FARMACOGENÉTICA (Amitriptilina e Tamoxifeno)

Componentes: Francisco Neto; Júlia Prata; Kammile Matos; Mariana Gonçalves ; Marianne Callado; Pedro Henrique; Priscila Viana; Renato Benicio, Robson

Andrade e Taís Santana

Farmacogenética dos Psicofármacos

• 30 a 50% dos doentes não responde de forma

esperada ao tratamento de psicofármacos

(antidepressivos e antipsicóticos)

• No caso dos antidepressivos, 30-40% dos doentes

não respondem significativamente à terapêutica no

início do tratamento e 60-70% não apresentam

sinais de remissão

Amitriptilina

• É um antidepressivo.

• O principal mecanismo de ação deste

antidepressivo é o bloqueio da recaptação de

neurotransmissores (serotonina, noradrenalina,

dopamina).

• Após sua ação, os neurotransmissores são

recapturados e destruídos. A amitriptilina impede

esta recaptação, aumentando assim a quantidade

de neurotransmissores disponível na sinapse.

• É metabolizada, por enzimas do grupo do

citocromo CYP2C19 e CYP2D.

Amitriptilina

Amitriptilina

• Alterações genéticas nos genes que codificam estas

enzimas originam a variabilidade na resposta e forma

de atuação destes fármacos.

Tamoxifeno

• Substância utilizada na terapia do câncer de mama

e da infertilidade anovulatória.

• Inibe a síntese e a libertação de fatores de crescimento

celular. Utiliza-se como terapia adjuvante e preventiva de

cancro da mama nos casos com receptores de estrogênio

positivos.

• 30% das mulheres que realizam tratamento com

tamoxifeno, não obtêm o resultado esperado. Este

fármaco não é eficaz e frequentemente observam-se

recidivas.

Tamoxifeno

• Esta metabolização é mediada pelo CYP2D6 que

apresenta grande variabilidade individual e dependência

de outros fatores (ambientais, outros tratamentos e/ou

genéticos).

• Uma das principais causas de resistência ao tamoxifeno é

a presença de alelos inativos do citocromo P450 2D6

(CYP6D6), uma enzima responsável pela conversão do

tamoxifeno em endoxifeno, metabolito encarregue pela

ação anti-neoplásica

Tamoxifeno

• Há uma série de drogas, muitas vezes prescritas

juntamente com o tamoxifeno, que são potentes

inibidores da enzima CYP2D6. Os mais utilizados

são os inibidores seletivos da recaptação da

serotonina (ISRS), de modo que quando usados

simultaneamente, os níveis de endoxifeno

diminuem aproximadamente para 60% do

esperado.

• BORGES-OSÓRIO, R & ROBINSON, W. Genética Humana. 2.ed. Rio de Janeiro:

Artmed

• Remédios Sob Medida. Disponível em:

http://www.istoe.com.br/reportagens/43989_REMEDIOS+SOB+MEDIDA

• Farmacogenética dos Psicofarmácos. Disponível em: www.cgcgenetics.com

• Amitriptilina. Disponível em: http://amitriptilina.com.br/mecanismo-de-acao/

• Imagem do medicamento Amitriptilina:

http://www.sempretops.com/saude/amitriptilina-bula-e-efeitos-colaterais/

• Imagem do medicamento Tamoxifeno:

http://dialogospoliticos.wordpress.com/2011/01/24/tamoxifeno-medicamento-contra-

cancer-de-mama-e-util-contra-cancer-de-pulmao/

Referências