FarmacopeiaBrasileiraAgncia Nacional de Vigilncia SanitriaVolume 25 edioBraslia2010Copyright 2010 Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria / Fundao Oswaldo Cruz Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.5 edio Presidente da RepblicaLuiz Incio Lula da SilvaMinistro de Estado da SadeJos Gomes TemporoDiretor-PresidenteDirceu Raposo de MelloAdjunto do Diretor-PresidentePedro Ivo Sebba RamalhoDiretoresDirceu Aparecido Brs BarbanoJos Agenor lvares da SilvaMaria Ceclia Martins BritoAdjunto de DiretoresLuiz Roberto da Silva KlassmannNeilton Araujo de OliveiraLuiz Armando ErthalChefe de GabineteIliana Alves CanoffElaborao e edio:AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIASIA Trecho 5, rea Especial 57, Lote 20071205-050, Braslia DFTel.: (61) 3462-6000Home page: www.anvisa.gov.brBrasil. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010.852p., 2v/il.1. Substncias farmacuticas qumicas, vegetais e biolgicas. 2. Medicamentos e correlatos. 3. Especifcaes e mto-dos de anlise. I Ttulo.ISBN 978-85-88233-41-6 Fundao oswaldo CruzPresidentePaulo GadelhaVice-Presidente de Ensino, Informao e ComunicaoMaria do Carmo LealEditora FioCruzDiretoraMaria do Carmo LealEditor ExecutivoJoo Carlos Canossa MendesEditores CientfcosNsia Trindade Lima e Ricardo Ventura SantosConselho EditorialAna Lcia Teles RabelloArmando de Oliveira SchubachCarlos E. A. Coimbra Jr. Gerson Oliveira Penna Gilberto Hochman Joseli Lannes Vieira Lgia Vieira da SilvaMaria Ceclia de Souza Minayo RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N. 49, DE 23 DE NOVEMBRO DE 2010Aprova a Farmacopeia Brasileira, 5 edioe d outras providncias.A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do art. 11do Regulamento aprovado pelo Decreto n.3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto noinciso II e 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria N 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, e ainda o que consta do art. 7 inciso XIX da Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de 1999, em reunio realizada em 11 de novembro de 2010, adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:Art. 1 Fica aprovada a Farmacopeia Brasileira, 5 edio, constituda de Volume 1 Mtodos Gerais e textose Volume 2 Monografas.Art. 2 Os insumos farmacuticos, os medicamentos e outros produtos sujeitos vigilncia sanitria devem atender s normas e especifcaes estabelecidas na Farmacopeia Brasileira.Pargrafo nico. Na ausncia de monografa ofcial de matria-prima, formas farmacuticas, correlatos e mtodos gerais na quinta edio daFarmacopeia Brasileira, para o controle de insumos e produtos farmacuticos admitir-se-a adoo demonografaofcial,emsualtimaedio,decdigosfarmacuticosestrangeiros,naformadispostaemnormas especfcas.Art.3vedadaaimpresso,distribuio,reproduoouvendadaFarmacopeiaBrasileira,5ediosemaprviae expressa anuncia da ANVISA.Pargrafonico.Semprejuzododispostonocaputdesseartigo,aANVISAdisponibilizargratuitamenteemseu endereo eletrnico cpia da quinta edio e de suas atualizaes. Art. 4 Fica autorizada a Fundao Oswaldo Cruz, por meio da Editora Fiocruz, para a comercializao dos exemplares da quinta edio da Farmacopeia BrasileiraArt. 5 Ficam revogadas todas as monografas e mtodos gerais das edies anteriores da Farmacopeia Brasileira. Art. 6 Esta Resoluo entrar em vigor noventa (90) dias aps a sua publicao.Braslia, em 24 de novembro de 2010DIRCEU RAPOSO DE MELLODiretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia SanitriaPublicada no DOU N 224, 24 de novembro de 2010SUMRIOVolume 11PREFCIO2HISTRICO3FARMACOPEIA BRASILEIRA4GENERALIDADES5MTODOS GERAIS5.1Mtodos gerais aplicados a medicamentos5.2Mtodos fsicos e fsico-quimicos5.3Mtodos qumicos5.4Mtodos de farmacognosia5.5Mtodos biolgicos, ensaios biolgicos e microbiolgicos5.6Mtodos imunoqumicos5.7Mtodos fsicos aplicados a materiais cirrgicos e hospitalares6RECIPIENTES PARA MEDICAMENTOS E CORRELATOS6.1Recipientes de vidro6.2Recipientes plsticos7PREPARAO DE PRODUTOS ESTREIS7.1Esterilizao e garantia de esterilidade7.2Indicadores biolgicos7.3Processo assptico7.4Salas limpas e ambientes controlados associados7.5Procedimentos de liberao8PROCEDIMENTOS ESTATSTICOS APLICVEIS AOS ENSAIOS BIOLGICOS8.1Glossrio de smbolos8.2Fundamentos8.3Valores atpicos8.4Ensaios diretos8.5Ensaios indiretos quantitativos8.6Mdias mveis8.7Ensaios indiretos tudo ou nada8.8Combinao de estimativas de potncia8.9 Tabelas estatsticas8.10Exemplos de clculos estatsticos aplicados em ensaios biolgicos9RADIOFRMACOS10EQUIVALNCIA FARMACUTICA E BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS11GUA PARA USO FARMACUTICO12SUBSTNCIAS QUMICAS DE REFERNCIA13SUBSTNCIAS CORANTES14REAGENTES14.1Indicadores e solues indicadoras14.2Reagentes e solues reagentes14.3Solues volumtricas14.4TampesANEXO A - TABELA PERIDICA DOS ELEMENTOS QUMICOS - NOMES, SMBOLOS E MASSAS ATMICASANEXO B - UNIDADES DO SISTEMA INTERNACIONAL (SI) USADAS NA FARMACOPEIA E AS EQUIVALN-CIAS COM OUTRAS UNIDADESANEXO C SOLVENTES PARA CROMATOGRAFIAANEXO D ALCOOMETRIAVolume 2ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAFIAS _____________________________________________________ 553MONOGRAFIAS _____________________________________________________________________________ 55583 Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aACETAZOLAMIDAAcetazolamidumSN NNC H3SNH2OHO OC4H6N4O3S2; 222,25acetazolamida; 00063N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida [59-66-5]Contm,nomnimo,98,0%e,nomximo,102,0%de C4H6N4O3S2, em relao substncia dessecada.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pcristalino,brancoouquase branco.Solubilidade.Muitopoucosolvelemgua,pouco solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio, ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra,dispersaembrometodepotssio,apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado demaneiraidntica.Casooespectrodaamostranose apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente, aamostraeopadroemetanol,evaporaratsecurae repetir o teste com os resduos.B.Oespectrodeabsoronoultravioleta(5.2.14),na faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em hidrxidodesdio0,01M,exibemximoem240nme aabsorvnciade0,49a0,52.Oespectrodeabsoro no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo a0,00075%(p/v)emhidrxidodesdio0,01M,exibe mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira depapeldeacetatodechumbosobreaaberturadotubo. Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento do papel.D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.ENSAIOS DE PUREZAAspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL dehidrxidodesdioM.Asoluoobtidanomais opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no mais intensamente corada que a Soluo de referncia de cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto cobaltosoe14mLdecidoclordricoa1%(v/v).Diluir 12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a 1% (v/v).Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em (5.2.17.1),utilizando slica-gelGF254,comosuporte,emisturadeamnia, acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de etanol e acetato de etila (1:1).Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com mistura de etanol e acetato de etila (1:1).Desenvolverocromatograma.Removeraplaca,deixar secaraoar.Examinarsobluzultravioleta(254nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com aSoluo(1),diferentedamanchaprincipal,nomais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).Metaispesados(5.3.2.3).UtilizaroMtodoIII.No mximo 0,002% (20 ppm).Sulfatos(5.3.2.2).Dissolver0,96gdaamostraem20 mLdegua,aquecerebulioatcompletadissoluo. descritoemEnsaiolimiteparasulfatos,utilizando1mL de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gda amostra,emestufa,entre100Ce105C.Nomximo 0,5%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTODissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida. Titularcomhidrxidodesdioetanlico0,1MSV, mL dehidrxidode sdioetanlico 0,1 M SVequivale a 22,225 mg de C4H6N4O3S2.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes hermticos, protegidos da luz.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.123456789123456789Nome da monografiaDenominao Comum Internacional - DCI(International Nonproprietary Name - INN)Frmula molecular e massa molecular (g/mol)Denominao Comum Brasileira - DCB e nmero DCBNome qumico (segundo as regras da Iupac)Registro CASReagentes (descrio no captulo 14)Nmero do mtodo geralSubstncia Qumica de Refrencia - SQR(lista completa: www.anvisa.gov.br/farmacopeia)ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAfIAFarmacopeia Brasileira, 5 edioFarmacopeia Brasileira, 5 edioa aABACATEIROPersea foliumPersea americana Mill. LAURACEAEA droga vegetal constituda pelas folhas secas contendo, nomnimo,0,4%defavonoidestotaisexpressosem apigenina e 0,14% de leo voltil.SINONMIA CIENTFICAPersea gratissima Gaertn. f.CARACTERSTICASCaractersticasorganolpticas.Afolhainodoraede sabor fracamente adstringente.DESCRIO MACROSCPICAFolhassimples,elpticas,oblongasouoval-acuminadas, semi-coriceas,demargensinteiras,maisoumenos onduladas; lmina com 8,0 cm a 20,0 cm de comprimento e4,0cma9,0cmdelargura;pecolodeat5cmde comprimento e 3 mm a 4 mm de largura na base; quando frescassodecorverde-escuranafaceadaxial,pouco brilhantes e quase lisas, e de face abaxial de cor verde mais clara,foscaeumtantospera;folhassecasdecolorao atcastanho-clara.Nervuraprincipalproeminentena face abaxial, com nervuras secundrias oblquas, tambm proeminentes, dando origem s nervuras