Mediada por ;Envolvem um de células recrutadas;As células T para responder;

sem poder ser eliminado – ;Doenças auto-imunes e infecciosas.

causam dano tecidual direto;

produzem citocinas que ativam e recrutam ;

são responsáveis pela da lesão tecidual;

Hipersensibilidade Celular ou Tardia

Agente penetra na pele Liga-se a

proteínas

Absorção pelas células de

Langerhans

Sensibilização da célula Th1 Secreção de

IFN- y e outras

citocinas

Ceratinócitos ativados na epiderme

Ativação dos macrófagos

Liberação de mediadores

inflamatórios(NO, IL-1, TNF-α)

Hipersensibilidade Celular ou Tardia

– Primeiro contato com Ag -

Produção de células T de memória;

– Segundo contato com Ag -

Recrutamento de monócitos e linfócitos CD4

- produção de IL-2, IL-3, IFN-γ;

A hipersensibilidade por contato é um fenômeno epidérmico

Migração de linfócitos para o sítio da

inflamação (formação de eczema).

Na fase mais tardia (48-72 horas) tem-se uma infiltração de macrófagos com liberação de prostraglandina-E.

Antígenos comuns - (níquel, cromato

e substâncias químicas da borracha), a hera

venenosa e o carvalho venenoso.

Os haptenos penetram pela epiderme e se

às proteínas normais do organismo

( ).

Hera venenosa

Demonstração clínica em relação a diversas substâncias.

Primeira sensibilização

Haptenos

Modificado de Kuby, Immunology, 2001.

Proteínas

Proteínas conjugam-se aos haptenos

Segundo contato

Células T sensibilizadas

produzem células T de memória

Células T de memória são

ativadas: reação inflamatória e

dermatites

e doença generalizada;Células T antígeno específicas são induzidas a

mediadoras de reação dehipersensibilidade (TNF- α e TNF- β);Essas citocinas agem nas

, induzindo a expressão de moléculas de adesão (E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1) que recrutam leucócitos.

Injeção da tuberculina.

APCsapresentam ao Linfócito T o

antígeno que são induzidos a secretarem

citocinas (TNF).

Expressão de moléculas de adesão nos

vasos dermais.

Recrutamento de linfócitos e

leucócitos.

Inflamação, enduração e eritema da

pele no local da lesão.

Hipersensibilidade Tuberculínica é um fenômeno intradérmico

Retirado de www.roitt.comModificado.

Hipersensibilidade Tuberculínica

Antígeno é injetado no tecido subcutâneo e

processados pelas APCs.

A TH1 efetora reconhece antígenos e secreta citocinas com ação no

endotélio vascular.

Há um recrutamento de células T,fagócitos, fluídos e proteínas para o sítio de

injeção do antígeno. O resultado é uma lesão

visível.

Mecanismo da Reação

12 hrs após o estímulo

Nº de células CD4 excede a de células CD8.

Migração de linfócitos para

as regiões perivasculares.

Células CD4 infiltram a epiderme

Em 48 hrs, presença de células CD1,

macrófagos e células de Langerhans que migram para fora de

epiderme.

Depois de 72 hrs os ceratinócitos

expressam moléculas de MHC II na

superfície.

A persistência do antígeno no tecido provoca o

desenvolvimento da lesão tuberculínica em uma reação granulomatosa.

PPD intradérmico

Obs.:Teste feito em indivíduo previamente sensibilizado.

Teste cutâneo para tuberculina (PPD)/Tuberculin Skin Test (TST)

Teste Mantoux

Tuberculina - Antígeno lipoprotéico derivado do bacilo da tuberculose. Antígenos solúveis de Leishmania e Micobactérias (M. leprae) e também

antígenos não microbianos, tais como o berílio e o zircônio induzem reação semelhante em pessoas sensíveis.

As causas podem ser:• A de um microrganismo no

interior do macrófago que está inapto adestruir (por ex. bacilo da tuberculose);

• A contínua (porex. alveolite alérgica).

Macrófago com antígeno internalizado

Ativação Linfócito T

Sistema Linfático

Expansão ClonalProdução de citocinas (IFN-γ, linfotoxina,

IL-3, GM-CSF)

Recrutamento de macrófagos

Constituição do granuloma Tuberculose, hanseníase,

Leishmaniose, esquistossomose

- Agregação de células

epitelióides + macrófagos e células gigantes;

- Circundada por um colar de

linfócitos e, ocasionalmente, por plasmócitos e

fibroblastos.

Hipersensibilidade Granulomatosa

Apresentação do antígeno pela APC ao linfócito T CD4

Fibroblasto

Linfócito T ativado secreta TNF,IFN-y e outras citocinas.

Mobilização de monócitos da

corrente sanguínea para o tecido onde se constituem em

macrófagos.

Formação do granuloma.

Monócitos

Mycobacterium tuberculosis (Bacilo de Kock);

Doença crônica ;

Déficit de imunidade antígeno-específica do

hospedeiro;

Regulada por .

Imag

em re

tirad

a de

Sci

elo.

, a resposta imunológica atua

na e na imunidade

efetiva contra o bacilo;

Na , atuam na da

resposta imune e na da reativação

da doença.

Envolve principalmente as células

Células parecem ter um importantepapel no controle da doença, uma vez que aperda das células T CD8 leva à

.

Produção de citocina IFN-γna resistência primária contra o

M. tuberculosis .

Está associada com oe o envolvimento das

, bem como a dependentede IL-4;

A leva à um

Nos macrófagos, a micobactéria reside nosiniciais e escapa do sistema imune

por inibir a maturação dos fagossomas e afusão com os lisossomas.

Células dendríticas não permitem o crescimento

intracelular de M. tuberculosis, ao contrário dos macrófagos.

TuberculoseInfecção Primária

Macrófagos alveolares e células dendríticas

Fagocitose do M. Tuberculosis

Sistema Linfático

Linfonodo Regional

Formação do complexo Ghon (lesão

parenquimatosa subpleural).

Parênquima pulmonar

Foco inflamatório

Linfócitos T

Formação do granuloma

Granuloma da Tuberculose

Depois de ativados pelos linfócitos, os macrófagos

começam a produzir enzimas líticas com

capacidades bactericidas e de necrose.

*Centro caseoso: tecido esbranquiçado, granuloso, amolecido, com aspecto de

“queijo friável”.

Imag

ens

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blog

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.

M. tuberculosis produz lipídios queos fosfatidilinositóis de mamíferos.

Resultado:Inibição das vias dependentes de

fosfatidilinositol 3-fosfato em macrófagos infectados;

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