Dependência Química Neurobiologia e Tratamento Farmacológico

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Dependência Química Dependência Química Neurobiologia e Tratamento Neurobiologia e Tratamento Farmacológico Farmacológico PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE MEDICINA Colaboração Docente Institucional AFM – Prof. Dr. ALVARO ACIOLI FMT – Prof. Dr. ROBERTO PITZER

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Dependência Química Neurobiologia e Tratamento Farmacológico. PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE. FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE MEDICINA Colaboração Docente Institucional AFM – Prof. Dr. ALVARO ACIOLI FMT – Prof. Dr. ROBERTO PITZER. - PowerPoint PPT Presentation

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Dependência QuímicaDependência QuímicaNeurobiologia e Tratamento FarmacológicoNeurobiologia e Tratamento Farmacológico

PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENAPROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA

UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDEUFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE MEDICINAColaboração Docente Institucional

AFM – Prof. Dr. ALVARO ACIOLI FMT – Prof. Dr. ROBERTO PITZER

Dependência Química

• ASPECTOS BIOLÓGICOSASPECTOS BIOLÓGICOS

• ASPECTOS PSICOLÓGICOSASPECTOS PSICOLÓGICOS

• ASPECTOS SOCIOLÓGICOSASPECTOS SOCIOLÓGICOS

Comportamento de Busca de Droga

“ “ O comportamento de busca de droga O comportamento de busca de droga parece ser um fenômeno central na parece ser um fenômeno central na dependência e, pode ser influenciado por dependência e, pode ser influenciado por vários fatores, dentre os quais parece ser o vários fatores, dentre os quais parece ser o mais importante o que diz respeito aos mais importante o que diz respeito aos efeitos de reforço positivo da droga.”efeitos de reforço positivo da droga.”

Stalerman (1990)Stalerman (1990)

Tratamentos Psicossociais

• cognitivo-comportamentalcognitivo-comportamental

• psicodinâmicopsicodinâmico

• interpessoalinterpessoal

• grupo/famíliagrupo/família

• grupos de auto-ajudagrupos de auto-ajuda

Tratamentos Farmacológicos

• intoxicação e abstinênciaintoxicação e abstinência

• bloqueadores do efeito reforçador das drogasbloqueadores do efeito reforçador das drogas

• tratamento aversivotratamento aversivo

• terapia agonista substitutivaterapia agonista substitutiva

• tratamento da co-morbidadetratamento da co-morbidade

Dependência QuímicaPrincípios Farmacológicos

• TOLERÂNCIATOLERÂNCIA

• DEPENDÊNCIADEPENDÊNCIA

• SÍNDROME DE ABSTINÊNCIASÍNDROME DE ABSTINÊNCIA

Comportamento AditivoMecanismos de Recompensa

• DOPAMINADOPAMINA

• OPIÓIDESOPIÓIDES

• GABAGABA

Koob (1992)Koob (1992)

EstimulantesMecanismos de Recompensa

“ “Os mecanismos de recompensa nos casos de Os mecanismos de recompensa nos casos de psicoestimulantes estão ligados principalmente psicoestimulantes estão ligados principalmente a dopamina.”a dopamina.”

Woolverton (1992)Woolverton (1992)

ÁlcoolMecanismos de Recompensa

“ “Os mecanismos de recompensa no caso do Os mecanismos de recompensa no caso do álcool podem estar associados com o GABA, álcool podem estar associados com o GABA, bem como com a dopamina.”bem como com a dopamina.”

Samson (1992)Samson (1992)

OpióidesMecanismos de Recompensa

“ “ Mecanismos de recompensa no caso dos Mecanismos de recompensa no caso dos opióides estão relacionados a opióides opióides estão relacionados a opióides endógenos e a dopamina.”endógenos e a dopamina.”

Di Chiara (1992)Di Chiara (1992)

Cannabinóides

“ “ Embora os cannabinóides possam causar Embora os cannabinóides possam causar tolerância, eles não exercem efeitos em tolerância, eles não exercem efeitos em mecanismos de recompensa e não induzem mecanismos de recompensa e não induzem dependência física.dependência física.