tercirias que se anastomosam em fna trama.DESCRIO MICROSCPICAA lmina foliar hipoestomtica e de simetria dorsiventral. Aepiderme,emvistafrontal,nafaceadaxial,formada por clulas poligonais, com clulas de paredes levemente sinuosaserarostricomastectoresunicelulares,curtosa longos, de paredes espessas; na face abaxial geralmente formada por clulas menores, retangulares ou arredondadas, comparedespericlinaislevementeconvexas.Acutcula granulosaeosestmatossoanomocticos,com3a4 clulassubsidirias.Tricomastectoressofrequentes emfolhasjovenserarosemfolhasadultas.Emseco transversal,aepidermeuniestratifcadaemambasas faces,comcutculaespessa.Nafaceadaxialasclulas soalongadasnosentidotransversal.Omesoflo formado por uma ou duas camadas de clulas palidicas, alongadas,apresentandomuitosidioblastossecretores demucilagemeleovoltil,volumososearredondados. Oparnquimaesponjosoapresentapoucascamadasde clulasirregulares,comgrandesespaosintercelulares. Pode ocorrer uma conformao diferenciada do mesoflo, juntoaosidioblastossecretores,formadaporclulas parenquimticasalongadaseachatadastangencialmente, de paredes espessas. A nervura principal mostra um feixe vascularcolateraldesenvolvido,envoltoporumabainha esclerenquimtica,praticamentecontnua.Pequenos cristaisfusiformes,deoxalatodeclcio,ocorremem clulasparenquimticasprximassnervuras.Nabase dalminafoliar,doisoutrosfeixescolateraispequenos ocorrem junto ao bordo, voltados para a face adaxial.DESCRIO MICROSCPICA DO POpatendeatodasasexignciasestabelecidaspara aespcie,menososcaracteresmacroscpicos.So caractersticas:coloraoverde-escura;fragmentos daepidermevoltadaparaafaceadaxialcomclulas poligonaisisodiamtricas,recobertaporcutculaespessa; fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, com clulasmenores;fragmentosdaepidermevoltadaparaa faceabaxialcomestmatosanomocticos;fragmentos daepidermevoltadaparaafaceabaxialcomtricomas tectores;tricomastectoresinteirosacompanhadosde clulasdaepidermeouisolados;fragmentosdetricomas tectores; fragmentos do mesoflo com idioblastos secretores arredondados;fragmentosdenervura,comodescrita, acompanhados de clulas contendo cristais fusiformes.IDENTIFICAOProceder conforme descrito em Cromatografa em camada delgada(5.2.17.1),utilizandoslica-gelGF254,com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato de etila, cido frmico e gua (80:10:10) como fase mvel. Aplicar,separadamente,placa,10LdaSoluo(1), recentemente preparada, descrita a seguir.Soluo(1):preparartintura20%(p/v)dasfolhas pulverizadascometanola65%(v/v)pormaceraoou percolao.Desenvolverocromatograma.Removeraplaca,deixar secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR. Examinar sob luz visvel. Observar cinco manchas principais de colorao amarelada:napartesuperiordocromatograma,uma mancha isolada e duas manchas bem prximas um pouco abaixo;napartemedianadocromatograma,duasoutras manchasprximas.Naparteinferiordocromatograma, observarumamanchadecoloraorseaeoutra,mais abaixo, de colorao azulada.ENSAIOS DE PUREZAMaterial estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 10,0%.DOSEAMENTOleos volteisProcederconformedescritoemDeterminaodeleos volteisemdrogasvegetais(5.4.2.7).Utilizarbalo de1000mLcontendo500mLdeguacomolquidode destilao. Utilizar planta seca rasurada e no contundida. Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioProcederimediatamentedeterminaodoleovoltila partir de 100 g da droga rasurada. Destilar por 4 horas.flavonoides totaisProcederconformedescritoemEspectrofotometriade absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas a seguir.Soluoestoque:pesar,exatamente,cercade0,5gda droga pulverizada (800 m) e colocar em balo de fundo redondo de 100 mL. Acrescentar droga 1 mL de soluo aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 30 mL de soluo de etanol a 50% (v/v) e 2 mL de cido clordrico. Aquecer em manta de aquecimento por 30 minutos, sob refuxo. Filtrar a mistura atravs de algodo para balo volumtrico de 100 mL. Retornar o resduo da droga e o algodo ao balo de fundo redondo, adicionar mais 30 mL de soluo de etanol a50%(v/v)eaquecernovamente,sobrefuxo,durante 15minutos.Filtrarnovamenteatravsdealgodoparao mesmo balo volumtrico de 100 mL. Repetir a operao, retornar novamente o resduo da droga e o algodo para o balodefundoredondo,adicionar30mLdesoluode etanol a 50% (v/v), aquecer sob refuxo, por 15 minutos e fltrar para o mesmo balo volumtrico de 100 mL. Aps resfriamento, completar o volume do balo volumtrico de 100 mL com soluo de etanol a 50% (v/v).Soluoamostra:adicionar10mLdaSoluoestoque em balo volumtrico de 25 mL com 2 mL de soluo de cloreto de alumnio a 5% (p/v) em soluo de etanol a 50% (v/v)ecompletarovolumecomsoluodeetanol50% (v/v). Aps 30 minutos fazer a leitura.Soluo branco: adicionar 10 mL da Soluo estoque em balovolumtricode25mLecompletarovolumecom soluo de etanol a 50% (v/v).MediraabsorvnciadaSoluoamostraa425nm, utilizando a Soluo branco para ajuste do zero. O teor de favonoidestotais,expressosemapigeninapor100gde droga seca, calculado segundo a expresso:em queTFT = teor de favonoides totais;Abs = absorvncia da Soluo amostra;250 = fator de diluio;m = massa da droga (g);PD = perda por dessecao;336,5 = absortividade especfca da apigenina.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa afigura 1 Aspectos macroscpicos e microscpidos em Persea americana Mill.______________Complemento da legenda da figura 1.A folha em vista frontal: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em seco transversal: parnquima palidico (pp); epiderme (ep); cutcula (cu); clula contendo mucilagem (cm); tricoma tector (tt). C detalhe parcial da epiderme voltada para a face adaxial, em vista frontal. D detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal: estmato (es); tricoma tector (tt). E detalhe de poro da lmina foliar, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); idioblasto secretor (is); parnquima esponjoso (pj); estmato (es); idioblasto com cristais de oxalato de clcio (ico); feixe vascular (fv).Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 ediofigura 2 Aspectos da microscopia do p em Persea americana Mill.______________Complemento da legenda da figura 2.A fragmento da epiderme voltada para a face abaxial: estmato (es); tricoma tector (tt). B e C fragmentos da lmina foliar, em vista frontal, com destaque para feixe vascular e idioblastos secretores: feixe vascular (fv); idioblasto secretor (is). D fragmento da lmina foliar em seco transversal, mostrando idioblasto secretor acompanhado de clulas com conformao diferenciada: idioblasto secretor (is); cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj). E fragmento da epiderme: tricoma tector (tt). f fragmentos de tricomaFarmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aACETATO DE DEXAMETASONA CREMEContm,nomnimo,90,0%e,nomximo,110,0%da quantidade declarada de C24H31FO6.IDENTIFICAOOtempoderetenodopicoprincipaldocromatograma daSoluoamostra,obtidanomtododeDoseamento, corresponde quele do pico principal da Soluo padro.CARACTERSTICASDeterminao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAContagemdemicro-organismosviveistotais (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.Pesquisaeidentifcaodepatgenos(5.5.3.1.3). Cumpre o teste.DOSEAMENTOProcederconformedescritoemCromatografaalquido de alta efcincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido dedetectorultravioletaa240nm;colunade250mmde comprimentoe4,6mmdedimetrointerno,empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura de 40 C; fuxo da Fase mvel de 1,2 mL/minuto.Fase mvel: mistura de metanol e gua (65:35).Soluopadro:pesar,exatamente,cercade20mgde acetatodedexametasonaSQRetransferirparabalo volumtricode100mL.Adicionar50mLdemetanole deixaremultrassomparadissolver.Completarovolume commetanolemisturar.Transferir5mLdessasoluo para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.Soluoamostra:transferirquantidadedaamostra, cuidadosamente pesada, equivalente a 2 mg de acetato de dexametasona. Adicionar40mLdemetanoledeixarem ultrassom,agitandocombastodevidro,atdissolver. Tranferirquantitativamenteparabalovolumtricode 100mL,completarovolumecomomesmosolventee homogeneizar.Injetarreplicatasde20LdaSoluopadro.Odesvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2%.Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C24H31FO6 na amostra apartirdasrespostasobtidasparaaSoluopadroe Soluo amostra.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEmrecipientesbemfechadoseaoabrigodocalor excessivo.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.ACETATO DE SDIONatrii acetasC H3ONaOC2H3NaO2; 82,03C2H3NaO2.3H2O; 136,08acetato de sdio; 00087acetato de sdio tri-hidratado; 00088Sal de sdio do cido actico (1:1)[127-09-3]Sal de sdio do cido actico hidratado (1:1:3)[6131-90-4]Contm,nomnimo,99,0%e,nomximo,101,0%de C2H3NaO2, em relao substncia dessecada. DESCRIOCaractersticasfsicas.Cristaisincolores,transparentes, ou p cristalino branco, granular, ou focos branco. Inodoro ecomleveodoracetoso,tendosaborsalinoligeiramente amargo. Eforesce ao ar quente e seco.Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.IDENTIFICAOA. Responde s reaes do on acetato (5.3.1.1).B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).ENSAIOS DE PUREZAAspectodasoluo.Asoluoaquosaa10%(p/v) lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).pH(5.2.19).Prepararumasoluoquecontenha5% (p/v)deC2H3NaO2 eprocederconformedescritoem Determinao do pH. Entre 7,5 e 9,2.Matriainsolvel.Dissolveroequivalentea20gde acetato de sdio anidro, com gua a 150 mL. Preparar essa soluoemumbquereaqueceratebulio.Cobriro bquercomvidroderelgioedeix-loembanho-maria porumahora.Filtraremumfltropreviamentepesado, lavaresecara105Catpesoconstante.Nomximo 0,05% (500 ppm).Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioClcio e magnsio. Pesar o equivalente a 0,2 g de acetato de sdio anidro e dissolver em 20 mL de gua. Adicionar 2mLdosseguintesreagentes:hidrxidodeamnio6M, oxalatodeamnioSRefosfatodesdiodibsicoa12% (p/v). Nenhuma turbidez desenvolvida durante 5 minutos.Potssio.Pesaroequivalentea3gdeacetatodesdio anidro e dissolver em 5 mL de gua. Acidifcar a soluo com algumas gotas de cido actico M, e adicionar cinco gotas de cobaltinitrito de sdio SR. Nenhum precipitado formado.Arsnio (5.3.2.5). Dissolver o equivalente a 1 g de acetato desdioanidroem35mLdeguaeprocederconforme Ensaio limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm).Cloretos (5.3.2.1). O equivalente a 1 g de acetato de sdio anidro no apresenta mais cloretos que o equivalente a 0,5 mLdecidoclordrico0,02MSV.Nomximo0,035% (350 ppm).ferro (5.3.2.4). Proceder conforme descrito em Mtodo I utilizando 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. Utilizar1mLdeSoluopadrodeferro(10ppm).No mximo 0,001% (10 ppm).Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver o equivalente a4,2gdeacetatode sdioanidroparabalo volumtricode50mL.Completarovolumecomguae proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados utilizando Soluo padro de chumbo (2 ppm Pb). No mximo 0,001% (10 ppm).Sulfatos (5.3.2.2). O equivalente a 10 g de acetato de sdio anidro no apresenta mais sulfatos que o equivalente a 0,50 mL de cido sulfrico 0,01 M SV. No mximo 0,005% (50 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gde amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante. Aformahidratadaperdede38%a41%doseupeso;a forma anidra perde no mximo 1%.DOSEAMENTO ProcederconformedescritoemTitulaesemmeiono aquoso(5.3.3.5).Pesarquantidadeequivalentea0,2g deacetatodesdiopreviamentedessecadoedissolver em 25 mL de cido actico glacial, aquecer se necessrio paracompletasolubilizao.Adicionarduasgotasde 1-naftolbenzena. Titularcomcidoperclrico0,1MSV. Fazer uma determinao em branco e realizar as correes necessrias.CadamLdecidoperclrico0,1MSV equivale a 8,203 mg de C2H3NaO2. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CATEGORIAAdjuvante farmacutico utilizado em solues para dilise.ACETAZOLAMIDAAcetazolamidumSN NNC H3SNH2OHO OC4H6N4O3S2; 222,25acetazolamida; 00063N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida [59-66-5]Contm,nomnimo,98,0%e,nomximo,102,0%de C4H6N4O3S2, em relao substncia dessecada.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pcristalino,brancoouquase branco.Solubilidade.Muitopoucosolvelemgua,pouco solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio, ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra,dispersaembrometodepotssio,apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado demaneiraidntica.Casooespectrodaamostranose apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente, aamostraeopadroemetanol,evaporaratsecurae repetir o teste com os resduos.B.Oespectrodeabsoronoultravioleta(5.2.14),na faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em hidrxidodesdio0,01M,exibemximoem240nme aabsorvnciade0,49a0,52.Oespectrodeabsoro no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo a0,00075%(p/v)emhidrxidodesdio0,01M,exibe mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira depapeldeacetatodechumbosobreaaberturadotubo. Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento do papel.D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aENSAIOS DE PUREZAAspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL dehidrxidodesdioM.Asoluoobtidanomais opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no mais intensamente corada que a Soluo de referncia de cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto cobaltosoe14mLdecidoclordricoa1%(v/v).Diluir 12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a 1% (v/v).Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografaemcamadadelgada(5.2.17.1),utilizando slica-gelGF254,comosuporte,emisturadeamnia, acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de etanol e acetato de etila (1:1).Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com mistura de etanol e acetato de etila (1:1).Desenvolverocromatograma.Removeraplaca,deixar secaraoar.Examinarsobluzultravioleta(254nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com aSoluo(1),diferentedamanchaprincipal,nomais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).Metaispesados(5.3.2.3).UtilizaroMtodoIII.No mximo 0,002% (20 ppm).Sulfatos(5.3.2.2).Dissolver0,96gdaamostraem20 mLdegua,aquecerebulioatcompletadissoluo. Resfriarcomagitaoefltrar.Prosseguirconforme descritoemEnsaiolimiteparasulfatos,utilizando1mL de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gda amostra,emestufa,entre100Ce105C.Nomximo 0,5%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTODissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida. Titularcomhidrxidodesdioetanlico0,1MSV, determinandoopontofnalpotenciometricamente.Cada mLdehidrxidodesdioetanlico0,1 MSVequivale a 22,225 mg de C4H6N4O3S2.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes hermticos, protegidos da luz.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICADiurtico.ACETILCISTENAAcetylcysteinumCOOHN HS HOCH3C5H9NO3S; 163,19acetilcistena; 00067N-Acetil-L-cistena[616-91-1]Contm,nomnimo,98,0%e,nomximo,102,0%de C5H9NO3S, em relao substncia dessecada.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pcristalino,brancoouquase incolor.Solubilidade.Facilmentesolvelemguaeetanol, praticamente insolvel em cloreto de metileno.Constantes fsico-qumicas.Faixa de fuso (5.2.2): 104 C a 110 C.Poder rotatrio especfco (5.2.8): +21 a +27, em relao substncia dessecada. Em balo volumtrico de 25 mL, adicionar 1,25 g da amostra, 1 mL de edetato dissdico a 1% (p/v), 7,5 mL de hidrxido de sdio SR e homogeneizar. Completar o volume com tampo fosfato pH 7,0.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostrapreviamentedessecada,dispersaembrometo depotssio,apresentamximosdeabsorosomente nosmesmoscomprimentosdeondaecomasmesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de acetilcistena SQR, preparado de maneira idntica.B.Dissolvercercade1gdaamostraem20mLdegua e adicionar 0,05 mL de nitroprusseto de sdio 5% (p/v) e 0,05 mL de hidrxido de amnio. Desenvolve-se colorao violeta escura.ENSAIOS DE PUREZAAspectodasoluo.Asoluodaamostraa5%(p/v) lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).pH (5.2.19). 2,0 a 2,8. Determinar em soluo a 1% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioMetaispesados(5.3.2.3).Umedecer2gdaamostra, cuidadosamente, gota a gota, com 2 mL de cido ntrico e prosseguir conforme descrito em Mtodo III. No mximo 0,001% (10 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gde amostra, em estufa a 70 C, sob presso reduzida, at peso constante. No mximo 0,5%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g de amostra. No mximo 0,5%.DOSEAMENTOEmpregar um dos mtodos descritos a seguir.A. Pesar, exatamente, cerca de 0,14 g da amostra, diluir em 60 mL de gua e adicionar 10 mL de cido clordrico 2 M. Resfriar em banho de gelo, adicionar 10 mL de iodeto de potssio SR e titular com iodo 0,05 M SV, determinando o pontofnalpotenciometricamenteouutilizando1mLde amidoSIcomoindicador.CadamLdeiodo0,05MSV equivale a 16,319 mg de C5H9NO3S.B. Proceder conforme descrito em Cromatografa a lquido de alta efcincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido dedetectorultravioletaa214nm;colunade300mmde comprimentoe3,9mmdedimetrointerno,empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fuxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.Fasemvel:dissolver6,8gdefosfatodepotssio monobsico em 1000 mL de gua. Filtrar e ajustar o pH em 3,0 com cido fosfrico.Soluopadrointerno:transferir,aproximadamente,1 gdeDL-fenilalaninaparabalovolumtricode200mL e completar o volume com metabissulfto sdico a 0,05% (p/v) recentemente preparado. Homogeneizar.Soluoamostra:pesar,exatamente,cercade1gda amostraetransferirparabalovolumtricode100mL. Completarovolumecommetabissulftosdicoa0,05% (p/v)ehomogeneizar.Transferir5mLdessasoluoe5 mL da Soluo padro interno para balo volumtrico de 100mLecompletarovolumecommetabissulftosdico a 0,05% (p/v).Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de acetilcistenaSQRparabalovolumtricode10mLe completarovolumecommetabissulftosdicoa0,05% (p/v).Transferir5mLdestasoluoe5mLdaSoluo padrointernoparabalovolumtricode100mLe completarovolumecommetabissulftosdicoa0,05% (p/v), obtendo soluo a 0,5 mg/mL.Injetar 5 L da Soluo padro. A resoluo entre os picos correspondentes acetilcistena e DL-fenilalanina no menor de 6. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.Procedimento:injetar,separadamente,5LdaSoluo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos correspondentes acetilcistena eDL-fenilalanina.CalcularoteordeC5H9NO3Sna amostraapartirdasrespostasobtidasparaarelao acetilcistena/DL-fenilalaninacomaSoluopadroea Soluo amostra.