Desordens reprodutivas e risco cardiovasculardeos Arquivos 2010/Sessão... · Seasonal influence on...

Academia Nacional de Medicina, 9 de julho de 2010.Academia Nacional de Medicina, 9 de julho de 2010.

Desordens reprodutivas e Desordens reprodutivas e

risco cardiovascularrisco cardiovascularrisco cardiovascularrisco cardiovascular

Sílvia Hoirisch ClapauchSílvia Hoirisch Clapauch

Unidade Materno Fetal de Alto Risco, Unidade Materno Fetal de Alto Risco,

Hospital Federal dos Servidores do Estado, Rio de Janeiro, BrasilHospital Federal dos Servidores do Estado, Rio de Janeiro, Brasil

Coronary heart disease risk factors in women with Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome. polycystic ovary syndrome.

Arterioscler Thromb Vasc BiolArterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15:8211995; 15:821--826.826.

Miscarriage and risk of cardiovascular disease. Miscarriage and risk of cardiovascular disease. Acta Obstet Gynecol Scand 2010; 89:284Acta Obstet Gynecol Scand 2010; 89:284--288.288.

A history of preeclampsia identifies women who A history of preeclampsia identifies women who have underlying cardiovascular risk factors. have underlying cardiovascular risk factors.

Am J Obstet Gynecol 2009; 200:58.e1Am J Obstet Gynecol 2009; 200:58.e1--58.e8.58.e8.

Erectile dysfunction and subsequent cardiovascular Erectile dysfunction and subsequent cardiovascular disease. JAMA 2005; 294:2996disease. JAMA 2005; 294:2996--3002.3002.

Algo está errado: o ar não é poluído, a água é pura, fazemos muito exercício, nossa comida é orgânica,

mas ninguém passa dos 30!

Sedentarismo ou hibernaçãoSedentarismo ou hibernação

Resistência insulínica afeta queima de energiaResistência insulínica afeta queima de energia

Produção de proinsulina e insulina (feedProdução de proinsulina e insulina (feed--back)back)Produção de proinsulina e insulina (feedProdução de proinsulina e insulina (feed--back)back)

Proinsulina induz síntese de PAIProinsulina induz síntese de PAI--11

UpUp--regulation of PAIregulation of PAI--1 synthesis by insulin and proinsulin in HEP G2 cells 1 synthesis by insulin and proinsulin in HEP G2 cells

but not in endothelial cell. Fibrinolysis 1995; 9:237but not in endothelial cell. Fibrinolysis 1995; 9:237--42.42.

Insulin sensitivity differs among ethnic groups with compensatory response in ββββ-cell function. Diabetes Care 2000; 23:1353-1358.

Adiponectin I164T mutation is associated with the Adiponectin I164T mutation is associated with the metabolic syndrome and coronary artery disease. metabolic syndrome and coronary artery disease.

J Am Coll Cardiol 2004;43:1195J Am Coll Cardiol 2004;43:1195--1200.1200.

Association of Trp64Arg polymorphism of Association of Trp64Arg polymorphism of ββ33--adrenergic receptor with insulin resistance in adrenergic receptor with insulin resistance in adrenergic receptor with insulin resistance in adrenergic receptor with insulin resistance in

Polish children with obesity.Polish children with obesity.J Pediatr Endocrinol Metab 2008; 21:147J Pediatr Endocrinol Metab 2008; 21:147--154. 154.

Genetic polymorphism PCGenetic polymorphism PC--1 K121Q and ethnic 1 K121Q and ethnic susceptibility to insulin resistance. susceptibility to insulin resistance.

J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:5927J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:5927--5934. 5934.

Association of a polymorphism in the Association of a polymorphism in the ββ33--aadrenergicdrenergic--receptor gene with features of the insulin resistance receptor gene with features of the insulin resistance

syndrome in Finns. N Engl J Med 1995; 333:348syndrome in Finns. N Engl J Med 1995; 333:348--351.351.

Type A insulin resistance syndrome revealing a novel Type A insulin resistance syndrome revealing a novel lamin A mutation. Diabetes 2005; 54:1873lamin A mutation. Diabetes 2005; 54:1873--1878.1878.

