Colinomiméticos e antimuscarinicos
-
Upload
bernadete-soares -
Category
Health & Medicine
-
view
125 -
download
0
Transcript of Colinomiméticos e antimuscarinicos
COLINOMIMÉTICOS
Sistema Nervoso Parassimpático
Conceito: Fármacos que mimetizam a ação da Ach liberada pela estimulaçãodo SN Parassimpático.
Torácica
SacralS2S3S4
Olhos
Glândulas
Pulmão
Coração
Pâncreas
Estômago
Intestino
Órgão sexual
Sistema Nervoso ParasimpáticoACh ACh
Receptormuscarínico
Receptormuscarínico
Classificação dos Receptores Colinérgicos
Mecanismos de Transdução
TIPOS Localização Efeitos Celulares
Nicotínico Muscular JNM Transmissão neuromuscular
Nicotínico neuronal GângliosSNC
Transmissão ganglionar
Muscarínico M1
“Neural”Neural
SNC (córtex e hipocampo)
Gânglios entéricosCélulas parietais
Excitação SNC (“memória”)Motilidade GI
Secreção ácido gástrico
Muscarínico M2
“Cardíaco”Coração Cronotropismo e
Inotropismo negativo
Muscarínico M3
“Glandular”Glândulas
M, LisaEndotélio
SecreçãoContração
Liberação NO - vasodilatação
Gq PLC
IP3
Liberação deCa++ do retículo
DAG
M1 e M3
Gi/o AC
↓ AMPc
Abertura IK
Fechamento ICa
M2
Receptores MuscarínicosReceptores Nicotínicos
Na+
Receptores Colinérgicos – Efeitos Mediados
TECIDOS EFEITOS MEDIADOS
Coração (M2) ↓FC - ↓Força - ↓DC - ↓Veloc. Condução
Vasos Sang. (M3) Vasodilatação (NO)
Pulmão (M3) Broncoconstricção
Glândulas (M3) Secreção salivar, sudorípara, lacrimal
Trato GI: Músc. Liso (M3)
Esfincters (M3)
Céls parietais (M1)
↑Tônus e da motilidade
Relaxamento de esfincetersSecreção de HCl
Bexiga: Músc. Detrusor (M3)
Esfincter (M3)
ContraçãoRelaxamento
Órgão sexual (M3) Ereção
Olhos: Pupila (M3)
Musc. Ciliar (M3)
Contração M. constrictor – MioseContração M. ciliar
Efeitos Adversos Contra-IndicaçõesVasodilatação – HipotensãoBradicardiaSalivação – lacrimejamentoSudorese Náuseas – Vômitos – DiarréiaDor abdominalMioseMicção – urgência urináriaBroncoconstrição - Asma
Insuficiência coronarianaAsma
Úlceras pépticas
Efeitos antagonizadosPela ATROPINA
Indicações Clínicas
• Atonia gástrica - Betanecol – 10-20mg oral 3-4 x dia• Retenção urinária não-obstrutiva - Betanecol• Xerostalmia - Pilocarpina – 5-10mg• Glaucoma –Pilocarpina 0.5-4%
ANTICOLINESTERÁSICOS – Mecanismo de Ação e Classificação
Anticolinesterásicos reversível:Carbamatos: Neostigmina
FisostigminaPiridostigmina
Anticolinesterásicos irreversível:Organofosforados: Ecotiopato* (Glaucoma)
Diflos (inseticidas)Paration, Malation (inseticidas)Tabun – Sarin – Soman (gás dos nervos)
Mecanismo de Ação
COO-HON
N
COO-HON
N
COO- ON
N
COO- ON
N
COO- ON
N
Enzima Ativa
N+
O
ON
N
=O
Transferência do Carbamilpara o –OH da serina
Neostigmina
OPr |HO -P – OPr
OPr |HO -P – OPr
Organofosforados
Pralidoxina
Transferência do FosfatoPara a Pralidoxina
Carbamil-serinaHidrólise lenta
Reativação da enzimaPralidoxima
Extensa aplicação como agentes tóxicos:
Inseticidas para a agricultura
“gases nervosos” químicos bélicos
Tratamento da doença de alzheimer
Chumbinho (Chumbinho (inseticida carbamato Aldicarb)inseticida carbamato Aldicarb)
É um produto clandestinoÉ um produto clandestino
1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de 1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de 60 quilos60 quilos
Organosfosforados: ToxicidadeOrganosfosforados: Toxicidade
Agentes Agentes anticolinesterásicosanticolinesterásicos ( anti-ChE) ( anti-ChE)
Droga Local de ação Observações
Edrofônio JNM Utilizado no diagnosticode miastenia grave
Neostigmina JNM Via IV reverte o bloqueioneuromuscularV. oral T. miastemia grave(efeitos colaterais viscerais)
Fisostigmina P T. gotas no glaucoma
Piridostigmina JNM V. oral T. miastemia graveDuração de ação prolongada
JNM= junção neuromuscular P= Junção parassimpatica pós-ganglionar
Ptose
Diplopia
Estrabismo
Disfagia
Disfonia
Miastemia Gravis: SintomasMiastemia Gravis: Sintomas
Queda da cabeça para diante
Fraqueza dos músculos dos membros
Fraqueza dos músculos respiratórios
Compostos regeneradores da colinesteraseCompostos regeneradores da colinesterase
Agentes OxímicosAgentes Oxímicos
Pralidoxima Pralidoxima ObidoximaObidoximaDiacetilmonoxima*Diacetilmonoxima*
Seu uso deve ser precoce ( primeiras 12 horas) pois ligações mais duradouras (“enzima envelhecida”) não são revertidas
Agentes anticolinesterásicos (anti-ChE): Olho
Tacrina Tacrina (hepatotoxico)(hepatotoxico)
Donepezil Donepezil (inibidor seletivo)(inibidor seletivo)
RivastigminaRivastigmina
GalantaminaGalantamina
Doença deDoença deAlzheimerAlzheimer
Efeitos dos Anticolinesterásicos
Efeitos nas sinapses colinérgicas
