Fabio Christiane de Oliveira Felix Cachem Hematologia Clínica – CMB Hospital Universitário...

Fabio Christiane de Oliveira Felix Cachem

Hematologia Clínica – CMBHospital Universitário Gaffrée e Guinle

Escola de Medicina e Cirurgia (EMC)

Noções básicas sobreHEMATOPOESE

Hematopoese Conceito:

► A medula óssea contém células-tronco (stem cells) pluripotentes que possuem duas propriedades funcionais: a capacidade de gerar novas células-tronco (isto é, autorenovação) e de se diferenciar em células sanguíneas.

► Estima-se que para manutenção do pool de células hematopoiéticas de um adulto que pese 70 kg a medula óssea (MO) deva produzir aproximadamente um trilhão de células por dia.

Rapaport SI, Introdução à Hematologia, 1990. Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.

Hematopoese Gestação:

► Durante a vida intra-uterina, a hematopoiese se inicia nas ilhotas sangüíneas do saco vitelino e nas primeiras semanas de gestação é praticamente restrita à eritropoiese.

► Após a 6-8semana de gestação o fígado fetal passa a ser o principal sítio de hematopoiese até aproximadamente a metade da gestação.

Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.

HematopoeseProdução medular:► A medula óssea é o principal órgão hematopoiético a partir do 5mês de gestação e compreende a diferenciação de todas as linhagens hematopoiéticas.► Após o nascimento, sob condições fisiológicas, a medula óssea passa a ser o único sítio hematopoiético.

Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.

Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):495-511.

MEDULA ÓSSEA – Estrutura (I) :MEDULA ÓSSEA – Estrutura (I) :

Localizada no interior dos ossos Localizada no interior dos ossos (tecido ósseo compacto/denso (tecido ósseo compacto/denso córtex óssea) córtex óssea)

85% da cavidade óssea = medula 85% da cavidade óssea = medula óssea (hematopoética e adiposo)óssea (hematopoética e adiposo)

15% da cavidade óssea = tecido 15% da cavidade óssea = tecido ósseo esponjoso ósseo esponjoso trabéculas ósseas trabéculas ósseas

Hematopoese


MEDULA ÓSSEA – Estrutura (II) :

Compartimentos :

Extravascular Local de atividade hematopoética.

Intravascular Sinusoides medulares (monocamada interna de células endoteliais, com células reticulares no lado externo). As células hematopoéticas dispõem-se entre os vasos sangüíneos medulares (MO é desprovida de vasos linfáticos).

Hematopoese


MEDULA ÓSSEA - Estrutura (III) :

As fibras nervosas acompanham os vasos sangüíneos medulares formando uma rica rede que responde às variações de pressão intramedular causadas pela proliferação celular.

Hematopoese

Dor Óssea ou Dor à Compressão (ex.:esternalgia)


MEDULA ÓSSEA - Microambiente Medular :

1. Estroma :

Vasos sinusoides

Células : Células Reticulares, Células Endoteliais, Adipócitos, Fibroblastos, Mastócitos, Osteoblastos/Osteócitos.

Matriz extracelular : Proteínas, Glicoproteínas e Proteoglicanas produzidas pelas células estromais.

2. Influência sobre a proliferação e diferenciação dos precursores

hematopoéticos.

Hematopoese

HematopoeseCélulas do estroma:Células do estroma:FibroblastosFibroblastos –– Formam fibras colagênicas que sustentam as artérias e Formam fibras colagênicas que sustentam as artérias e arteríolas que levam o sangue para a medula e as vênulas e veias que arteríolas que levam o sangue para a medula e as vênulas e veias que drenam para fora. As fibras associadas a esses vasos constituem o drenam para fora. As fibras associadas a esses vasos constituem o suporte básico da medula.suporte básico da medula.

Células reticulares-Células reticulares- O nome reticular esta associado a formação de O nome reticular esta associado a formação de redes. Podem fazê-lo simplesmente pela emissão de prolongamentos redes. Podem fazê-lo simplesmente pela emissão de prolongamentos citoplasmáticos que se conectam ao de células adjacentes.Também são citoplasmáticos que se conectam ao de células adjacentes.Também são capazes de produzir fibras que formam uma rede tridimensional.capazes de produzir fibras que formam uma rede tridimensional.

Macrófagos-Macrófagos- São derivados de monócitos e exercem função fagocitária. São derivados de monócitos e exercem função fagocitária.

Células adiposas-Células adiposas- Comportam gordura no seu interior, funciona como Comportam gordura no seu interior, funciona como reserva lipídica necessária durante o metabolismo durante a reserva lipídica necessária durante o metabolismo durante a proliferação celular.proliferação celular.

Cormack & Ham, Histologia, 8Cormack & Ham, Histologia, 8 ed., 1983. ed., 1983.

Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.

HematopoeseCélulas do estroma:Células do estroma:

Células endoteliais-Células endoteliais- Constituem a parede dos sinusóides. Não estão tão Constituem a parede dos sinusóides. Não estão tão ligadas entre si como ocorre nos capilares. Permite provavelmente ligadas entre si como ocorre nos capilares. Permite provavelmente extravasamento de plasma. Secretam:G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-2....extravasamento de plasma. Secretam:G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-2....

Células estiogênicas-Células estiogênicas- Frmação do osso e provável indução para formar Frmação do osso e provável indução para formar células hematopoéticas (série mielóide).células hematopoéticas (série mielóide).

Mastócitos-Mastócitos- mediadores imunológicos por meio de IgE e antígenos. mediadores imunológicos por meio de IgE e antígenos.

