8/7/2019 Doenca de Gaucher Diagnostico Molecular

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DIAGNSTICO MOLECULAR DA DOENA DE GAUCHER

A Doena de Gaucher (DG) a mais comum das alteraes relacionadas ao armazenamentolipdico (esfingolipidose), causada por uma deficincia de glicocerebrosidase lisosomal, resultandona acmulo de glicocerebrosdeos nas clulas do sistema retculo endotelial (macrfagos).

Os pacientes com Gaucher so geralmente divididos em trs fentipos de acordo com os sinaise sintomas clnicos apresentados:

Tipo 1 (crnica, no neuroptica ou adulta): caracterizado por hepatoesplenomegalia, anemia,trombocitopenia e degenerao ssea. A expresso clnica da doena pode variar dosprimeiros meses de vida at a oitava dcada. O sistema nervoso no est envolvido.Tipo 2 (aguda, neuroptica ou infantil): pacientes tm anormalidades nervo-craniais e no troncocerebral, hipertnia, retardamento mental, apnia, hepatoesplenomegalia. Idade deaparecimento de sintomas em torno de 6 meses.Tipo 3 (subaguda, neuroptica ou infanto-juvenil): pacientes tm sintomas similares ao tipo 1,mas os sinais neuropticos (demncia, apraxia motora ocular) aparecem durante aadolescncia. A principal diferena entre os trs fentipos a presena e a progresso de complicaes

neurolgicas e os sintomas que podem aparecer na infncia. Os macrfagos contendo osglicolipdeos acumulam-se nos tecidos e so responsveis por todas as manifestaes noneuropticas da doena, como hepatoesplenomegalia, anemia, leucopenia, trombocitopenia eacometimento sseo.

A trasmisso da Doena de Gaucher tem carter autossmico recessivo e a alterao genticaest localizada no cromossomo 1q21. As mutaes mais comuns so: N370S, L444P, 84GG,IVS2+1, G377S. Geralmente, a presena da mutao aparentemente uma mutao que protegecontra os distrbios neurolgicos, ao passo que pacientes homozigotos para a mutao L444P,apresentam sintomas neurolgicos (tipo 3).

Indicaes do diagnstico molecularCasos de hepatoesplenomegalia volumosa inexplicvel, com anemia, leucopenia e

trombocitopenia, diatese com sangramento, ou outras manifestaes da doena em outros sistemas,como nos ossos (fmur), onde o paciente apresenta uma deformidade chamada de frasco deErlenmeyer, que caracterstica da DG. Tambm deve ser indicado para pacientes com histriafamiliar da doena, podendo ser feito tambm o diagnstico pr-natal.

Ressaltamos a importncia do diagnstico preciso da DG, tendo em vista a possibilidade detratamento com reposio enzimtica (Alglucerase), atualmente disponvel.Departamento de Gentica Humana

O Departamento de Gentica Humana do Instituto Hermes Pardini realiza o diagnsticomolecular das mutaes N370S, L444P e R463C, pela tcnica de Reao em Cadeia da Polimeraseseguida da digesto do produto amplificado com enzimas de restrio (PCR-RFLP).Condio

1 tubo de sangue total (EDTA).Conservao para envio

Enviar em temperatura ambiente at 2 dias ou refrigerado entre 2 e 8C em at 7 dias. Tempo de liberao

30 dias teis aps as 18:30h.

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