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAMucoltico.ACETILMETIONINAAcetylmethioninumCOOHSC H3N HOCH3C7H13NO3S; 191,25acetilmetionina; 00074N-Acetil-L-metionina[65-82-7]Contm,nomnimo,98,0%deC7H13NO3S,emrelao substncia dessecada.DESCRIOCaractersticas fsicas. P cristalino branco, de leve odor peculiar desagradvel e sabor levemente amargo.Solubilidade. Solvel em gua, acetona e etanol fervente.Constantes fsico-qumicas.Faixa de fuso (5.2.2): 114 C a 116 C.IDENTIFICAODissolver 10 mg de amostra em 1 mL de gua destilada e adicionar, sucessivamente, sob agitao, 1 mL de hidrxido de sdio 5 M, 1 mL de glicerol e 0,3 mL de nitroprusseto desdio5%(p/v). Aquecerentre35Ce40C,durante 10minutos,eresfriarembanhodegelo,durante2 minutos. Adicionar 1,5 mL de cido clordrico SR e agitar. Desenvolve-se colorao vermelho-prpura.ENSAIOS DE PUREZAAspecto da soluo. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL deguadestilada.Asoluoobtidalmpida(5.2.25). Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aAdicionar 38 mL de gua destilada e reservar esta soluo para os demais ensaios.ferro(5.3.2.4).UtilizaroMtodoI.Determinarem10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo 0,005% (50 ppm).Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo 0,015% (150 ppm).Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 10 mL da soluo obtidaemAspectodasoluo.Nomximo0,002%(20 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gda amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas, at peso constante. No mximo 2,0%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTOPesar,exatamente,cercade0,3gdeamostraetransferir paraumerlenmeyercomtampa.Adicionar100mLde gua,5gdefosfatodepotssiodibsico,2gdefosfato depotssiomonobsicoe2gdeiodetodepotssio. Agitar at dissoluo completa. Adicionar 50 mL de iodo 0,05MSV,agitaredeixaremrepousopor30minutos. Titularoexcessodeiodocomtiossulfatodesdio0,1M SV, adicionar 3 mL de amido SI prximo ao ponto fnal, e prosseguiratitulaoatodesaparecimentodacorazul. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. CadamLdeiodo0,05MSVequivalea9,562mgde C7H13NO3S.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICALipotrpico.ACICLOVIRAciclovirumNN HNNN H2OOOHC8H11N5O3; 225,20aciclovir; 000822-Amino-1,9-diidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil]-6H-purin-6-ona[59277-89-3]Contm,nomnimo,98,0%e,nomximo,101,0%de C8H11N5O3, em relao substncia anidra.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pcristalino,brancoouquase branco.Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel emdimetilsulfxidoemuitopoucosolvelemetanol. Solvelemsoluesdiludasdecidosmineraise hidrxidos alcalinos.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra,dispersaembrometodepotssio,apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observadosnoespectrodeaciclovirSQR,preparadode maneira idntica.B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 350 nm, de soluo a 0,015% (p/v) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximos em 255 nm e um ombro inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo similar de aciclovir SQR.C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento, corresponde quele do pico principal da Soluo padro.ENSAIOS DE PUREZASubstncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografaemcamadadelgada(5.2.17.1),utilizando slica-gelGF254,comosuporte,emisturadeclorofrmio, metanolehidrxidodeamnio(80:20:2),comofase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioSoluo(1):transferir0,1gdaamostraparabalo volumtricode10mL,dissolveremdimetilsulfxidoe completarovolumecomomesmosolvente,demodoa obter soluo a 10 mg/mL.Soluo(2):soluodeaciclovirSQRa0,2mg/mLem dimetilsulfxido.Soluo(3):soluodeaciclovirSQRa0,1mg/mLem dimetilsulfxido.Soluo(4):soluodeaciclovirSQRa0,05mg/mLem dimetilsulfxido.Soluo(5):soluodeaciclovirSQRa0,01mg/mLem dimetilsulfxido.Procedimento:desenvolverocromatograma.Removera placa, secar as manchas com corrente de ar seco. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtidanocromatogramacomaSoluo(1),diferenteda mancha principal, no mais intensa que aquelas obtidas com a Soluo (2), Soluo (3), Soluo (4) e Soluo (5). A soma das impurezas observadas no excede de 2,0%.Limitedeguanina.Procederconformedescritono mtodo B. de Doseamento. Calcular o teor de guanina na amostra a partir das respostas obtidas para o pico relativo guaninanaSoluopadroenaSoluoamostra.No mximo 0,7%.gua (5.2.20.1). No mximo 6,0%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTOEmpregar um dos mtodos descritos a seguir.A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no aquoso(5.3.3.5).Dissolver0,15gdaamostraem60mL decidoacticoglacial. Titularcomcidoperclrico0,1 MSV,determinandoopontofnalpotenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. CadamLdecidoperclrico0,1MSVequivalea22,52 mg de C8H11N5O3.B. Proceder conforme descrito em Cromatografa a lquido de alta efcincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido dedetectorultravioletaa254nm;colunade250mmde comprimentoe4,6mmdedimetrointerno,empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m a 10 m); fuxo da Fase mvel de 3 mL/minuto.Fasemvel:misturadeguaecidoacticoglacial (100:0,1).Soluodeguanina:transferir,exatamente,cercade 8,75mgdeguaninaparabalovolumtricode500mLe dissolver em 50 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Completar o volume com gua e homogeneizar.Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da amostraparabalovolumtricode200mLcomauxlio de 20 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Adicionar 80 mL degua,deixaremultrassompor15minutoseagitar mecanicamentepor15minutos.Completarovolume comguaehomogeneizar.Transferir10mLparabalo volumtrico de 50 mL, completar o volume com hidrxido de sdio 0,01 M e homogeneizar.Soluopadro:transferir,exatamente,cercade25 mgdeaciclovirSQRparabalovolumtricode50mL, dissolver em 5 mL de hidrxido de sdio 0,1 M, completar ovolumecomguaehomogeneizar.Transferir10mL desta soluo para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 2mLdaSoluodeguanina,completarovolumecom hidrxidodesdio0,01Mehomogeneizar,demodoa obter concentrao de 0,1 mg/mL de aciclovir SQR e 0,7 g/mL de guanina.Ostemposderetenorelativosocercade0,2para guaninae1paraaciclovir.Ofatordecaudaparaos picos analisados no maior que 2,0. A resoluo entre o aciclovir e a guanina no menor que 2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.Procedimento:injetar,separadamente,20L,daSoluo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C8H11N5O3 naamostraapartirdasrespostasobtidascomaSoluo padro e a Soluo amostra.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAAntiviral.ACICLOVIR COMPRIMIDOSContm,nomnimo,95,0%e,nomximo,105,0%da quantidade declarada de C8H11N5O3.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoultravioleta(5.2.14),na faixade230nma350nm,dasoluoamostraobtida emDoseamento,exibemximoem255nmeumombro inclinado em torno de 274 nm.B.ProcederconformedescritoemLimitedeguanina.A manchaprincipalobtidacomaSoluo(2)corresponde emposio,coreintensidademanchaobtidacoma Soluo (3).Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aCARACTERSTICASDeterminao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mLAparelhagem: p, 50 rpmTempo: 45 minutosProcedimento:apsoteste,retiraralquotadomeio dedissoluo,fltrarediluiremcidoclordrico0,1M atconcentraoadequada.Medirasabsorvnciasdas solues em 255 nm (5.2.14) utilizando o mesmo solvente paraajustedozero.CalcularaquantidadedeC8H11N5O3 dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de aciclovir SQR na concentrao de 0,001 % (p/v). Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em cido clordrico 0,1 M.Tolerncia:nomenosque80%(Q)daquantidade declarada de C8H11N5O3 se dissolvem em 45 minutos.ENSAIOS DE PUREZASubstncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografaemcamadadelgada(5.2.17.1),utilizando slica-gelGF254,comosuporte,emisturadehidrxidode amnio13,5M,metanolecloretodemetileno(2:20:80), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.Soluo(1):pesarepulverizaroscomprimidos.Agitar, por 15 minutos, quantidade do p equivalente a 0,25 g de aciclovir com 10 mL de dimetilsulfxido. Filtrar.Soluo(2):diluir0,7volumesdeSoluo(1)para100 volumes com dimetilsulfxido.Desenvolverocromatograma.Removeraplaca,deixar secaraoar.Examinarsobluzultravioleta(254nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com aSoluo(1),diferentedamanchaprincipal,nomais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,7%).Limitedeguanina.Procederconformedescritoem Cromatografaemcamadadelgada(5.2.17.1),utilizando celulose F254, como suporte, e mistura de lcool n-proplico, hidrxido de amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v) (10:30:60),comofasemvel.Aplicar,separadamente, placa,10Ldecadaumadassolues,recentemente preparadas, descritas a seguir.Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidadedopequivalentea0,25gdeaciclovirpara balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 25 mL de hidrxido de sdio 0,1 M, agitar por 10 minutos e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M. Deixar decantar o material no dissolvido, antes da aplicao na placa.Soluo(2):transferir1mLdaSoluo(1)parabalo volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M.Soluo (3): dissolver 5 mg de aciclovir SQR em 10 mL de hidrxido de sdio 0,1 M.Soluo(4):dissolver5mgdeguaninaem100mLde hidrxido de sdio 0,1 M.Desenvolverocromatograma.Removeraplaca,deixar secaraoar.Examinarsobluzultravioleta(254nm). Qualquermanchasecundria,correspondenteguanina, obtidanocromatogramacomaSoluo(1)nomais intensa que aquela obtida no cromatograma com a Soluo (4)(1,0%).Desprezarasmanchaspresentesnopontode aplicao do solvente.