FABP2 Ala54Thr polymorphism and diabetes in FABP2 Ala54Thr polymorphism and diabetes in Chilean elders. Diabetes Res Clin Pract 2007; 77:245Chilean elders. Diabetes Res Clin Pract 2007; 77:245--250. 250.

IGFIGF--1 gene polymorphism in obese patients with 1 gene polymorphism in obese patients with insulin resistance. Mol Biol Reports 2010; 37:529insulin resistance. Mol Biol Reports 2010; 37:529--533.533.

Sedentarismo ou hibernação Sedentarismo ou hibernação


Produção de próProdução de pró--insulina e insulina (feedinsulina e insulina (feed--back)back)Produção de próProdução de pró--insulina e insulina (feedinsulina e insulina (feed--back)back)

PróPró--insulina induz síntese de PAIinsulina induz síntese de PAI--11


but not in endothelial cell. Fibrinolysis 1995but not in endothelial cell. Fibrinolysis 1995; 9:237; 9:237--42. 42.



Produção de próProdução de pró--insulina e insulina (feedinsulina e insulina (feed--back)back)Produção de próProdução de pró--insulina e insulina (feedinsulina e insulina (feed--back)back)




Produção de próProdução de pró--insulina e insulina (feedinsulina e insulina (feed--back)back)



but not in endothelial cell. Fibrinolysis 1995; 9:237but not in endothelial cell. Fibrinolysis 1995; 9:237--242. 242.

PA + PA + ββ2 GP12 GP1

plasminogênio plasminaplasminogênio plasminaplasminogênio plasminaplasminogênio plasmina

DD--dímero + PDFdímero + PDF fibrina fibrina


plasminogênio não gera plasmina:plasminogênio não gera plasmina:

PAI inibidor do PAPAI inibidor do PA


a rede de fibrina não é destruída.a rede de fibrina não é destruída.

Prevalence of insulin resistance in the polycystic ovary syndrome using the homeostasis model assessment. Fertil Steril 2005; 83:1454-1460.

Structured exercise training programme versus Structured exercise training programme versus hypocaloric hyperproteic diet in obese hypocaloric hyperproteic diet in obese

polycystic ovary syndrome patients with polycystic ovary syndrome patients with anovulatory infertility: a 24anovulatory infertility: a 24--week pilot study. week pilot study.

Human Reprod 2008; 23:642Human Reprod 2008; 23:642--650.650.

Metformin therapy is associated with a decrease Metformin therapy is associated with a decrease in PAIin PAI--l, lipoprotein(a), and immunoreactive l, lipoprotein(a), and immunoreactive insulin levels in patients with the polycystic insulin levels in patients with the polycystic ovary syndrome. ovary syndrome. Metabol 1997; 46:454-457

Insulin resistance increases the risk of spontaneous abortion after ART

technology treatment. J Clin Endocrinol Metabol 2007; 92:1430-1433.

Placenta and myometrium: the two main sources of fibrinolytic components during pregnancy. Gynecol Invest 2001; 52:189-193.

1ª onda de migração trofoblástica1ª onda de migração trofoblástica

Metaloproteinases + Plasmina degradam a matriz.Metaloproteinases + Plasmina degradam a matriz.

PAIPAI--1 e PAI1 e PAI--2 restrição fisiológica da invasão.2 restrição fisiológica da invasão.

Excesso de PAIExcesso de PAI--1 impede a invasão.1 impede a invasão.

1ª onda de migração trofoblástica1ª onda de migração trofoblástica

PAIPAI

Metaloproteinases + Plasmina degradam a matriz.Metaloproteinases + Plasmina degradam a matriz.

PAIPAI--1 e PAI1 e PAI--2 restrição fisiológica da invasão.2 restrição fisiológica da invasão.

Excesso de PAIExcesso de PAI--1 impede a invasão.1 impede a invasão.

Invasão Invasão trofoblásticatrofoblástica

Perda de Perda de espiralidadeespiralidade

TrofoblastosTrofoblastos

Alto fluxo, baixa Alto fluxo, baixa resistênciaresistência

Músculo lisoMúsculo liso

EndotélioEndotélio

TrofoblastosTrofoblastos

Role of proteinases in implantation. Reviews Reprod 1999; 4:11-22.

2ª onda de migração 2ª onda de migração trofoblásticatrofoblástica

Metaloproteinases + Plasmina ativam elastase.Metaloproteinases + Plasmina ativam elastase.

