio da Tireoide parcialmente ao fígado e tecidos extrahepáticos.

▫Os seus níveis diminuem quando há CCA comparados com pacientes sadios e com inicio de doenças hepatobiliares.

▫A sua associação com o CA-19-9 trás uma sensibilidade de 98.2% e especificidade de 100%.

Marcadores Biliares

• Limitado pois requer métodos invasivos para colher bile para análise.• Estudos diferentes indicam que os tecidos

do CCA humano expressam IGF1 (Insuline Growth Factor) e VEFG (Fator de crescimento de vasculatura endotelial)• Recentemente medidas em pacientes que

passam por CPRE. Diferenciam câncer pancreático e disordens beniginas biliares.

Marcadores Biliares

• Em estudo a elastase/amilase pancreática foram encontradas em maior quantidade na bile em paciente com o colangiocarcinoma.–Sens. 82% e Espec. de 89%

• As MCMs são proteínas marcadoras de displasia–Sensibilidade 67% e Especificidade de 92%.

Conclusão• Embora muitos marcadores tenham sido

propostos para o CCA, posteriores confirmações são necessárias para dar suporte à aplicabilidade clinica.

• Os Marcadores biliares são promissores, mas são utéis para diferenciar as condiçoes maliginas das beniginas. E para pacientes submetidos a drenagem de bile.

• O abordagem por via endoscópica para coleta de bile sendo menos invasivo pode validar a medição dos marcadores biliares para o CCA.