DPOC: os fenótipos são importantes? Júlio Abreu Universidade Federal de Juiz de Fora.
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DPOC: os DPOC: os fenótipos são fenótipos são importantes? importantes? Júlio Abreu Júlio Abreu Universidade Federal Universidade Federal de Juiz de Fora de Juiz de Fora
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DPOC: os fenótipos DPOC: os fenótipos são importantes?são importantes?
Júlio Abreu Júlio Abreu
Universidade Federal Universidade Federal de Juiz de Fora de Juiz de Fora
Declaração de conflito de Declaração de conflito de interesseinteresseJúlio César Abreu de Oliveira Júlio César Abreu de Oliveira CREMEMG – 13.151CREMEMG – 13.151
De acordo com a norma nº 1.595/2000 do Conselho Federal de Medicina declaro ser funcionário público federal: Professor da Faculdade de Medicina da
UFJF Médico do Hospital Universitário da UFJF
Declaração de conflito de Declaração de conflito de interesseinteresseJúlio César Abreu de Oliveira Júlio César Abreu de Oliveira CREMEMG – 13.151CREMEMG – 13.151
De acordo com a norma no.1.595/2000 do Conselho Federal de Medicina declaro ter vínculos de patrocínio para participação de estudos clínicos, conferências ou atividades de consultoria, com as seguintes indústrias farmacêuticas:
AstraZeneca Chiesi Novartis
Aché GSK Nycomed
Bayer Mantecorp Pfizer
Boehringer MSD Zambon
GENÓTIPO São as informações hereditárias de um organismo contidas em seu genoma.
FENÓTIPO São as características observáveis ou caracteres de um organismo como, por exemplo: morfologia, desenvolvimento, propriedades bioquímicas ou fisiológicas e comportamento.
O fenótipo resulta da expressão dos genes do organismo, da influência de fatores ambientais e da possível interação entre os dois.
GENÓTIPO + AMBIENTE → FENÓTIPO
GENÓTIPO + AMBIENTE + VARIAÇÃO AO ACASO → FENÓTIPO
GÊMEOS IDÊNTICOSGÊMEOS IDÊNTICOS
GÊMEOS IDÊNTICOS ?GÊMEOS IDÊNTICOS ?
Friedlander et al, COPD 2007; 4: 355-384Friedlander et al, COPD 2007; 4: 355-384
ClínicoDispneiaExacerbador frequenteBaixo IMCCaquexiaResposta a CSIDepressão e ansiedadeNão fumantes
FisiológicoLimitaçao de fluxo aéreoDeclínio rápidoResposta a BDHiper-reatividadeHipercápnicoBaixa tolerância ao exerc.HiperinsuflaçãoBaixo DLCO
Hipertensão pulmonar
RadiológicoEnfisemaDoença das vias aéreas
Fenótipos na DPOCFenótipos na DPOC
DPOC
Phenotypes – one definitionPhenotypes – one definition
Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010
Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010
Phenotypes – one definitionPhenotypes – one definition
‘‘Um ou vários atributos da doença que descrevem diferenças entre indivíduos com DPOC, enquanto relacionados a desfechos clinicamente significantes (sintomas,exacerbações, resposta terapêutica, velocidade de progressão da doença ou morte)”.
A single or combination of disease attributes that describe differences between individuals with COPD as they relate to clinically meaningful outcomes (symptoms, exacerbations, response to therapy, rate of disease progression, or death).
DISPNEIA DISPNEIA
EXACERBAÇÃO
FREQUENTE
EXACERBAÇÃO
FREQUENTE
BAIXO IMC
CAQUEXIA
BAIXO IMC
CAQUEXIAHIPERINSUFLAÇÃOHIPERINSUFLAÇÃO
DECLÍNIO RÁPIDO
VEF1
DECLÍNIO RÁPIDO
VEF1
DISPNEIA DISPNEIA
EXACERBAÇÃO
FREQUENTE
EXACERBAÇÃO
FREQUENTE
BAIXO IMC
CAQUEXIA
BAIXO IMC
CAQUEXIAHIPERINSUFLAÇÃOHIPERINSUFLAÇÃO
DECLÍNIO RÁPIDO
VEF1
DECLÍNIO RÁPIDO
VEF1
INTOLERÂNCIA AO
EXERCÍCIO
INTOLERÂNCIA AO
EXERCÍCIO
Escala de dispnéia do MRC (modificada)Escala de dispnéia do MRC (modificada)
0 Dispnéia somente ao realizar exercício intenso
1Dispnéia ao subir escadas ou ladeira ou andar apressadamente no plano
2Dispnéia no próprio passo no plano ou dificuldade para acompanhar o passo de outra pessoa da mesma idade
3Dispnéia no plano em menos de 100 m ou após alguns minutos. Banho.