Elastase dissolve elastina.Elastase dissolve elastina.

2ª onda de migração 2ª onda de migração trofoblásticatrofoblástica

PAIPAI--11

Metaloproteinases + Plasmina ativam elastase.Metaloproteinases + Plasmina ativam elastase.

Hipofibrinólise impede que elastina seja dissolvida.

Fluxo de artéria uterina normal

Incisura protodiastólica

HipertensãoHipertensão

ProteinProteinúriaúria

Seasonal influence on the admittance of preSeasonal influence on the admittance of pre--eclampsia patients in Tygerberg Hospital. eclampsia patients in Tygerberg Hospital.

Acta Obstet Gynecol Scand 2008; 87:36Acta Obstet Gynecol Scand 2008; 87:36--4242.

Seasonal variation in the occurrence of Seasonal variation in the occurrence of preeclampsia. BJOG 2001; 108:1116preeclampsia. BJOG 2001; 108:1116--1119.1119.

Acta Obstet Gynecol Scand 2008; 87:36Acta Obstet Gynecol Scand 2008; 87:36--4242.

Seasonal trends of blood pressure during pregnancy Seasonal trends of blood pressure during pregnancy in Japan. J Hypertens 2008; 26:2406in Japan. J Hypertens 2008; 26:2406--2413.2413.

Epidemiology of preeclampsia and eclampsia. Epidemiology of preeclampsia and eclampsia. Asia Ocean J Obstet Gynaecol 1994; 10:89Asia Ocean J Obstet Gynaecol 1994; 10:89--93.93.

Influence of seasonal variation on pregnancyInfluence of seasonal variation on pregnancy--induced induced

hypertension and/or preeclampsia. hypertension and/or preeclampsia.

Aust N Z J Obstet Gynaecol 1999; 39:196Aust N Z J Obstet Gynaecol 1999; 39:196--199.199.

Association between local trafficAssociation between local traffic--generated air generated air pollution and preeclampsia and preterm delivery pollution and preeclampsia and preterm delivery

in the South Coast Air Basin of California.in the South Coast Air Basin of California.Environ Health PerspectEnviron Health Perspect 2009; 117:17732009; 117:1773--1779.1779.

Recreational physical activity during pregnancy and risk of preeclampsia.

Hypertension 2003; 41:1273-1280.

A hipofibrinólise é sempre relacionada à A hipofibrinólise é sempre relacionada à resistresistêência insulínica?ncia insulínica?

E as mulheres magras com ovário policísticoE as mulheres magras com ovário policístico??E as mulheres magras com ovário policísticoE as mulheres magras com ovário policístico??

The 4G/4G polymorphism of the hypofibrinolytic PAI type 1 gene: an The 4G/4G polymorphism of the hypofibrinolytic PAI type 1 gene: an independent risk factor for serious pregnancy complications.independent risk factor for serious pregnancy complications.

Metabolism 2000; 49:845Metabolism 2000; 49:845--852.852.



PAIPAI--1 mutante 4G/5G ou 4G/4G1 mutante 4G/5G ou 4G/4G



A síndrome do anticorpo antifosfolipídio

também cursa com pré-eclâmpsia e perda fetal.

Há algo em comum com resistência insulínica?Há algo em comum com resistência insulínica?

International consensus statement on an update of the classification criteria

for definite antiphospholipid syndrome. J Thromb Haemost 2006; 4:295J Thromb Haemost 2006; 4:295--306.306.

SAF: critérios diagnósticosSAF: critérios diagnósticos

Anticorpos (anticardiolipina, LAC, anti Anticorpos (anticardiolipina, LAC, anti ββ2 GP12 GP1))

++

Trombose sistêmicaTrombose sistêmica

ouou

Critérios obstétricos relacionados a dano placentário.Critérios obstétricos relacionados a dano placentário.