Linfócitos-Linfócitos- produção de citocinas e defesa. produção de citocinas e defesa.

Cormack & Ham, Histologia, 8 ed., 1983.Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.

HematopoeseCorte transversal de osso longo demonstrando hematopoese ativa.Corte transversal de osso longo demonstrando hematopoese ativa.

Ross & Romrrel, Histologia texto e atlas, ed. Panamericana, 1993.


MEDULA ÓSSEA – Funções (I) :

1. Hematopoética (MO = Órgão Hematopoético Central ou Primário) :

- 2,5 bilhões de glóbulos vermelhos ou eritrócitos / dia ;

- 1,0 bilhão de glóbulos brancos ou leucócitos / dia ;

- 2,5 bilhões de plaquetas ou trombócitos / dia.

Hematopoese


MEDULA ÓSSEA - Funções (II) :

2. Reticuloendotelial : - Reconhecer e retirar as células anormais e senescentes da

circulação, bem como Ag particulados ; - Participar do processamento antigênico ; - Participar das reações imunes celulares ;

Hematopoese


Células-Tronco (“Stem Cells”) :

Hematopoese

1. Totipotentes :

3. Multipotentes :

2. Pluripotentes :

Tipos :

Células indiferenciadas, com capacidade de auto-renovação, grande capacidade de proliferação (por um período indefinido) e de originar outros tipos celulares mais diferenciados (potencialidade).

Presentes no embrião recém-formado - Blastômeros (1a semana após a fertilização). Potencialidade máxima.

Presentes no embrião e em adultos. Por ex., se retiradas da MO, podem originar células sangüíneas, cartilaginosas, ósseas, musculares, etc.

Presentes em adultos. Regeneração dos tecidos. Por, ex. : as células multipotentes da medula óssea formam células sangüíneas.


Células-Tronco Multipotentes :

Células Precursoras : Perda do potencial de auto-renovação e comprometimento com uma via de diferenciação (Unidades Formadoras de Colônia – Colony Forming Units ou CFU);

Células Diferenciadas : Células capazes de sofrer apenas

algumas divisões celulares ;

Células Especializadas : Células que sofreram modificações irreversíveis no núcleo e em organelas citoplasmáticas.

Hematopoese

HematopoeseRepresentação:

Hematopoese- EritropoiesePré-Eritroblasto

Eritroblasto Basófilo

Eritroblasto Policromático

Eritroblasto Acidófilo

Reticulócitos

Eritrócitos

www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp

Mieloblasto

Pró-Mielócito

Mielócito

Metamielócito

Bastão

Neutrófilo

Hematopoese- Granulopoiese


Hematopoese- Monocitopoiese

Pró-Monócitos

Monócitos


Hematopoese- LinfopoieseLinfoblasto

Linfócito Linfócito

atípico

Plasmócito


Hematopoese- TrombocitopoieseMegacarioblasto

Pró-Megacariócito

Megacariócito

Plaquetas


Hematopoese

Eritrócitos- Constituem o maior número de células do sangue, medem aproximadamente 7,8 m de diâmetro.Embora careçam de organelas, os eritrócitos circulantes são células altamente especializadas no transporte de gases respiratórios (02 e CO2).

Neutrófilos- São os leucócitos mais numerosos no sangue.Costumam apresentar três ou quatro lóbulos de material nuclear unidos por filamentos nucleares mais finos. É um fagócito ativo. Possuem agente antibacteriano em forma de grânulos.Participam do processo inflamatório.

Função das células sangüíneas:

Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.

Hematopoese

Basófilos- São pouco numerosos. Possuem grandes grânulos que se coram com corantes básicos.Possui núcleo lobulado. Os grânulos contêm enzimas hidrolíticas, heparina, histamina, etc.... Suas substâncias provocam fortes distúrbios vasculares.

Eosinófilos- Possuem grânulos grandes e refrateis que se coram com eosina. Possuem núcleo bilobulado.São conhecidos por liberarem arilsufatase e histaminase em locais de reação alérgica, diminuindo assim os efeitos desses agentes vasoativos.Realizam fagocitose dos complexos antígenos-anticorpos.



Hematopoese- Função das células sangüíneas Monócitos- São os maiores leucócitos encontrados no esfregaço sangüíneo. No local de inflamação essas células transformam-se em macrófagos e participam da fagocitose de bactérias e outros detritos teciduais. Linfócitos- São as principais células funcionais do sistema imune.Se dividem em célula T: que têm longa vida e participam da imunidade celular e as células B: que têm um tempo de vida variável e participam da produção de anticorpos.



Hematopoese

Plaquetas- São pequenos fragmentos citoplasmáticos presentes no sangue circulante. As plaquetas atuam na coagulação do sangue. Possuem grânulos denominados corpúsculos densos e grânulos .



Hematopoese

► Os fatores de crescimento são produzidos por diversas células extrahematopoiéticas (células endoteliais, fibroblastos) ou hematopoiéticas (células T,monócitos). Atuam estimulando a hematopoiese (Bernard et al, Hematologia,2000).

►Os fatores de crescimento que participam da hematopoese: ►Para a eritropoiese- IL-3; GM-CSF e eritropoetina.► Para a neutropoiese- GM-CSF e o G-CSF.► Para monocitopoiese- GM-CSF e M-CSF.► Para a eosinopoiese- GM-CSF e a IL-5.► Para formação dos linfócitos B- IL-5, IL-1 e IL-6.► Para formação dos linfócitos T- IL-4, IL-2 e IL-10.

Fatores de crescimento hematopoéticos:

Bernard et al, Hematologia, 2000.

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