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAContagemdonmerototaldemicro-organismos mesoflos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.Pesquisademicro-organismospatognicos(5.5.3.1.3). Cumpre o teste.DOSEAMENTOPesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de aciclovir para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 60 mL de hidrxido de sdio 0,1 M, deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume comhidrxidodesdio0,1M.Homogeneizarefltrar. Transferir 15 mL do fltrado para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL de gua, 5,8 mL de cido clordrico 2 M e completar o volume com gua. Transferir 5 mL dessa soluoparabalovolumtricode50mL,completaro volume com cido actico 0,1 M e homogeneizar, obtendo soluoa0,0015%(p/v).Prepararsoluopadrona mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir asabsorvnciasdassoluesresultantesem255nm (5.2.14),utilizandocidoclordrico0,1Mparaajustedo zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 nos comprimidos apartirdasleiturasobtidas. Alternativamente,realizaros clculos considerando A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em cido clordrico 0,1 M.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioACICLOVIR CREMEContm,nomnimo90,0%e,nomximo,110,0%da quantidade declarada de C8H11N5O3.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoultravioleta(5.2.14),na faixade230nma350nm,dasoluoamostraobtida emDoseamento,exibemximoem255nmeumombro inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo similar de aciclovir SQR.B. AmanchaprincipaldocromatogramadaSoluo(2), obtidaemLimitedeguanina,correspondeemposioe intensidade quela obtida com a Soluo (3).CARACTERSTICASDeterminao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.ENSAIOS DE PUREZALimitedeguanina.Procederconformedescritoem Cromatografaemcamadadelgada(5.2.17.1),utilizando celuloseF254,comosuporte.Aplicar,separadamente, placa,10Ldecadaumadassolues,recentemente preparadas, descritas a seguir.Soluo(1):pesarquantidadedecremeequivalentea 30mgdeaciclovir,transferirparatubodecentrfuga graduado,adicionar3mLdehidrxidodesdio0,1Me agitar de modo a obter a disperso do creme. Adicionar 5 mLdemisturadeclorofrmioelcooln-proplico(1:2), agitar, centrifugar e utilizar a camada superior.Soluo(2):transferir1mLdaSoluo(1)parabalo volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M.Soluo (3): dissolver 6 mg de aciclovir SQR em 10 mL de hidrxido de sdio 0,1 M.Soluo(4):dissolver6mgdeguaninaem100mLde hidrxido de sdio 0,1 M.Desenvolverocromatograma,inicialmente,utilizando acetatodeetilacomofasemveledeixarpercorrerpor toda extenso da placa. Retirar a placa e deixar secar ao ar. Desenvolver novamente o cromatograma utilizando, como fasemvel,misturadelcooln-proplico,hidrxidode amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v) (10:30:60). Removeraplaca,deixarsecaraoar.Examinarsobluz ultravioleta(254nm).Qualquermanchasecundria, correspondenteguanina,obtidanocromatogramacom aSoluo(1)nomaisintensaqueaquelaobtidano cromatogramacomaSoluo(4)(1%).Desprezaras manchas presentes no ponto de aplicao do solvente.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAContagemdemicro-organismosviveistotais (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.Pesquisaeidentifcaodepatgenos(5.5.3.1.3). Cumpre o teste.DOSEAMENTOTransferir quantidade de amostra equivalente a 7,5 mg de aciclovir para funil de separao com auxlio de 50 mL de cido sulfrico 0,5 M e agitar. Adicionar 50 mL de acetato deetila,agitar,esperaraseparaodasfasesecoletara fase aquosa inferior. Lavar a fase orgnica com 20 mL de cidosulfrico0,5M,coletarafaseaquosaejuntarao combinado anterior. Transferir os combinados aquosos para balovolumtrico de100mL e completar ovolume com cido sulfrico 0,5 M. Homogeneizar e fltrar, descartando os primeiros mililitros do fltrado. Transferir 10 mL desta soluoparabalovolumtricode50mLecompletar ovolumecomgua.PrepararsoluodeaciclovirSQR namesmaconcentrao,utilizandoomesmosolvente. Medirasabsorvnciasdassoluesresultantesem255 nm(5.2.14),utilizandocidosulfrico0,1Mparaajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 no creme, a partir das leituras obtidas.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados, em local seco e temperatura entre 15 C e 25 C.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CIDO ACETILSALICLICOAcidum acetylsalicylicumCOOHO CH3OC9H8O4; 180,16cido acetilsaliclico; 00089cido 2-(acetiloxi)benzoico[50-78-2]Contm,nomnimo,99,5%e,nomximo,101,0%de C9H8O4, em relao substncia dessecada. DESCRIOCaractersticasfsico-qumicas.Pcristalinobranco oucristaisincolores,geralmenteinodoro.Pontodefuso (5.2.2): funde em torno de 143 oC.Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aSolubilidade.Poucosolvelemgua,muitosolvelem etanol, solvel em ter etlico.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra,dispersaembrometodepotssio,apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observadosnoespectrodecidoacetilsaliclicoSQR, preparado de maneira idntica.B.Misturarpequenaquantidadedaamostracomgua, aquecerporalgunsminutos.Resfriar.Adicionarumaou duas gotas de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao vermelho-violeta.C.Pesar0,2gdaamostra. Adicionar4mLdehidrxido de sdio 2 M e ferver por 3 minutos. Resfriar. Adicionar 5 mL de cido sulfrico M. Produz-se precipitado cristalino. Filtrar,lavaroprecipitadocomguaesecaremestufaa 105 C. O precipitado apresenta faixa de fuso (5.2.2) entre 156 C e 161 C.D. AquecerofltradoobtidonotesteC.deIdentifcao com 2 mL de etanol e 2 mL de cido sulfrico. Forma-se acetato de etila, de odor caracterstico.ENSAIOS DE PUREZAAspectodasoluo.Dissolver1gdaamostraem9mL de etanol. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).Substnciasrelacionadas.Procederconforme Espectrofotometriadeabsoronovisvel(5.2.14). Transferir 0,3 g da amostra para balo volumtrico de 100 mL e dissolver com 10 mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M em etanol. Aps 10 minutos, adicionar 8 mL de cido clordrico 0,1 M, 20 mL de tetraborato sdico a 1,9% (p/v) ehomogeneizar.Adicionar2mLde4-aminoantipirinaa 1% (p/v), agitando constantemente, e 2 mL de ferrocianeto depotssioa1%(p/v). Aps2minutos,diluirpara100 mL com gua. Deixar em repouso por 20 minutos. Medir a absorvncia da soluo resultante em 505 nm, em cubetas de 1 cm, utilizando gua para ajuste do zero. A absorvncia no deve ser maior que 0,25.cidosaliclico.Pesar,exatamente,0,1gdaamostra, dissolverem5mLdeetanol,adicionar15mLdegua geladaeumaouduagotasdecloretofrrico0,5%(p/v). Deixaremrepousopor1minuto. Transferirparatubode Nessler. Para o preparo da soluo padro, dissolver 5 mg de cido saliclico em 100 mL de etanol. Transferir 1 mL destasoluoparatubodeNesslereadicionarumaou duas gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v), 0,1 mL de cido actico, 4 mL de etanol e 15 mL de gua. A cor da soluo amostranomaisintensaqueadasoluopadro.No mximo 0,05% (500 ppm).Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25 mLdeacetonaeadicionar1mLdegua. Adicionar1,2 mL de tioacetamida SR e 2 mL de tampo acetato pH 3,5. Deixaremrepousopor5minutos.Qualquercolorao desenvolvidanomaisescuradoqueadeumpadro preparado com 25 mL de acetona, 2 mL de Soluo padro de chumbo (10 ppm Pb), 1,2 mL de tioacetamida SR e 2 mL de tampo acetato pH 3,5. No mximo 0,001% (10 ppm). Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gda amostra,emdessecador,temperaturaambiente,sob presso reduzida, at peso constante. No mximo 0,5%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTOPesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para erlenmeyerde250mLcomtampaedissolverem10mL deetanol.Adicionar50mLdehidrxidodesdio0,5 MSV.Deixaremrepousopor1hora. Adicionar0,2mL defenolftalenaSIcomoindicadoretitularcomcido clordrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg de C9H8O4.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes perfeitamente fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente. CLASSE TERAPUTICAAnalgsico;antipirtico;anti-infamatriono-esteroide; antiagregante plaquetrio; utilizado tambm para alvio da enxaqueca e em cardiopatia isqumica.CIDO ACETILSALICLICO COMPRIMIDOSContm,nomnimo,95,0%e,nomximo,105,0%da quantidade declarada de C9H8O4.IDENTIFICAOA. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para tubo decentrfugaeagitarcom10mLdeetanolporalguns minutos.Centrifugar.Removerosobrenadantelmpidoe evaporarsecuraembanho-mariaa60C,por1hora. Secar o resduo em estufa a vcuo a 60 C, por 1 hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo dispersoembrometodepotssio,apresentamximosde absorosomentenosmesmoscomprimentosdeondae com as mesmas intensidades relativas daqueles observados noespectrodecidoacetilsaliclicoSQR,preparadode maneira idntica.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioB. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico e dissolver em10mLdehidrxidodesdio5M.Ferverpor2ou3 minutos. Esfriar. Adicionar um excesso de cido sulfrico M.Produz-seprecipitadocristalinoeodorcaracterstico decidoactico. AdicionarcloretofrricoSRsoluo. Desenvolve-se colorao violeta intensa.CARACTERSTICASDeterminao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 5 minutos.Uniformidade de dosesunitrias(5.1.6).Cumpre o teste. Paracomprimidosde100mg,procederconformedescrito em Doseamento, empregando solues volumtricas a 0,1 M.TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)Meiodedissoluo:tampoacetato0,05MpH4,5,500 mLAparelhagem: ps, 50 rpmTempo: 30 minutosProcedimento:apsoteste,retiraralquotadomeiode dissoluo,fltrare,senecessrio,diluiremtampo acetato 0,05 M pH 4,5 at concentrao adequada. Medir imediatamenteasabsorvnciasdassoluesem265nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. CalcularaquantidadedeC9H8O4dissolvidonomeio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de cido acetilsaliclicoSQRnaconcentraode0,008%(p/v), preparadanomomentodouso.Pode-seusaretanolpara dissolveropadroantesdadiluioemtampoacetato 0,05 M pH 4,5. O volume de etanol no pode exceder 1% do volume total da soluo padro.Tolerncia:nomenosque80%(Q)daquantidade declarada de C9H8O4 se dissolvem em 30 minutos.ENSAIOS DE PUREZAcidosaliclico.Pesarepulverizaroscomprimidos. Transferirquantidadedepequivalentea0,2gdecido acetilsaliclicoparaumbalovolumtricode100mL. Adicionar4mLdeetanoleagitar.Diluira100mLcom guaresfriada,mantendoatemperaturainferiora10C. Filtrarimediatamenteetransferir50mLdofltradopara tubo de Nessler. Preparar a soluo de cido saliclico SQR a 0,01% (p/v). Transferir 3 mL desta soluo para um tubo de Nessler, adicionar 2 mL de etanol e gua em quantidade sufcientepara50mL. Adicionar1mLdesulfatofrrico amoniacal SR2 s solues padro e amostra. A cor violeta produzida com a soluo amostra no deve ser mais intensa que a obtida com a soluo padro.DOSEAMENTOPesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade dopequivalentea0,5gdecidoacetilsaliclicopara erlenmeyer de 250 mL e adicionar 30 mL de hidrxido de sdio 0,5 M SV. Ferver cuidadosamente por 10 minutos e titular o excesso de lcali com cido clordrico 0,5 M SV, utilizando vermelho de fenol SI como indicador. Realizar o ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg de C9H8O4.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes perfeitamente fechados e protegidos da luz.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CIDO ASCRBICOAcidum ascorbicumOOOH O HHO H OHHC6H8O6; 176,12cido ascrbico; 00104cido L-ascrbico[50-81-7]Contm,nomnimo,99,0%e,nomximo,100,5%de C6H8O6, em relao substncia dessecada.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pfno,cristalinobranco,ou ligeiramente amarelado. No estado slido estvel aoar, mas em soluo oxida-se rapidamente. Sua soluo aquosa lmpida.Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel em etanol e acetona, insolvel em ter etlico, clorofrmio, ter de petrleo e benzeno.Constantes fsico-qumicas.Faixa de fuso (5.2.2): 189 oC a 192 oC, com decomposio.Poderrotatrioespecfco(5.2.8):+20,5oa+21,5o, determinadoemsoluoa10%(p/v)emguaisentade dixido de carbono.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra,dispersaembrometodepotssio,apresenta Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa amximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cido ascrbico SQR, preparado de maneira idntica.B. A uma alquota da soluo a 2% (p/v) adicionar tartarato cpricoalcalinoSRedeixaremrepousoatemperatura ambiente.Observa-semudanadecoloraodevido reduolentadotartaratocprico.Sobaquecimento,a reduo mais rpida.ENSAIOS DE PUREZApH(5.2.19).2,2a2,5.Determinaremsoluoaquosaa 5% (p/v).Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g em 25 mL de gua. No mximo 0,002% (20 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gda amostra, em dessecador a vcuo, sobre cido sulfrico, por 24 horas. No mximo 0,4%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTODissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra em uma mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico M. Adicionar 3 mL de amido SI e titular imediatamente com iodo 0,05 M SV. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados, protegidos da luz.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAVitamina.CIDO ASCRBICO COMPRIMIDOSContm,nomnimo,90,0%e,nomximo,110,0%da quantidade declarada de C6H8O6.IDENTIFICAOPesarepulverizaroscomprimidos.Apartirdop, preparar soluo a 2% (p/v) de cido ascrbico em etanol, homogeneizarefltrar.Prosseguirconformedescritonos testesA.eB.deIdentifcaonamonografadecido ascrbico, utilizando 2 mL da soluo obtida. CARACTERSTICASDeterminao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)Meio de dissoluo: gua, 900 mLAparelhagem: ps, 50 rpmTempo: 45 minutosProcedimento:apsoteste,retiraralquotadomeio dedissoluoediluir,senecessrio,comguaat concentrao adequada. Homogeneizar e fltrar. Transferir volumeequivalenteacercade2mgdecidoascrbico paraerlenmeyerde50mL,adicionar5mLdecido metafosfrico-actico SR e titular com soluo padro de diclorofenol indofenol at colorao rosa persistente por 5 segundos. Realizar ensaio em branco com a mistura de 5,5 mLdecidometafosfricoacticoSRe15mLdegua. Calcularaquantidadedecidoascrbicodissolvida,a partir do ttulo da soluo padro de diclorofenol indofenol.Tolerncia:nomenosque75%(Q)daquantidade declarada de C6H8O6 se dissolvem em 45 minutos.DOSEAMENTOEmpregar um dos mtodos descritos a seguir.A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade dopequivalentea0,2gdecidoascrbico.Prosseguir conformedescritoemDoseamentonamonografade cido ascrbico.B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade de p equivalente a 0,15 g de cido ascrbico. Dissolver em mistura de 30 mL de gua e 20 mL de cido sulfrico M. Titular com sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizando ferronaSI,comoindicador.CadamLdesulfatocrico amoniacal 0,1 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes hermticos e opacos.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioCIDO ASCRBICO SOLUO INJETVELContm,nomnimo,90,0%e,nomximo,110,0%da quantidade declarada de C6H8O6.IDENTIFICAOA.ProcederconformedescritoemCromatografaem camadadelgada(5.2.17.1),utilizandoslica-gelGF254, como suporte, e mistura de etanol e gua (120:20), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada umadassolues,recentementepreparadas,descritasa seguir.Soluo (1): diluir a soluo injetvel em gua, de modo a obter soluo de cido ascrbico a 5 mg/mL.Soluo (2): soluo aquosa a 5 mg/mL de cido ascrbico SQR.Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar aoar.Examinarsobluzultravioleta(254nm).Amancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).B. Diluir a soluo injetvel em etanol, at concentrao de 2% (p/v) e fltrar. Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identifcao da monografa de cido ascrbico. C. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50 mg de cido ascrbico para tubo de ensaio. Adicionar 0,2 mL de cido ntrico 2 M e 0,2 mL de nitrato de prata 0,1 M. Produz-se precipitado cinza.D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).CARACTERSTICASDeterminao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.pH (5.2.19). 6,1 a 7,1.ENSAIOS DE PUREZALimitedeoxalato.Diluirvolumedasoluoinjetvel equivalentea50mgdecidoascrbicocomguapara5 mL. Adicionar 0,2 mL de cido actico glacial e 0,5 mL de cloreto de clcio SR. No se produz turvao no intervalo de 1 minuto.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAEsterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.Endotoxinasbacterianas(5.5.2.2).Nomximo1,2UE/mg de cido ascrbico.DOSEAMENTOTransferir volume da soluo injetvel equivalente a cerca de0,2gdecidoascrbicoparaerlenmeyer.Adicionar 100 mL de gua isenta de dixido de carbono e prosseguir conforme descrito no Doseamento da monografa de cido ascrbicoapartirdee25mLdecidosulfricoM.... CadamLdeiodo0,05MSVequivalea8,806mgde C6H8O6.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CIDO BENZOICOAcidum benzoicumCOOHC7H6O2; 122,12cido benzoico; 00115cido benzoico [65-85-0]Contm,nomnimo,99,5%e,nomximo,100,5%de C7H6O2, em relao substncia anidra.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pbranco,cristalinooucristais incolores, inodoro ou com ligeiro odor muito caracterstico.Solubilidade.Ligeiramentesolvelemgua,solvelem gua fervente, facilmente solvel em etanol, ter etlico e cidos graxos.Constantes fsico-qumicasFaixa de fuso (5.2.2): 121 C a 124 C.IDENTIFICAOA.Prepararumasoluosaturadadecidobenzoico emguaefltrarduasvezes.Aumaporodofltrado, adicionar soluo de cloreto frrico SR. Ocorre formao deumprecipitadoalaranjado. Aumaoutraporode10 mLdofltrado,adicionar1mLdecidosulfrico3Me resfriaramistura.Ocorreaformaodeumprecipitado branco,solvelemteretlico,emaproximadamente10 minutos.B. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de etanol. Responde s reaes do on benzoato (5.3.1.1).Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aENSAIOS DE PUREZAAspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de etanol. A soluo obtida lmpida (5.2.25). Substncias oxidveis. Dissolver 2 g de amostra em 10 mL de gua fervente, resfriar e fltrar. Adicionar, ao fltrado, 1 mL de cido sulfrico 5% (v/v) e 0,2 mL de permanganato depotssio0,02M.Forma-secoloraorosapersistente por, pelo menos, 5 minutos.Substnciascarbonizveis.Dissolver0,5gdeamostra em 5 mL de cido sulfrico SR. Aps 5 minutos, a soluo no mais intensamente colorida que a soluo preparada pela diluio de 12,5 mL da Soluo de cor H (5.2.12) para 100 mL com cido clordrico SR.Compostos halogenados e haletos. Nota: toda a vidraria utilizada deve estar isenta de cloretos. Uma maneira de se conseguir isso preencher a vidraria com uma soluo de cido ntrico a 50% (p/v) e deix-la embanhodeultrassomporumanoite.Nodiaseguinte, lavaravidrariacomguaeguard-lapreenchidacom gua. recomendado que se tenha uma vidraria reservada para a execuo desse teste.Soluo(1):dissolver6,7gdeamostraemumamistura de 40 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e 50 mL de etanol e completar para o volume de 100 mL com gua. Em 10 mL dessa soluo, adicionar 7,5 mL de soluo de hidrxido de sdio SR, 0,125 g de liga de nquel-alumnio e aquecer em banho-maria por 10 minutos. Deixar esfriar temperatura ambiente, fltrar e lavar com trs pores, de 3 mL cada, de etanol. Lavar com 25 mL de gua. Soluo(2):prepararessasoluodemaneirasimilar Soluo (1), porm, sem utilizar a amostra.Soluo (3): soluo padro de cloreto (8 ppm Cl).Emquatrofrascosvolumtricosde25mL,adicionar, separadamente, 10 mL da Soluo (1), 10 mL da Soluo (2), 10 mL da Soluo (3) e 10 mL de gua. A cada frasco, adicionar5mLdesulfatofrricoamoniacalSR1,2mL de cido ntrico SR e 5 mL de tiocianato de mercrio SR. Completar o volume de cada frasco para 25 mL com gua. Deixar em repouso em banho-maria a 20 C por 15 minutos. ProcederconformedescritoemEspectrofotometriade absoronovisvel(5.2.14).Mediraabsorvnciada Soluo(1)em460nm,utilizandoaSoluo(2)para ajuste do zero. Medir a absorvncia da Soluo (3) em 460 nm, utilizando a soluo obtida com 10 mL de gua para ajuste do zero. A absorvncia da Soluo (1) no maior do que a absorvncia da Soluo (3) (300 ppm).Metaispesados(5.3.2.3).UtilizaroMtodoIII.Pesar5 gdeamostraedissolverem100mLdeetanol.Preparar asoluopadroutilizandoetanolcomosolvente.No mximo 0,001% (10 ppm).gua(5.2.20.1).Dissolveraamostraemumamisturade metanol e piridina (1:2). No mximo 0,7%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,05%.DOSEAMENTOPesar, exatamente, cerca de 200 mg da amostra e dissolver em20mLdeetanol.Titularcomhidrxidodesdio0,1 MSV,utilizandovermelhodefenolSIatformao decoloraovioleta,correspondenteaopontofnalda titulao.CadamLdehidrxidodesdio0,1MSV equivale a 12,212 mg de C7H6O2.