SAF: critérios diagnósticosSAF: critérios diagnósticos

Anticorpos (anticardiolipina, LAC, anti Anticorpos (anticardiolipina, LAC, anti ββ2 GP12 GP1))

AntiAnti--ββ22--glycoprotein I, antiprothrombin antibodies and the risk of thrombosisglycoprotein I, antiprothrombin antibodies and the risk of thrombosis

in the antiphospholipid syndrome. Blood 2003; 102:2717in the antiphospholipid syndrome. Blood 2003; 102:2717--2723.2723.

tt--PA + PA + ββ2 GP12 GP1





anti anti ββ2 GP12 GP1



≥ 2≥ 2 perdas antes da 10ª semana consecutivas, perdas antes da 10ª semana consecutivas, espontâneas, excluindo espontâneas, excluindo cromossomopatiascromossomopatias e alterações e alterações

anatômicas e hormonais maternas.anatômicas e hormonais maternas.

Critérios obstétricosCritérios obstétricos

Um Um partoparto antes antes dada 3434aasemanasemana porpor insuficiênciainsuficiênciaplacentáriaplacentária, eclâmpsia , eclâmpsia ouou prépré--eclâmpsia grave de um eclâmpsia grave de um

neonatoneonato morfologicamentemorfologicamente normal.normal.

UmaUma mortemorte fetal inexplicada fetal inexplicada nana ouou apósapós a 10a 10aasemanasemana..

Corpo cavernoso

Pele e subcutâneo

Fibrascircu-lares

Albugínea

Uretra

Fibraslongitudinais da albugínea

lares

Corpoesponjoso

Modifiable risk factors and erectile dysfunction: can lifestyle changes modify risk? Urology 2000;56:302-306.

TrombofílicasTrombofílicas x Préx Pré--eclâmpticaseclâmpticas

MãesMães GN = 58GN = 58 GP = 67GP = 67 pp

AfroAfro--descendentesdescendentes 46%46% 50%50% NSNS

AcantoseAcantose 7%7% 53%53% <0,0001<0,0001

Oligo-amenorréia 28% 58% 0,01

Trigliceridemia, Trigliceridemia, 1º trimestre1º trimestre

106 106 ±± 4949 134 134 ±± 5555 0,010,01


MãesMães GN = 58 GN = 58 GP = 67GP = 67 pp

ÍndiceÍndice de de massamassacorpóreacorpórea (BMI)(BMI)

2424 3333 0,0010,001

TaxaTaxa de de acúmuloacúmuloponderalponderal, kg (WAR), kg (WAR)

0.6 0.6 ±± 0.80.8 1.5 1.5 ±± 1.21.2 0.000010.00001

Taxa de acúmulo ponderalTaxa de acúmulo ponderal

90 kg no 90 kg no inícioinício dada gestaçãogestação

50 kg 50 kg aosaos 18 18 anosanos9090--50, ganhou 40 kg50, ganhou 40 kg

A A gestantegestante tem 38 tem 38 anosanos: 20 : 20 anosanos se se passarampassaram

40 : 20 = 2 kg 40 : 20 = 2 kg acumuladosacumulados porpor anoano


MãesMães GN = 58 GN = 58 GP = 67GP = 67 pp

ÍndiceÍndice de de massamassacorpóreacorpórea (BMI)(BMI)

2424 3333 0,0010,001

TaxaTaxa de de acúmuloacúmuloponderalponderal, kg (WAR), kg (WAR)

0,6 0,6 ±± 0,80,8 1,5 1,5 ±± 1,21,2 0,000010,00001

PréPré--eclâmpsiaeclâmpsia: : preditores preditores independentesindependentes

AcantoseAcantose

Oligoamenorréia Oligoamenorréia Oligoamenorréia Oligoamenorréia

Triglicerídeos no 1º trimestre > 150 mg%Triglicerídeos no 1º trimestre > 150 mg%

Taxa de acúmulo ponderal > 0,8 kg por anoTaxa de acúmulo ponderal > 0,8 kg por ano

2 fatores: especificidade 88%, sensibilidade 82%, 2 fatores: especificidade 88%, sensibilidade 82%, cc--statistic 0,87 statistic 0,87 ±± 0,04 p=0,00010,04 p=0,0001

PrematurosPrematuros GN = 46GN = 46 GP =82GP =82 pp

Ballard Ballard 31s+2d 31s+2d 30s+4d30s+4d NSNS


Ballard Ballard 31s+2d 31s+2d 30s+4d30s+4d NSNS

Peso (g)Peso (g) 16011601 15231523 NSNS

Glicemia < 40mg%Glicemia < 40mg% 18%18% 38%38% 0,020,02

Obrigada.Obrigada.

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