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Arquivo
Administração de drogas por via endovenosa - bôlus
Site:
www.gilbertodenucci.com
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Administração de drogas por via endovenosa - bôlus
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Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração
Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração
Tempo (h)
1.02.04.06.08.0
10.012.018.024.036.048.0
mg/L
15.80012.6008.0005.0003.2002.0001.2600.3200.0800.0000.000
Administração endovenosaAdministração endovenosa
0 10 20 30 40 50 600
10
20
Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
Administração endovenosa Administração endovenosa
Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
C f (t)
Administração endovenosa Administração endovenosa
Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
C = et
Administração endovenosa Administração endovenosa
C = ekt
Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
Administração endovenosa Administração endovenosa
C = C0e-kt
Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
Equação 1Equação 1Equação 1Equação 1
C = CC = C00ee-kt-kt
Equação 2Equação 2Equação 2Equação 2
LnC = LnCLnC = LnC00 - kt- kt
Concentração (log) vs TempoConcentração (log) vs Tempo
00 1010 2020 3030 4040 5050 606011
1010
100100
Tempo (h)Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
C0
0 10 20 30 40 50 601
10
100
Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
Concentração (log) vs TempoConcentração (log) vs Tempo
-k
0 10 201
10
100
Tempo (h)
Con
cen
traç
ão (
mg/
L)
Cálculo da meia-vidaCálculo da meia-vida
5
t½
Cálculo da meia-vida
LnC = Ln CLnC = Ln C00 – kt – kt
LnC - Ln CLnC - Ln C00 = -kt = -kt
-kt = LnC - Ln C-kt = LnC - Ln C00(eq. 2)(eq. 2)(eq. 2)(eq. 2)
Cálculo da meia-vida
Considerando t = tConsiderando t = t1/21/2
neste caso o C será metade de Cneste caso o C será metade de C00..
Assim sendo temos:Assim sendo temos:
Considerando t = tConsiderando t = t1/21/2
neste caso o C será metade de Cneste caso o C será metade de C00..
Assim sendo temos:Assim sendo temos:-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00 -Ln C -Ln C00
22
-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00 -Ln C -Ln C00
22
Cálculo da meia-vida
Reajustando a equação:Reajustando a equação:Reajustando a equação:Reajustando a equação:
-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00
22 CC00
-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00
22 CC00
Cálculo da meia-vida
-k t-k t½ ½ = Ln 0.5= Ln 0.5
-k t-k t½ ½ = -0.693= -0.693
k tk t½ ½ = 0.693= 0.693
tt½ ½ = 0.693= 0.693
kkee (eq. 3)(eq. 3)(eq. 3)(eq. 3)
Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-6
Elimination phase
Distribution phase
Time
Pla
sma
dru
g co
nce
ntr
atio
n
Drug Distribution and Elimination Following Intravenous Administration
Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-8
Time
Dru
g C
once
ntr
atio
n in
Com
par
tmen
t
Blood Muscle
VRG
Fat
Four-Compartment Model of Drug Distribution
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17
The apparent volume into which drugs distribute varies widely
Concentrações, quantidades e volumesConcentrações, quantidades e volumesConcentrações, quantidades e volumesConcentrações, quantidades e volumes
Concentração = Quantidade/VolumeConcentração = Quantidade/VolumePor exemplo:Por exemplo:
Concentração de uma determinada droga no sangue Concentração de uma determinada droga no sangue
Quantidade = Volume x ConcentraçãoQuantidade = Volume x ConcentraçãoVolume = Quantidade/ConcentraçãoVolume = Quantidade/Concentração
Concentração = Quantidade/VolumeConcentração = Quantidade/VolumePor exemplo:Por exemplo:
Concentração de uma determinada droga no sangue Concentração de uma determinada droga no sangue
Quantidade = Volume x ConcentraçãoQuantidade = Volume x ConcentraçãoVolume = Quantidade/ConcentraçãoVolume = Quantidade/Concentração
2 mg (quantidade)2 mg (quantidade)L (volume)L (volume)
2 mg (quantidade)2 mg (quantidade)L (volume)L (volume)
Aminofilina (AF) em H2OAminofilina (AF) em H2O
1 L1 L1g AF1g AF 1mL = 1mg AF1mL = 1mg AF1gAF/L1gAF/L
Qual o volume?