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados e opacos.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAAntimicrobiano.CIDO BRICOAcidum boricumH3BO3; 61,83cido brico; 00116cido brico[10043-35-3]Contm,nomnimo,99,5%e,nomximo,100,5%de H3BO3, em relao substncia dessecada.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pcristalinobranco,untuosoao tato, ou cristais brilhantes incolores.Solubilidade.Solvelemgua,facilmentesolvelem gua fervente e glicerol a 85% (v/v), solvel em etanol.IDENTIFICAODissolver,sobaquecimentobrando,0,1gdaamostraem 5mLdemetanol. Adicionar0,1mLdecidosulfricoe levarasoluoignio.Observa-sechamacombordas verdes.ENSAIOS DE PUREZAAspecto da soluo. Dissolver 3,3 g da amostra em 80 mL de gua fervente. Resfriar e diluir para 100 mL com gua isentadedixidodecarbono. Asoluoobtidalmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).pH(5.2.19).3,8a4,8.Determinarnasoluoobtidaem Aspecto da soluo.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioSolubilidade em etanol. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de etanol fervente. A preparao incolor (5.2.12) e no mais opalescente que a Suspenso referncia II (5.2.25).Impurezasorgnicas.Aquecerprogressivamentea amostra ao rubro. No ocorre escurecimento.Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver 1 g da amostra em 23 mL de gua, adicionar 2 mL de cido actico M e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. No mximo 0,002% (20 ppm).Sulfatos(5.3.2.2).Determinarem2,7gdaamostra.No mximo 0,045% (450 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Dessecarsobreslica-gel por 5 horas. No mximo 0,5%.DOSEAMENTOPesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra e dissolver em 100 mL de gua contendo 15 g de manitol, sob aquecimento. TitularcomhidrxidodesdioMSV,utilizando0,5mL de fenolftalena SI como indicador, at viragem para rosa. CadamLdehidrxidodesdioMSVequivalea61,832 mg de H3BO3.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CATEGORIAAntissptico e adjuvante farmacutico.CIDO CTRICOAcidum citricumHOOC COOHO H COOHC6H8O7; 192,12C6H8O7.H2O; 210,14cido ctrico; 00134cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico[77-92-9]cido2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlicohidratado (1:1)[5949-29-1]Contm,nomnimo,99,5%e,nomximo,100,5%de C6H8O7 em relao substncia anidra. DESCRIOCaractersticasfsico-qumicas.Cristaisincolores etranslcidos,oupcristalino,branco.Eforescente aoarquenteeseco.Aformahidratadaligeiramente deliquescente em ar mido. Ponto de fuso (5.2.2): 153 C, com decomposio. Solubilidade.Muitosolvelemgua,facilmentesolvel em etanol.IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra, previamente dessecada a 105 C por duas horas, dispersaembrometodepotssio,apresentamximosde absorosomentenosmesmoscomprimentosdeondae com as mesmas intensidades relativas daqueles observados noespectrodecidoctricoSQR,preparadodemaneira idntica.B. Dissolver 1 g da substncia em 10 mL de gua. A soluo fortemente cida.C.Dissolver0,5gdasubstnciaem5mLdeguae neutralizar com hidrxido de sdio M. Adicionar 10 mL de cloreto de clcio SR e aquecer at ebulio. Um precipitado branco formado.D. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).ENSAIOS DE PUREZAAspecto da soluo. Dissolver 2 g da amostra em gua e completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.24) e incolor (5.2.12).Substnciasfacilmentecarbonizveis.Transferir, exatamente,cercade0,5gdaamostrapulverizadaparaum tubodeensaiopreviamentelavadocomcidosulfrico, contendo 5 mL de cido sulfrico. Aquecer durante uma hora a 90 C. A soluo deve fcar somente amarela e no parda.cido oxlico. Pesar o equivalente a 0,8 g de cido ctrico edissolverem4mLdegua.Adicionar3mLdecido clordricoe1gdezincogranulado.Ferverpor1minuto e esfriar por 2 minutos. Transferir o sobrenadante lquido paraumtubodeensaiocontendo0,25mLdesoluode cloreto de fenilidrazina a 1% (p/v) e aquecer at ebulio. Resfriarrapidamente,transferirparaumtubograduadoe adicionarigualvolumedecidoclordricoe0,25mLde ferricianetodepotssioSR.Agitaredeixaremrepouso por30minutos. Acorrosadesenvolvidanasoluono deve ser mais intensa do que a desenvolvida pelo padro de cido oxlico preparado da mesma maneira usando4 mL de uma soluo de cido oxlico a 0,01% (p/v).Alumnio (5.3.2.10). Pesar, exatamente, cerca de 20 g da amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite de alumnio, utilizando 40 mL do padro 2 ppm. No mximo 0,2 ppm (0,00002%), quando o cido ctrico for usado em solues para dilise. Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aSulfatos(5.3.2.2).Dissolver3,2gdaamostraem40mL deguaeprosseguirconformedescritoemEnsaiolimite para sulfatos, utilizando 1 mL da soluo padro de cido sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm).MetaisPesados(5.3.2.3).UtilizarMtodoI.Pesar, exatamente,cercade2gdaamostraedissolverem hidrxidodesdioSR.Diluirpara25mLcomguae proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados. Aps a adio do reagente tioacetamida e diluio com gua, homogeneizar e aquecer a 80 C, deixando em seguidaemrepousopor2minutos.Nomximo0,001% (10 ppm).gua(5.2.20).Formaanidra:determinarem2gda amostra. No mximo 1%. Forma hidratada: determinar em 0,5 g da amostra. Entre 7,5 e 9,0%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAcido ctrico destinado produo de preparao parenteral cumpre com os seguintes testes adicionais.Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.Endotoxinasbacterianas(5.5.2.2).Nomximo0,5UE/mgdecidoctricoanidro,seoprodutoacabadonofor submetidoaumprocedimentoposteriorderemoode endotoxinas bacterianas.DOSEAMENTOPesar,exatamente,cercade0,5gdaamostraedissolver em 50 mL de gua, aquecendo brandamente, se necessrio, at dissoluo completa. Titular com hidrxido de sdio M SV,usandofenolftalenaSIcomoindicador.CadamLde hidrxido de sdio M SV equivale a 64,040 mg de C6H8O7.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAAcidulante.CIDO DESIDROCLICOAcidum dehydrocholicumOHHHCH3CH3HOOHCOOHC H3C24H34O5; 402,52cido desidroclico; 00157cido (5)-3,7,12-trioxocolan-24-ico[81-23-2]Contm,nomnimo,98,5%e,nomximo,101,0%de C24H34O5, em relao substncia dessecada. DESCRIOCaractersticasfsicas.Pbranco,inodoroedesabor amargo. Solubilidade.Muitopoucosolvelemguaeter etlico,poucosolvelemcidoacticoglacial,etanole clorofrmio.Constantes fsico-qumicasFaixadefuso(5.2.2):231Ca240C. Afaixaentreo incio e o fm da fuso no excede a 3 C. Poderrotatrioespecfco(5.2.8):+29,0a+32,5. Determinar em soluo a 2% (p/v) em dioxana. IDENTIFICAOA.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra,previamentedessecada,dispersaembrometo depotssio,apresentamximosdeabsorosomente nosmesmoscomprimentosdeondaecomasmesmas intensidadesrelativasdaquelesobservadosnoespectrode cido desidroclico SQR, preparado de maneira idntica. B. Dissolver 5 mg da amostra em 1 mL de cido sulfrico e uma gota de soluo de formaldedo. Aps cinco minutos adicionar5mLdegua.Asoluoadquirecolorao amarela e azul-esverdeada fuorescente.ENSAIOS DE PUREZABrio.Dissolver2gdeamostraem100mLdeguae ferver por 2 minutos. Adicionar 2 mL de cido clordrico SReferverpormais2minutos,esfriarefltrar.Lavaro fltro com gua e completar o volume para 100 mL com o Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 ediomesmosolvente. Adicionar1mLdecidosulfricoMa 10mLdofltrado. Asoluoobtidanodeveturvarnem precipitar. Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Utilizar 1 g da amostra, aquecendo a soluo a 80 C antes da adio de tioacetamida SR. No mximo 0,002% (20 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gde amostra, em estufa, 105 C por 2 horas. No mximo 1,0%. Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,3%. TESTES DE SEGURANA BIOLGICAContagemdemicro-organismosviveistotais (5.5.3.1.2).Bactriasaerbicastotais:nomximo1000 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100 UFC/g.DOSEAMENTOPesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra previamente dessecadaedissolverem30mLdeetanol.Agitarat solubilizaocompleta,aquecendosenecessrio,e adicionar duas gotas de fenolftalena SI e 30 mL de gua. Titularcomhidrxidodesdio0,1MSV.CadamLde hidrxidodesdio0,1MSVequivalea40,252mgde C24H34O5. