Doenças de hipersensibilidade:

distúrbios causados pelas

respostas imunes

Doenças de hipersensilidade

� Respostas a Ag estranhos desreguladas ou descontroladas � lesão tecidual

ex: granuloma na esquistossomose

� Respostas direcionadas contra Agpróprios (auto-imunidade) � doenças auto-imunes

ex: auto-anticorpos no LES

Tipos de doenças de hipersensibilidade

Hipersensibilidade imediata (alergia)

� Participação de IgE, mastócitos, neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T

� Atingem 20% da população

� Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenosambientais (ácaro, pólen, etc)

� Síndromes clínicas: rinite (febre do feno), eczema, urticária, alergias alimentares, asma brônquica, anafilaxia

Hipersensibilidade imediata

1- Produção de IgE

Produção de IgE

� Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos)�resposta Th2 �

produção de IgE

� Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13

2- Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores

Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores

� Sensibilização: 1o contato com o alérgenoseguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico

� Indivíduos não atópicos: mastócitosrecobertos com IgE de muitas especificidades

� Respostas nos mastócitos: liberação do conteúdo dos grânulos, síntese e secreção de mediadores lipídicos e de citocinas

� FcεRI no mastócito tem Kd de 10-11M

� Concentração de IgE no plasma: 10-9 M

� Basófilo também tem FcεRI

Eventos bioquímicos na ativação do mastócito

Resposta de fase tardia

� Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno

� Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2

� Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas

3- Síndromes clínicas e terapia

Síndromes clínicas

Urticária Eczema

Os brônquios na asma

Poeira doméstica

Ácaros

� A asma por ser desencadeada por frio ou exercícios, com ativação de mastócitos sem participação de IgE

� Anafilaxia: reação sistêmica grave com queda de pressão arterial e edema em vários tecidos

Tratamento das reações de hipersensibilidade imediata

Dessensibilização (vacina, imunoterapia)

� Administração repetida de pequenas doses do alérgeno

� Mecanismo: alteração do perfil de citocinas ou indução de tolerância

Doenças causadas por Ac e complexos Ag-Ac

Tipos de doenças mediadas por Ac

Etiologia das doenças mediadas por Ac

� Podem ser causadas por auto-anticorpos (ex: hemácias) ou por Ac contra Ag estranhos

� Doenças causadas por Ac contra Agestranhos:� Seqüelas de infecções por estreptococos: febre reumática: acometimento do coração, rins e articulações

� IC formados por Ag microbianos podem depositar nos tecidos

Mecanismos da lesão tecidual e da doença

Síndromes clínicas e terapia

Doenças mediadas por imunocomplexos

Poliarterite nodosa: vasculite necrosante de vasos de médio calibre em muitos casos associada à infecção pelo HBV

Doenças causadas pelos linfócitos T

Etiologia das doenças mediadas por célula T

� Em geral são direcionadas contra Agcelulares com distribuição tecidual restrita

� Limitam-se a poucos órgãos

� Podem ser acompanhadas por resposta normal aos micróbios

Exemplos de doenças causadas por linfócitos T

� Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmão, intestino, sistema nervoso)

� Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática

Mecanismos de lesão tecidual

Síndromes clínicas e terapia

Terapia das doenças mediadas por células T

� Objetivo: reduzir a inflamação

� Medicamentos: costicosteróides, antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores (ciclosporina)