Doenças de depósito do glicogênio

Russian Soares UchôaI-2

Erros inatos do metabolismo

•Grupo 1: Defeito na síntese ou no catabolismo de moléculas complexas•Sintomas são permanentes e

progressivos•Não tem relação com ingestão

alimentar

Erros inatos do metabolismo

•Grupo I:•Doenças do depósito lisossômico•Doença dos peroxissomos•Defeito no metabolismo:•Lipídeos, purinas e pirimidinas,

porfirias, transporte de metais...

Erros inatos do metabolismo

•Grupo II: Defeito no metabolismo intermediário•Sinais de intoxicação aguda e

crônica•Relação com ingestão alimentar•Intervalo livre de sintomas

Erros inatos do metabolismo

•Grupo II:•Aminoacidopatias•Acidemias orgânicas•Defeitos no ciclo da uréia•Intolerância aos açúcares

Erros inatos do metabolismo

•Grupo III: Deficiência na produção e/ou utilização de energia•Defeito no fígado, cérebro ou

músculo•Sintomas decorrentes do

acúmulo de substâncias tóxicas e/ou do déficit de energia

Erros inatos do metabolismo

•Grupo III: •Doenças mitocondriais / Defeitos de

cadeia respiratória•Hiperlactimias congênitas•Defeitos da b-oxidação dos ácidos

graxos•DOENÇAS DO DEPÓSITO DO

GLICOGÊNIO

Doenças do depósito de glicogênio•Hepáticas:

•Tipo 0 - Deficiência da glicogênio sintetase hepática

•Tipo I (Doença de Von Gierke):•Ia: Deficiência de glicose-6-fosfatase•Ib: Deficiência de glicose-6-fosfato

translocase

Doenças do depósito de glicogênio•Hepática:

•Tipo III (Doença de Cori ou Forbes):•IIIa: Deficiência da enzima

desramificadora hepatica e muscular

•IIIb: Deficiência da enzima desramificadora hepatica

Doenças do depósito de glicogênio•Hepática:

•Tipo IV (Doença de Andersen): Deficiência na enzima ramificadora

•Tipo VI (Doença de Hers): Deficiência de fosforilase hepática

Doenças do depósito de glicogênio•Hepática:

•Tipo IX: Deficiência de fosforilase quinase

•TipoXI (Doença de Fanconi-Bickel): Deficiência do transportador de glicose 2 (GLUT2)

Doenças do depósito de glicogênio

•Muscular:•Tipo II (Infantil: Doença de

Pompe; Adulta: Doença de Danon): Deficiência da alfa-1,4-glucosidade ácida

Doenças do depósito de glicogênio

•Muscular:•Tipo V (Doença de McArdle):

Deficiência de miofosforilase•Tipo VII (Doença de Tauri):

Deficiência da fosfofrutoquinase

Doença de McArdle

•Distúrbio autossômico recessivo•Gene mapeado no cromossomo 11•Deficiência de miofosforilase•Sintomas iniciam na adolescência

ou no início da idade adulta

Doença de McArdle•Manifestações:•Intolerância a atividade física•Fadiga, mialgia e cãibras•Mioglobinúria - Rabdomiólise - IRA•Elevação dos níveis de CK•Fenômeno Second Wind

Doença de McArdle• Diagnóstico:

• Teste de isquemia do lactato: -verificar a pressão arterial, definindo a pressão média (sistólica + diastólica / 2)- puncionar a veia antecubital - colher amostra basal - instalar manguito acima do cotovelo do membro puncionado e mantê-lo insuflado na pressão arterial média - solicitar ao paciente que segure a pera de um outro manguito parcialmente inflado, com a mão do braço puncionado. A pera deve ser apertada e solta de 30 a 60 vezes por minuto, procurando-se manter a pressão do esfigmomanômetro em 100 mmHg. O exercício deve ser mantido pelo maior tempo tolerado pelo paciente, ou por até 2 minutos - desinsuflar o manguito e solicitar para o paciente relaxar - colher amostras nos tempos 2, 5, 10 e 15 minutos após o término do exercício

Doença de McArdle•Teste de isquemia• Interpretação:•Normal: Lactato 3x; Amonia 2x•Alterado: Lactato estável; Amonia >

3x•Amonia, inosina, hipoxantina e acido

urico elevados•Biopsia muscular + estudo genético

Doença de McArdle

•Tratamento:•Dieta rica em proteínas•Sacarose oral antes de exercícios•Treino físico controlado -

oxidação mitocondrial

Doença de Tauri

•Cerca de 30 casos na literatura•Deficiência da fosfofrutoquinase•Autossômica recessiva (pseudo-

dominância ou heterozigotos)•Gene mapeado no cromossomo 1

Doença de Tauri•Manifestações:•Clinica igual ao McArdle +

achados de hemólise compensada

•Sem o fenômeno Second Wind•Forma infantil rapidamente fatal

foi identificada em 6 famílias

Doença de Tauri•Diagnóstico:•Teste de isquemia do antebraço•Hiperbilirrubinemia leve,

reticulocitose, hiperuricemia•Biopsia muscular + estudo

genético

Doença de Tauri•Tratamento:•Evitar atividade física intensa•Hidratos de carbono reduzem a

performance (devido a redução dos ácidos graxos livres e corpos cetônicos)