Estudo molecular dos genes da gagueira
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ESTUDO MOLECULAR DOS GENES NA GAGUEIRA
Dayse AlencarMe. Genética e Biologia Molecular
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A disfemia ou gagueira é um distúrbio da fala em queuma pessoa repete ou prolonga sons, sílabas oupalavras, interrompendo o fluxo normal da fala.
- 1% da população adulta mundial;
- Mais prevalente entre indivíduos do sexo masculino;
- Cerca de 15% das crianças entre 4 e 5 anosdesenvolvem algum episódio de disfemia.
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Qual é a causa da gagueira?
“Por centenas de anos, a causa da gagueira tempermanecido um mistério para os pesquisadores eprofissionais de saúde afins, para não mencionaras pessoas que gaguejam e seus familiares”
James F. Battey, JR., MD, Ph.D., 2010
Diretor do Instituto Nacional de Surdez e nas outras Desordens de uma Comunicação - NIDCD
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Um modelo hereditário de transmissão
− A disfemia tende a ocorrer em famílias− Parentes de primeiro e/ou segundo graus
Yairi et al., 1996; Alm et al., 2004
− Estudos com gêmeos− 75 a 89% Monozigóticos (MZ)
− 30 % Dizigóticos (DZ)
− 18% irmãos do mesmo sexoAndrews et al., 1983; Felsenfeld et al., 2000
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– Multifatorial e poligênica– Vários genes com um efeito menor agindo com
fatores ambientais.Kidd et la., 1977
– Único locus como modelo genético– Um gene com grande efeito em conjunto com
genes de pequenos efeitos somado a fatoresambientais.
Kidd et la., 1977
Modo de Transmissão Complexo
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Estratégias de Investigação
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Estratégias de Investigação
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Estratégias de Investigação
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− Investigação genética em famílias com casosde disfemia.
− Instituto Nacional de Surdez e OutrosDistúrbios de Comunicação (NIDCD)– Famílias Paquistanesas: casamentos consaguíneos
(primos).
– Uma única família com vários casos de disfemia.
Estratégias de Investigação
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− Gene GNPTAB
Estratégias de Investigação
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– 123 indivíduos paquistaneses
– 46 famílias originais
– 77 indivíduos não relacionados
– 99 indivíduos da população controle
Estratégias de Investigação
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– Glu1200Lys – família paquistanesa
– Indivíduos não relacionados apresentaram 3 novasmutações.
– População controle não apresentou nenhumamutação.
Estratégias de Investigação
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– Estados Unidos e Inglaterra– 270 indivíduos com disfemia não aparentados
– 276 controles
Estratégias de Investigação
Estados Unidos e Inglaterra
Estados Unidos e Inglaterra
Paquistão Paquistão Paquistão Paquistão
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– Caracterização Molecular do gene GNPTAB– População Mundial
Estratégias de Investigação
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− Genes GNPTG e NAGPA
Estratégias de Investigação
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– Genes candidatos – Cromossomo 16
− GNPTG e NAGPA
– A análise destes genes revelou a presença demutações em indivíduos com disfemia.
– Mutações não encontradas em populaçõescontroles.
Estratégias de Investigação
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– NIDCD - Genes candidatos GNPTG e NAGPA
Estratégias de Investigação
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Estratégias de Investigação
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Estratégias de Investigação
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Atividade de Enzimas Lisossomais
Juntos eles codificam um mecanismo de sinalizaçãocelular utilizado pelas células para dirigir umavariedade de enzimas lisossomais.
GNPTAB – Cromossomo 12GNPTG e NAGPA – Cromossomo 16
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Atividade de Enzimas Lisossomais
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– Genes candidatos
−GNPTAB codifica a subunidade α e β da− N-acetilglicosamina-1-fosfato transferase.
− GNPTG codifica a subunidade γ da− N-acetilglicosamina-1-fosfato transferase
− NAGPA
Atividade de Enzimas Lisossomais
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Atividade de Enzimas Lisossomais
![Page 26: Estudo molecular dos genes da gagueira](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022052307/54b444af4a7959ae7f8b45e1/html5/thumbnails/26.jpg)
– Os genes GNPTAB , GNPTG e NAGPA
– Associados a Mucolipidose II e III
– Distúrbio de armazenamento lisossômico
– Músculo esquelético, fígado, coração, cérebro dentre outros
Atividade de Enzimas Lisossomais
![Page 27: Estudo molecular dos genes da gagueira](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022052307/54b444af4a7959ae7f8b45e1/html5/thumbnails/27.jpg)
Porque as pessoas com as mutações relacionadas àgagueira não desenvolvem complicações mais gravescomo Mucolipidose?
![Page 28: Estudo molecular dos genes da gagueira](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022052307/54b444af4a7959ae7f8b45e1/html5/thumbnails/28.jpg)
− Padrão de herança autossômico recessiva.
− Duas cópias do gene defeituoso.
− Os indivíduos não aparentados que manifestaramdisfemia só apresentaram uma cópia alterada dogene.− Padrão de herança autossômico dominante?
− As mutações encontradas não afetam odesenvolvimento e atividade da proteína.
Atividade de Enzimas Lisossomais
![Page 29: Estudo molecular dos genes da gagueira](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022052307/54b444af4a7959ae7f8b45e1/html5/thumbnails/29.jpg)
− Estudos bioquímicos para determinarespecificamente como as mutações afetam aatividade das enzimas.
− No cérebro, esse defeito genético afeta asestruturas metabólicas das enzimaslisossomais que são essenciais para a falafluente?
Atividade de Enzimas Lisossomais
![Page 30: Estudo molecular dos genes da gagueira](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022052307/54b444af4a7959ae7f8b45e1/html5/thumbnails/30.jpg)
− Estima-se que cerca de 9% das pessoas quegaguejam possuem mutações em pelo menosum dos três genes.
− Estudo epidemiológico mundial paradeterminar o melhor percentual de pessoasque carregam uma ou mais destas mutações.
Genética de Populações
![Page 31: Estudo molecular dos genes da gagueira](https://reader033.fdocumentos.com/reader033/viewer/2022052307/54b444af4a7959ae7f8b45e1/html5/thumbnails/31.jpg)
Material para Análise - DNA
• Sangue
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Material para Análise - DNA
• Células da Mucosa Oral - Swab
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Análise Laboratorial