4Muito dispnéico para sair de casa ou dispnéia para se vestir ou se despir
www.ECLIPSE-copd.com
Susceptibility to Exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary
DiseaseJohn R. Hurst, Jørgen Vestbo, Antonio
Anzueto, Nicholas Locantore, Hana Mϋllerova, Ruth Tal-Singer, Bruce Miller,
David A. Lomas, Alvar Agusti, William MacNee, Peter Calverley, Stephen Rennard,
Emiel F.M. Wouters and Jadwiga A. Wedzicha
New England Journal of Medicine
2010;363:1128-38
The ‘frequent exacerbator phenotype’: The ‘frequent exacerbator phenotype’: ECLIPSEECLIPSE
Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-3838
Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype
Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010
Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype
Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010
Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype
71% of Frequent Exacerbators in Year 1 and Year 2 were Frequent Exacerbators in Year 3
Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010
Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype
Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010
Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype
Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010
Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype
74% of patients having no exacerbations in Years 1 and Year 2 had no exacerbations in Year 3
Ex-fumantes
Fumantes
IMC( Kg/m2)Não fumantes
18,5-24,9 Kg/m2
25%
38%
35%
2%
25-29,9 Kg/m2
> 30 Kg/m2
<18,5 Kg/m2
2%
ESTADO NUTRICIONAL E ESTADO NUTRICIONAL E DPOC DPOC
0
20
40
60
80
69
47
EuroscopLHSII
UPLIFT stage II
49 47
Isolde (II-III)Torch (II:35%)
(III-IV: 65%)
5955
UPLIFT III UPLIFT IV
38
23
Decl
ine in
FE
V1
(ml/yr)
~60ml/yr
~50 ml/yr
BRONCUS (II:75%)
Decline in FEV1 in various GOLD Decline in FEV1 in various GOLD stages:stages:
The data from the placebo arms in long term The data from the placebo arms in long term trialstrials
Stage I Stage IVStage IIIStage II or II&III
~ 20ml/yr
~40 ml/yr
Realização de espirometria de Realização de espirometria de acordo com critérios do Projeto acordo com critérios do Projeto GOLDGOLD
Indivíduos com indicação = 27,5%
Capacidade de exercCapacidade de exercícioício
DISPNEIA BRONCODILATADOR
ANSIEDADE E DEPRESSÃO
EXACERBAÇÃO
FREQUENTECORTICOIDE INALATÓRIO
INIBIDOR PDE4
BAIXO IMC
CAQUEXIA
REPOSIÇÃO NUTRICIONAL
HIPERINSUFLAÇÃO
DECLÍNIO RÁPIDO
VEF1CESSAÇÃO DO TABAGISMOAC / LABA+CI
INTOLERÂNCIA AO
EXERCÍCIO
REDUÇÃO VOLUMÉTRICA
STENT BRÔNQUICO
REABILITAÇÃO
DISPNEIA BRONCODILATADOR
ANSIEDADE E DEPRESSÃO
EXACERBAÇÃO
FREQUENTECORTICOIDE INALATÓRIO
INIBIDOR PDE4
BAIXO IMC
CAQUEXIA
REPOSIÇÃO NUTRICIONAL
HIPERINSUFLAÇÃO
REDUÇÃO VOLUMÉTRICA
STENT BRÔNQUICO
DECLÍNIO RÁPIDO
VEF1
CESSAÇÃO DO TABAGISMOAC/ LABA+CI
INTOLERÂNCIA AO EXERCÍCIO
SMOAC / LABA+CI REABILITAÇÃO
DISPNEIA BRONCODILATADOR
ANSIEDADE E DEPRESSÃO
EXACERBAÇÃO
FREQUENTECORTICOIDE INALATÓRIO
INIBIDOR PDE4
BAIXO IMC
CAQUEXIA
REPOSIÇÃO NUTRICIONAL
DECLÍNIO
RÁPIDO VEF1
CESSAÇÃO DO TABAGISMOAC / LABA+CI
INTOLERÂNCIA
AO EXERCÍCIO
REABILITAÇÃO
HIPERINSUFLAÇÃO REDUÇÃO
VOLUMÉTRICASTENT BRÔNQUICO
HIPOXEMIAOXIGENOTERAPIA
www.ECLIPSE-copd.com