Abood (1992)Abood (1992)

Estimulantes do SNC

• Facilitam liberação e/ou bloqueiam Facilitam liberação e/ou bloqueiam recaptação de dopamina e noradrenalinarecaptação de dopamina e noradrenalina

• A cocaína não causa uma síndrome de A cocaína não causa uma síndrome de abstinência intensa, mas induz um intenso abstinência intensa, mas induz um intenso estado disfórico e de fissura, podendo ser estado disfórico e de fissura, podendo ser entendida como uma das mais potentes entendida como uma das mais potentes drogas causadoras de dependência.drogas causadoras de dependência.

Opióides

• Produzem tolerância, dependência física e Produzem tolerância, dependência física e uma intensa síndrome de abstinênciauma intensa síndrome de abstinência

• Exercem efeitos nos receptores opióidesExercem efeitos nos receptores opióides

• Exercem efeitos também na dopamina, 5-HT, Exercem efeitos também na dopamina, 5-HT, GABA e Proteínas GGABA e Proteínas G

Etanol e Neuroquímica

• GABAGABA

• 5-HT5-HT

• DOPAMINADOPAMINA

• RECEPTOR NMDARECEPTOR NMDA

• Canais de CaCanais de Ca++++ voltagem-sensíveis voltagem-sensíveis

Etanol

• Dopamina é importante para os efeitos de reforço Dopamina é importante para os efeitos de reforço positivo.positivo.

• 5-HT está relacionada a alterações psicológicas e 5-HT está relacionada a alterações psicológicas e comportamentais (comportamento agressivo e comportamentais (comportamento agressivo e depressão), e também em relação a predisposição depressão), e também em relação a predisposição genética à dependência.genética à dependência.

• Os efeitos do álcool em receptores GABA, NMDA e Os efeitos do álcool em receptores GABA, NMDA e Canais de Cálcio estão relacionados a mecanismos de Canais de Cálcio estão relacionados a mecanismos de tolerância, dependência e abstinência.tolerância, dependência e abstinência.

Samson (1992)Samson (1992)

Alcoolismo

• transtorno crônicotranstorno crônico

• abstinência permanente é raraabstinência permanente é rara

• tratamento demorado (anos)tratamento demorado (anos)

Obrien (1994)Obrien (1994)

AlcoolismoEstratégias de Tratamento

• síndrome de abstinênciasíndrome de abstinência

• decréscimo do consumodecréscimo do consumo

• prevenção de recaídaprevenção de recaída

• comorbidade psiquiátricacomorbidade psiquiátrica

Schaffer & Naranjo. Schaffer & Naranjo.

Drugs 1998 Oct; 56(4):571-85Drugs 1998 Oct; 56(4):571-85

Tratamento do AlcoolismoParâmetros de Eficácia

• duração da remissãoduração da remissão

• redução no uso do álcoolredução no uso do álcool

• melhora da saúde e do funcionamento socialmelhora da saúde e do funcionamento social

Obrien (1994)Obrien (1994)

Sindrome de Abstinência do Álcool

• Transitória (3-7 dias), marcada por tremores, Transitória (3-7 dias), marcada por tremores, podendo estar acompanhados de alucinações e podendo estar acompanhados de alucinações e convulsõesconvulsões

• Tratada com Benzodiazepínicos, Vitaminas B e Tratada com Benzodiazepínicos, Vitaminas B e Fluídos IVFluídos IV

• Ocasionalmente ocorre Delirium Tremens, Ocasionalmente ocorre Delirium Tremens, caracterizado por confusão acentuada, caracterizado por confusão acentuada, desorientação, perturbação da memória e desorientação, perturbação da memória e alucinaçõesalucinações

• Diazepam (10 mg a cada 2/4 h)Diazepam (10 mg a cada 2/4 h)

• Clordiazepóxido (50 mg a cada 2/4 h)Clordiazepóxido (50 mg a cada 2/4 h)

