FARMACOLOGIADOSDIURÉTICOS Profa. Elisabeth Maróstica Universidade Federal Fluminense Depto....
Transcript of FARMACOLOGIADOSDIURÉTICOS Profa. Elisabeth Maróstica Universidade Federal Fluminense Depto....
FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA
DOS DOS
DIURÉTICOSDIURÉTICOS
Profa. Elisabeth MarósticaProfa. Elisabeth Maróstica
Universidade Federal FluminenseUniversidade Federal FluminenseDepto. Fisiologia e FarmacologiaDepto. Fisiologia e FarmacologiaDisciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia
INTRODUÇÃINTRODUÇÃOO
Excreção de produtos de
degradação
(uréia, ác. úrico, creatinina)
Balanço hidro-eletrolítico
Equilíbrio ácido-base
Regular a pressão arterial
Excreção de metabólitos e
subst.
estranhas
PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia
• 99% é reabsorvido
• 120mL filtrado/min 1mL urina/min
• 1,5 L eliminado como urina/dia
• Unidade funcional do rim:
NÉFRON: (1,3 x 106 / rim)
glomérulo
túbulo contorcido proximal
alça de Henle
túbulo distal
ducto coletor
EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO
Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON
Aparelho Justaglomerular:Aparelho Justaglomerular:
Céls. especializadas na arteríola e no túbulo (mácula densa) Respondem a alterações na veloc. fluxo e na composição do líq. tubular Controle da lib. Renina: céls. granulares especializadas na arteríola aferente
Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON
Aumentam a taxa de fluxo da urina
Aumentam a taxa de excreção de Na+, Cl- e H2O
Classificação dos Fármacos Diuréticos:Classificação dos Fármacos Diuréticos:
DIURÉTICOSDIURÉTICOS
1.Inibidores da anidrase carbônica
2.Diuréticos osmóticos
3.Diuréticos tiazídicos
4.Diuréticos de alça
5.Diuréticos poupadores de potássio
1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Representantes:
• Acetazolamida
• Metazolamida
• Diclorfenamida
Mecanismo de ação:
Ef. na excreção urinária:
• HCO3- pH, acidose metabólica• Na+, Cl-, K+, fosfato
Outras ações:• Humor aquoso
• anticonvulsivante
Efeito
adversos: Acidose metabólica
• Cálculos uretrais
• Parestesia e
sonolêcia
• Hipersensibilidade
Usos
terapêuticos:• Glaucoma
• Edema
• Alcalose metabólica
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Fármaco Absorção oral
t1/2 (h) Via de eliminação
Acetazolamida 100% 6 – 9 Renal
metazolamida 100% 14 25% renal
75% biotransformado
Farmacocinética:
2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Manitol (I.V.)
• Uréia (I.V.)
• Glicerina (V.O.)• Isossorbida (V.O.)
Representantes:• Agentes filtrados livremente no glomérulo• Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal• São fármacos relativamente inertes
Efeito na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato
Efeito adversos:• Trombose (uréia)• Hiperglicemia (glicerina)• Edema pulmonar (ICC)
Usos terapêuticos:• Insuficiência renal aguda• Crise aguda de glaucoma• Edema cerebral• Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)
3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Mecanismo de ação:
• Clortiazida
• Hidroclorotiazida
• Metliclorotiazida
• Bendrofluazida
• Ciclopentiazida
• Clortalidona
• Indapamida
• Xipamida
• Metolazona
Representantes:
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+
• HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)• Ác. Úrico (adm. crônica)
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação
Clorotiazida 10 – 21% 1,5 Renal
Hidroclorotiazida 65 – 75% 2,2 Renal
Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal
10% biotrans.
Farmacocinética:
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Efeito adversos:
• tolerância a glicose
• LDL, colesterol, triglicérides
• Alcalose metabólica hipocalêmica
• Interação com quinidina fibrilação
• Contra-indicados hipersensibilidade a
sulfonamidas
Usos terapêuticos:
• Hipertensão *
• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides)
• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (↓ vol. ??)
4. DIURÉTICOS DE ALÇA4. DIURÉTICOS DE ALÇA
Mecanismo de ação:Representantes:
• Furosemida• Bumetamida• Ácido etacrínico
• Torsemida
Ef. na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e ácido úrico• Furosemida (AC) HCO3- e fosfato Outros efeitos ação: PGE2 venodilatação
DIURÉTICOS DE ALÇA
Usos terapêuticos:• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)
• Hipertensão
• Edema, ascite (IRC, hepático)
• Hipercalcemia
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação
Furosemida 60% 0,3 – 3,4 60% renal
40% biotrans.
Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal
70% biotrans.
Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal
35% biotrans.
Farmacocinética:
DIURÉTICOS DE ALÇA
Efeito adversos: • Desequilíbrio hidroeletrolítico
• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+)
• Alcalose metabólica hipocalêmica ( H+)
• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)
Interação medicamentosa:• Digitálicos arritmias
• Probenicida e AINES resposta diurética
• Tiazídicos sinergismo
• Altera lig. proteínas plasmáticas
5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Mecanismo de ação:5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:• Amilorida• Triantereno
Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, • K+, H+ , Ca2+, Mg2+
• reabsorção de ácido úrico
Efeito adversos:• Hipercalemia *• tolerância a glicose• náusea, vômito
Usos terapêuticos:• Associado com espoliador de K+
• Pseudoaldosteronismo• Diabetes Insípido (p/ Li+)
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Mecanismo de ação:5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona:
• Espironolactona• Canrenona• Eplerenona
Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de
Na+
• Depende da aldosterona
endógena
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Efeito adversos:• Hipercalemia • Acidose metabólica• Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz
Usos terapêuticos:• Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+)• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)• Cirrose hepática (1a. escolha)
DIURÉTICOSDIURÉTICOS
ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOSALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS
(hipertônico)(hipertônico)
Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON
ác. orgânicos