Efeitos na JNM
Efeitos no SNC
↑secreções glandulares↑peristaltismo
BroncoconstricçãoBradicardia – hipotensão
Miose
Contração → Paralisia
Excitação → DepressãoConvulsão →Perda da
Conciência e depres. respiratória
NeurotoxicidadeDos OPs
“Desmielinização”Fraqueza muscular
Perda sensorial
Indicações Clínicas dos Carbamatos:• Atonia da bexiga e do íleo • Anestesia: descurarização• Intoxicação Atropínica• Miastenia Grave• Glaucoma (Ecotiopato)• Doença de Alzheimer - Novos Agentes ( Donepezil, Rivastigmine – Galantamine)
Sintomas da Intoxicação com OPs:
Tratamento da intoxicação:ATROPINA
PRALIDOXIMA
Miose, dor ocular, redução da visãoRinorréia, hiperemia, broncoconstrição e aumento da secreção brônquica
GI: anorrexia, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréiaFasciculações musculares → Paralisia (paralisia respiratória)
Salivação, defecação, urinação, sudorese, lacrimejamento, ereção peniana,Hipotensão e bradicardia – colapso cv
SNC: confusão, ataxia, convulsão, coma, parada respiratória
COLINOLÍTICOSAnticolinérgicos
BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
1. Antagonistas muscarínicos ANTIMUSCARÍNICOS
• Atropina (atropa belladona)• Hioscina = escopalima• Ipratrópio• Pirenzepina•Tropicamida
2. Mecanismo de AçãoAntagonista Competitivo dos receptores muscarínicos 3. Farmacocinética 4. Efeitos Farmacológicos 5. Efeitos Colaterais
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
Agentes antimuscarínicosAgentes antimuscarínicos
Atropina*Atropina*Brometo ipratrópioBrometo ipratrópioBrometo tiotrópioBrometo tiotrópioBrometo de emeprônioBrometo de emeprônioEscopolamina*Escopolamina*Brometo de propantelina*Brometo de propantelina*PirenzepinaPirenzepinaCloridrato Oxibutinina*Cloridrato Oxibutinina*Tolterodina*Tolterodina*Darifenacina (M3)Darifenacina (M3)SolifenacinaSolifenacinaTripitamina (M2)Tripitamina (M2)
ATROPINAATROPINA
Bloqueia integralmente aatividade colinérgica no olho causando midríase
Cessação da resposta à luze cicloplegia(incapacidade de focar a visão próxima )
Em pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocular pode aumentar perigosamente
ATROPINAATROPINA
APLICAÇÕES CLÍNICAS DOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
Cardiovascular: Bradicardia Sinusal (atropina iv) Oftálmica: Para dilatar a pupila Ex: gotas oftálmicas de tropicamida (ação curta)Gotas oftálmicas de ciclopentolato (ação prolongada) Neurológica:Prevenção da cinetose (escopolamina – oral ou transdérmica) Respiratória: Asma – ipratrópio inalatório Anestesia: medicação pré-anestésica - para reduzir as secreções – atropina ou escopalamina injetável. Gastro-intestinal:Ação anti-espasmótica: Facilita a endoscopia e radiologia gastrintestinal (escopolamina iv), Síndrome do cólon irritável e diverticulite do cólon (propantelina) Ülceras pépticas: Pirenzepina (menos usada que antagonistas H2 ou inibidor da Bomba de próton) Urologia:
Incontinência urinária não-obstrutiva (enurese)Espasmo da bexiga – Brometo de Propantelina
Tratamento das Intoxicações com compostos organofosforados.
Hiperatividade vesical Hiperatividade vesical
AtropinaAtropinaPropantelinaPropantelinaOxibutininaOxibutininaTolterodinaTolterodinaTróspioTróspioDarifenacina (M3)Darifenacina (M3)SolifenacinaSolifenacinaFlovaxatoFlovaxato
Brometo de PropantelinaBrometo de Propantelina
Indicações:Indicações: Diminuir atividade do detrusor:Diminuir atividade do detrusor:Síndrome freqüência / urgência / Síndrome freqüência / urgência / incontinênciaincontinência
Anticolinérgico (moderado) Anticolinérgico (moderado) Miorelaxante e anestésico local (doses altas)Miorelaxante e anestésico local (doses altas)
IndicaçõesIndicações: : Diminuir atividade do detrusor: hiperreflexia e Diminuir atividade do detrusor: hiperreflexia e instabilidade vesicaisinstabilidade vesicais
UrodinâmicaUrodinâmicaAumento da capacidade vesicalAumento da capacidade vesicalDiminui a freqüência CNIDiminui a freqüência CNI
OxibutininaOxibutinina
Goodman & Gilman 10ª Ed
Efeitos da atropina relacionados com a dose.
7. SINTOMAS DA INTOXICAÇÃO Correlação entre dose e efeitos da Atropina:
TRATAMENTO DAS INTOXICAÇÕES:Remoção da droga não-absorvidaInibidor de AChE (fisostigmina)Terapia de suporte: Delírio – BDZs Causas de Intoxicação com AnticolinérgicosAlcalóides da Belladona: Atropina, escopolaminaAnti-espasmótico: Diciclomina e propantelinaAntidepressivos Tricíclicos: AmitriptilinaAnti-histamínicos (anti-H1): DifenidraminaDrogas antiparkinsonianas: BenztropinaAntipsicóticos: Clorpromazina
Até a próxima!