• Lorazepam (1 mg a cada 2 h)Lorazepam (1 mg a cada 2 h)

• haloperidolhaloperidol

• betabloqueadoresbetabloqueadores

• tiaminatiamina

Tratamento da AbstinênciaÁlcool

• NALTREXONENALTREXONE

• ACAMPROSATOACAMPROSATO

• ISRSISRS

• BUSPIRONABUSPIRONA

• CARBAMAZEPINACARBAMAZEPINA

Tratamento da DependênciaÁlcool

Eficácia do dissulfiram

“ “ ... it is clear that support for the general use ... it is clear that support for the general use of oral disulfiram is equivocal... ”of oral disulfiram is equivocal... ”

Hughes & Cook.Hughes & Cook.

Addicition, 1997 Apr, 92:4, 381-95.Addicition, 1997 Apr, 92:4, 381-95.

Dissulfiram

Disulfiram não é recomendado para pacientes:Disulfiram não é recomendado para pacientes:

• impulsivosimpulsivos

• sem juízo críticosem juízo crítico

• co-morbidade (esquizofrenia, depressão maior)co-morbidade (esquizofrenia, depressão maior)

A double-blind, placebo-controlled pilot A double-blind, placebo-controlled pilot study of carbamazepine for the treatment study of carbamazepine for the treatment

of alcohol dependenceof alcohol dependence

Mueller et al.Mueller et al.

Alcohol Clin Exp Res, 1997 Feb, 21:1, 86-92Alcohol Clin Exp Res, 1997 Feb, 21:1, 86-92

Naltrexone treatment of comorbid alcohol and cocaine use disorders

Hersh et al.Hersh et al.Psychopharmacology, 1998 Sep, Psychopharmacology, 1998 Sep,

139(1-2): 44-52139(1-2): 44-52

Acamprosato(Cálcio Acetilhomotaurinato)

• estrutura similar ao GABAestrutura similar ao GABA

• antagonismo aminoácidos excitatóriosantagonismo aminoácidos excitatórios

• redução do fluxo de cálcioredução do fluxo de cálcio

• eficácia dose dependenteeficácia dose dependente

• bem toleradobem toleradoWilde & Wagstaff .Wilde & Wagstaff .

Drugs 1997 Jun; 53(6): 1038-53Drugs 1997 Jun; 53(6): 1038-53

Combined efficacy of acamprosate and disulfiram in the treatment of

alcoholism: a controlled study

Besson et al.Besson et al.

Alcohol Clin Exp Res 1998 May; 22(3):573-9Alcohol Clin Exp Res 1998 May; 22(3):573-9

Tratamento do AlcoolismoEficácia da Farmacoterapia

• acamprosato (longo prazo)acamprosato (longo prazo)

• naltrexone (médio prazo)naltrexone (médio prazo)

• fluoxetina e citalopram (curto prazo)fluoxetina e citalopram (curto prazo)

Batel (1995)Batel (1995)

New drug treatments for alcohol problems: a critical appraisal

Moncrieff & Drummond.Moncrieff & Drummond.

Addicition 1997 Aug; 92(8): 939-47Addicition 1997 Aug; 92(8): 939-47

Ensaios clínicos

Apenas 3 dos 15 ensaios clínicos revisados Apenas 3 dos 15 ensaios clínicos revisados concluíram por uma diferença clinicamente concluíram por uma diferença clinicamente significativa.significativa.

Agosti.Agosti.

Int J Addict 1994 Apr; 29(6): 759-69.Int J Addict 1994 Apr; 29(6): 759-69.

Tratamento da DependênciaOpióide

• METADONAMETADONA

• LAAM ( L-LAAM ( L--acetylmethadol)-acetylmethadol)

• BUPRENORFINABUPRENORFINA

• NALTREXONANALTREXONA

• ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS• CARBAMAZEPINACARBAMAZEPINA• BROMOCRIPTINABROMOCRIPTINA• PERGOLIDAPERGOLIDA• L-DOPAL-DOPA• BUPRENORFINABUPRENORFINA

Tratamento da DependênciaCocaína