Disciplina de Imunologia

Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

Turma 10 2013/2014

Diabetes Mellitus Tipo 1

Diabetes em Números

Estimativa de pessoas afectadas em todo o

mundo, correspondendo a 8,3% da população

mundial.

Em mais de 50% destas pessoas, a diabetes não foi ainda diagnosticada,

prosseguindo a sua evolução silenciosa

Em 2012 a Diabetes Mellitus tipo 1

representava entre 5% a 10% dos casos de

diabetes.

371 milhões

50%

Diabetes

Diabetes Tipo 1

Diabetes Gestacional

Outros tipos

Diabetes Tipo 2

Diabetes Tipo 1

Tipo 1A Tipo 1B

Autoimune Idiopática

Diabetes Tipo 1

-Inicio rápido;

-Doença crónica, autoimune;

-Destruição das células beta pancreáticas;

-Mais frequente em jovens e crianças (<20 A);

-Diabetes insulino-dependente;

Diabetes Mellitus Tipo 1

Fatores ambientais

Aumento de peso e altura

Aumento da idade

materna no parto

Aspetos alimentares

Exposição a certas

infeções virais

Factores Genéticos

Auto-imunidade

Diabetes Mellitus

Tipo 1

Características da Doença e Sintomatologia

Ausência /Défice de insulina:

Défice de captação de glucose pelos

tecidos (HIPERGLICEMIA)

Alteração do metabolismo:- Proteico- Lipídico- Hidratos de carbono

-Visão Turva;

-Poliúria;

-Perda de peso Súbita;

- Infecções recorrentes;

-Fadiga;

-Polidipsia;

-Polifagia;

-Hálito Cetónico;

Mecanismos imunológicos

Mecanismos Celulares

Mecanismos Humorais

- Citocinas pró-inflamatórias

- Produção de Auto-anticorpos (específicos para os antigénios contra as células Beta pancreáticas dos ilhéus de Langerhans)

- Linfócitos T (CD4+ e CD8+)

- Células Apresentadores de Antigénios (APCs): Células dendríticas e macrófagos

- Lifócitos B

Linfócitos T reguladores são

suprimidos mas os Linfócitos T CD4+ são resistentes à

supressão.

Linfócitos T CD4+ produzem

citocinas pró-inflamatórias.

- Citoplasma das células β

- Insulina- GAD- ICA512

As células β produzem auto-

antigénios.

As APCs detetam os antigénios dos ilhéus de Langerhans e apresentam-

nos aos Linfócitos T CD4+.

- IL-1β, - IL-6, - TNF-α - INF-β

Os Linfócitos B produzem auto-

anticorpos contra as células β.

Após reconhecimento do

auto-antígeno pancreático ligado à

molécula HLA I, realizam a destruição

das células β.

Células β sofrem

apoptose

Macrófagos: substâncias que

induzem migração e estimulam vários tipos celulares a segregar radicais

livres, tóxicos para as células β.

Mecanismos imunológicos

Mecanismos Celulares

Mecanismos Humorais

- Citocinas pró-inflamatórias

- Produção de Auto-anticorpos (específicos para os antigénios contra as células Beta pancreáticas dos ilhéus de Langerhans)

- Linfócitos T (CD4+ e CD8+)

- Células Apresentadores de Antigénios (APCs): Células dendríticas e macrófagos

- Lifócitos B

A libertação local de citocinas pró-inflamatórias,

decorrentes de infecção viral.

Interferon-gama (IFN-γ) citocina

Hiperexpressão das moléculas HLA

de classe I

Expressão aberrante das

moléculas HLA de classe II na

superfície de células β.

Apresentação de auto-antígenios

pelas células beta pancreáticas aos linfócitos T auto-

reativos.

Anticélulas dos ilhéus, que reconhecem receptores de membrana do tipo PTP das

células β.

Anti ácido glutâmico descarboxilase

(GAD)

Auto-anticorpos anti-insulina (insulin autoantibodies-IAA)

Auto-anticorpos

Diagnóstico

• Glicose no sangue (glicémia) em jejum ≥ 126 mg/dL• Níveis de glicémia plasmática ocasional ≥ 200 mg/dL• Prova de tolerância á glicose oral (PTGO): baixa• Níveis de glicémia 2 horas após a PTGO ≥ 200 mg/dL

• Determinação da HbA1C ≥ 6,5%• Níveis de frutosamina ≥ 285 micromol/L• Níveis de peptídeo C ≤ 0,6 ng / mL• Exames à urina

Diagnóstico

Pesquisa de auto-anticorpos (anti-GAD, anti-insulina, anti-células dos ilhéus)

Imuno-fluorescência Indirecta

ELISA RIAImmunoblot

(Western Blot)

Imunofluorescência Indirecta

Incubação e lavagem da placa

Adição de 2º anticorpo marcado (Ac2) com

fluorocromo

Placa com antigénios incorporados e fixos

Soro do doente: pesquisa dos auto-anticorpos

específicos (Ac1) com afinidade para os

antigénios.

Incubação e lavagem da placa

Microscópio de Fluorescência

Ag

Ac2

Ac1

Incubação e lavagem da placa

Adição de 2º anticorpo marcado (Ac2) com enzima

Placa com antigénios incorporados e fixos

Soro do doente: pesquisa dos auto-anticorpos

específicos (Ac1) com afinidade para os

antigénios.

Incubação e lavagem da placa

Espectofotómetro

ELISA (enzimoimunoanálise)

Adiciona-se um substracto cromogénico

Imuno-fluorescência Indirecta ELISA

Resultados

Verifica-se fluorescência O substracto muda de cor após a reacção com a enzima

O teste é positivo, ou seja, o Ac2 ligou-se ao Ac1, o soro do doente apresenta auto-anticorpos (Ac1) – Diabetes tipo 1

RIA (radioimunoanálise) O binder tem acoplado uma molécula radioactiva

Faz-se a leitura da radiação emitida

num contador gama

Teste positivo para Diabetes Mellitus tipo 1

O soro do doente tem auto-anticorpos

Emissão de radiação

Resultados

Immunoblot (Western Blot)

Insulinoterapia

Alimentação

Exercicio Físico

Educação sobre a

DiabetesTratamento

Aumenta Glicemia

Diminui Glicemia

EquilibrioAuto-controlo

Auto-vigilância

Embora a doença não tenha cura, o seu bom controlo é imprescindível. Um bom controlo da diabetes implica um equilíbrio entre a:

Tratamento

Bibliografia Arosa F, Cardoso E. (2012). Fundamentos de Imunologia. 2ª edição.

Editora Lidel. Observatório Nacional de Diabetes. Diabetes: Factos e Números 2013”.

(2013) Relatório Anual do Observatótio Nacional de Diabetes. Portugal American Diabetes Association:

http://www.diabetes.org/diabetes-basics/type-1/(4/04/2014). Khardori, Romesh. Type 1 Diabetes Mellitus.

http://emedicine.medscape.com/article/117739-overview. (16/12/2013)

Associação Protetora dos Diabéticos de Portugal: http://www.apdp.pt/ (3/04/2014)

Thomas J., Kindt; Barbara A., Osborne; Richard A., Goldsby.(2007). Kuby Immunology. 6ª edição. WH Freeman and Company. New York.