? L? L 1g/?L1g/?L 1mL = 2mgAF1mL = 2mgAF1gAF1gAF
HH22OO HH22OO
Coeficiente de partição óleo-água1:1
1g1g ? L? L
óleo óleo H H22OO óleo óleo H H22OO
1mL=0.5mg1mL=0.5mg1L1L
1L1L 500mg500mg500mg
? L? L
Coeficiente de partição óleo-água 100:1
1g1g ? L? L
1mL=0.01mg1mL=0.01mg
? L? L
10mg1L1L1L1L
óleo óleo H H22OO óleo óleo H H22OO
990mg990mg
Coeficiente de partição óleo-água 1:1
1g1g ? L? L
1 mL = 0.5mg1 mL = 0.5mg
? L? L1L1L
1L1L 500mg
óleo óleo H H22OO óleo óleo H H22OO
500mg500mg
Qual o volume?
? L? L 1g/?L1g/?L 1mL = 0.01mg1mL = 0.01mg1g1g
HH22OO HH22OO
Cálculo do Volume de Cálculo do Volume de Distribuição (Vd)Distribuição (Vd)
Cálculo do Volume de Cálculo do Volume de Distribuição (Vd)Distribuição (Vd)
Vd =Vd =Vd =Vd = Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00
Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00
mg/kgmg/kgmg/Lmg/Lmg/kgmg/kgmg/Lmg/L==== ====
LLkgkgLLkgkg
Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)
Concentração = Quantidade/VolumeConcentração = Quantidade/VolumePor exemplo:Por exemplo:
Concentração de uma determinada droga no sangue Concentração de uma determinada droga no sangue
Quantidade = Volume x ConcentraçãoQuantidade = Volume x ConcentraçãoVolume = Quantidade/ConcentraçãoVolume = Quantidade/Concentração
Concentração = Quantidade/VolumeConcentração = Quantidade/VolumePor exemplo:Por exemplo:
Concentração de uma determinada droga no sangue Concentração de uma determinada droga no sangue
Quantidade = Volume x ConcentraçãoQuantidade = Volume x ConcentraçãoVolume = Quantidade/ConcentraçãoVolume = Quantidade/Concentração
2 mg (quantidade)2 mg (quantidade)L (volume)L (volume)
2 mg (quantidade)2 mg (quantidade)L (volume)L (volume)
Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)
Vd =Vd =Vd =Vd = Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00
Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00
Equação 1Equação 1Equação 1Equação 1
C = CC = C00ee-kt-kt
VC=Q = quantidade de droga no VC=Q = quantidade de droga no organismo em um determinado organismo em um determinado
tempo tempo tt
D = doseD = dose
Q = DQ = Dee-kt-kt
Fração da dose que está no organismo em um tempo t
ee-kt-kt = VC = VC
DoseDose
τ = intervalo da dose
Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose
administrada τ
ee-k-kττ = VC = VC
DoseDose
Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
TEMPOQuantidade que resta no corpo após cada dose
1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE
0 DOSE
τ DOSE .e-kτ DOSE
2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE
3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE
e-kτ = re-kτ = r
Substituindo
Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
TEMPOQuantidade que resta no corpo após cada dose
1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE
0 DOSE
τ DOSE .e-kτ DOSE
2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE
3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE
Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)
Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Quantidade máxima de droga após N doses
QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)
Multiplicando ambos os lados por r
QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Subtraindo a segunda equação da primeira:
QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)
QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)
QN,max = Dose (1 - rN )QN,max = Dose (1 - rN )( 1 - r )
QN,max = DoseQN,max = Dose( 1 - r )
Quantidade máxima de droga após N doses
QN(t) = (Qmax, N . e-kt)QN(t) = (Qmax, N . e-kt)
Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses
QN, min = QN,max . rQN, min = QN,max . r
Quantidade mínima de droga após N doses
Qss, min = Qss, max - DoseQss, min = Qss, max - Dose