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAColagogo.CIDO ESTERICOAcidum stearicumcido esterico; 00182cido octadecanico[57-11-4]Mistura de cidos esterico (C18H36O2, 284,48) e palmtico (C16H32O2, 256,43). Pode conter antioxidante.DESCRIOCaractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado, ou cristaisbrancos,foculososecerosos,oumassasslidas brancasafracamenteamareladas.Odorleve,semelhante ao de sebo no ranoso.Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em clorofrmio e ter etlico, solvel em etanol e ter de petrleo.Constantes fsico-qumicasTemperatura de congelamento: no inferior a 54 C.IDENTIFICAOCumprecomosrequerimentosdotestendicedeacidez em Ensaios de Pureza.ENSAIOS DE PUREZAAcidez. Agitar, durante 2 minutos, 5 g da amostra fundida com volume igual de gua quente; esfriar e fltrar. Adicionar umagotadealaranjadodemetilaSIaofltrado.Nose desenvolve colorao avermelhada.ndice de acidez (5.2.29.7). 194 a 212.ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 4,0.Parafna e outras substncias no saponifcveis. Ferver em balo volumtrico cerca de 1 g da amostra com 30 mL deguae0,5gdecarbonatodesdioanidro. Asoluo resultante,enquantoquente,lmpidaou,nomximo, levemente opalescente.Metaispesados(5.3.2.3).UtilizaroMtodoIII.No mximo 0,001% (10 ppm).Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 4 g da amostra. No mximo 0,1%.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAContagemdemicro-organismosviveistotais (5.5.3.1.2).Bactriasaerbicastotais:nomximo1000 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 50 UFC/g.Pesquisaeidentifcaodepatgenos(5.5.3.1.3). Cumpre o teste.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CATEGORIAMatria-primaparapreparaodeestearatosdesdio, magnsio, zinco e outros adjuvantes farmacotcnicos.Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aCIDO fLICOAcidum folicumNHNNNNON COOHCOOHN H2OHHC19H19N7O6; 441,40cido flico; 00194cidoN-[4-[[(2-amino-3,4-diidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]amino]benzoil]-L-glutmico[59-30-3]Contm,nomnimo,97,0%e,nomximo,102,0%de C19H19N7O6, em relao substncia anidra.DESCRIOCaractersticas fsicas. P cristalino, amarelo-alaranjado, inodoro.Solubilidade.Praticamenteinsolvelemgua,insolvel emetanol,acetona,clorofrmioeteretlico.Solvelem solues de hidrxidos alcalinos. Solvel em cido clordrico e cido sulfrico, produzindo solues amarelo-plidas.Constantes fsico-qumicasPoder rotatrio especfco (5.2.8): +18 a +22, em relao substnciaanidra.Determinaremsoluoa1,0%(p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M.IDENTIFICAOA.ProcederconformedescritoemCromatografaem camadadelgada(5.2.17.1),utilizandoslica-gelG,como suporte,emisturadeetanol,lcooln-proplicoesoluo concentradadeamnia(60:20:20),comofasemvel. Aplicar,separadamente,placa,2Ldecadaumadas solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.Soluo (1): soluo a 0,5 mg/mL da amostra em mistura de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).Soluo (2): soluo a 0,5 mg/mL de cido flico SQR em mistura de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar aoar.Examinarsobluzultravioleta(365nm).Amancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde quele do pico principal da Soluo padro.ENSAIOS DE PUREZAPurezacromatogrfca.Procederconformedescritoem Doseamento.UtilizaraSoluoamostraconcentrada como Soluo teste.Procedimento:injetar10LdaSoluoteste.Registrar ocromatogramapor,nomnimo,duasvezesotempo deretenodocidoflicoemedirasreassobos picos. Asomadasreasdetodosospicos,excetoaquele correspondente ao cido flico, no maior que 2,0% da somadasreasdetodosospicosregistrados,incluindo aquelecorrespondenteaocidoflico.Noconsiderar picos relativos ao solvente.gua (5.2.20.1). No mximo 8,5%.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar 1 g da amostra. No mximo 0,2%.DOSEAMENTOProcederconformedescritoemCromatografaalquido de alta efcincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido dedetectorultravioletaa280nm;colunade250nmde comprimentoe4,0mmdedimetrointerno,empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 ma10m),mantidatemperaturaambiente;fuxoda Fase mvel de 1,2 mL/minuto.Fase mvel: transferir 2 g de fosfato de potssio monobsico para balo volumtrico de 1000 mL. Adicionar 650 mL de gua,15mLdehidrxidodetetrabutilamnio0,5Mem metanol, 7 mL de cido fosfricoM, 270 mL de metanol e homogeneizar. Ajustar o pH em 5,0 com cido fosfrico M ou hidrxido de amnio 6 M. Completar o volume com gua, homogeneizar e fltrar.Nota: proteger da luz direta as solues descritas a seguir.Soluo padro interno: dissolver 50 mg de metilparabeno em 1 mL de metanol, diluir para 25 mL com Fase mvel e homogeneizar.Soluoamostraconcentrada:transferir,exatamente, cercade0,1gdaamostraparabalovolumtricode100 mL. Adicionar 40 mL de Fase mvel e 1 mL de hidrxido deamnioa10%(v/v).CompletarovolumecomFase mvel e homogeneizar.Soluoamostra:transferir4mLdaSoluoamostra concentrada e 4 mL da Soluo padro interno para balo volumtricode50mL.CompletarovolumecomFase mvel e homogeneizar.Soluo padro estoque: preparar soluo de cido flico SQRa1mg/mLemFasemvel,utilizando1mLde hidrxidodeamnioa10%(v/v)paracada100mLde soluo.Soluopadro:transferir4mLdaSoluopadro estoquee4mLdaSoluopadrointernoparabalo volumtricode50mL.CompletarovolumecomFase mvel e homogeneizar.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioInjetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A resoluo entremetilparabenoecidofliconomenorque2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.Procedimento:injetar,separadamente,10LdaSoluo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H19N7O6 naamostraapartirdasrespostasobtidasparaarelao cidoflico/metilparabenocomaSoluopadroea Soluo amostra.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAHematopoitico.CIDO fLICO COMPRIMIDOSContm,nomnimo,90,0%e,nomximo,110,0%da quantidade declarada de C19H19N7O6.IDENTIFICAOPesarepulverizaroscomprimidos. Agitarquantidadedo pequivalentea50mgdecidoflicocom100mLde hidrxidodesdio0,1Maquecidoentre40Ce50C. Deixar esfriar e fltrar. Ajustar o pH do fltrado para 3,0 com cido clordrico. Resfriar a soluo at 5 C, fltrar e lavar oprecipitadocomguafriaatqueasguasdelavagem norespondamreaodecloretos(5.3.1.1).Lavaro precipitadocomacetonaesecara80C,durante1hora. Transferir 10 mg do resduo para balo volumtrico de 100 mL,dissolveremhidrxidodesdio0,1Mecompletar ovolumecomomesmosolvente.Transferir5mLdessa soluoparabalovolumtricode50mLecompletaro volumecomhidrxidodesdio0,1M,obtendosoluo 0,001%(p/v).Oespectrodeabsoronoultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 386 nm, da soluo obtida exibemximosem256nm,283nme365nm.Arazo entre os valores de absorvncia medidos em 256 nm e 365 nm est compreendida entre 2,80 e 3,00.CARACTERSTICASDeterminao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.Teste de friabilidade (5.1.3.2).Cumpre o teste.Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)Meio de dissoluo: gua, 500 mLAparelhagem: ps, 50 rpmTempo: 45 minutosProcedimento:apsoteste,retiraralquotadomeiode dissoluo e proceder conforme descrito em Doseamento.Tolerncia: no menos do que 75% (Q) da quantidade de-clarada de C19H19N7O6 se dissolvem em 45 minutos.DOSEAMENTOProcederconformedescritoemCromatografaalquido de alta efcincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido dedetectorultravioletaa283nm;colunade250mmde comprimentoe4,6mmdedimetrointerno,empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente; vazo da Fase mvel de 1 mL/minuto.Fasemvel:misturadefosfatodepotssiomonobsico 0,05 M e acetonitrila (93:7). Ajustar o pH da mistura para 6,0 com hidrxido de sdio 5 M.Soluoamostra:pesarepulverizar20comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 20 mg de cido flico para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume com o mesmosolvente.Homogeneizar.Centrifugar,transferir5 mL do sobrenadante para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase mvel.Soluopadro:transferir,exatamente,cercade20mg decidoflicoSQRparabalovolumtricode100mL ecompletarovolumecomhidrxidodesdio0,1M. Homogeneizar.Transferir5mLdestasoluoparabalo volumtricode100mLecompletarovolumecomFase mvel.Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reassobospicos.CalcularaquantidadedeC19H19N7O6 noscomprimidosapartirdasrespostasobtidascoma Soluo padro e Soluo amostra.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.ROTULAGEMObservar legislao vigente.Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa aCIDO LCTICOAcidum lacticumC H3OHOOHC3H6O3; 90,08cido lctico; 00274cido 2-hidroxipropanico[50-21-5]Misturadocido2-hidroxipropanicoeseusprodutos decondensao,taiscomocidolactoil-lctico,eos polilcticosegua.Oequilbrioentrecidolcticoeos cidospolilcticosdependentedaconcentraoeda temperatura. O cido lctico normalmente um racemato ((RS)-cido lctico), mas o ismero S (+) pode predominar. Contm,nomnimo,88,0%e,nomximo,92,0%de C3H6O3.DESCRIOCaractersticasfsicas.Lquidoviscosoincolorou levemente amarelado.Solubilidade. Miscvel em gua, etanol e ter etlico.Constantes fsico-qumicasPoderrotatrio(5.2.8):0,05a+0,05,paraocido lctico racmico.IDENTIFICAOA.Dissolver1gdaamostraemgua.Asoluo fortemente cida (pH menor que 4).B. Responde s reaes do on lactato (5.3.1.1).ENSAIOS DE PUREZAAspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em 42 mL de hidrxido de sdio M e diluir para 50 mL com gua. A soluo obtida no mais corada que a Soluo padro de cor SC F (5.2.12).Acareseoutrassubstnciasredutoras.A10mLde tartarato cprico alcalino SR quente adicionar cinco gotas da amostra. Nenhum precipitado vermelho produzido.Substncias facilmente carbonizveis. Lavar um tubo de ensaio com cido sulfrico e deixar escorrer por 10 minutos. Adicionaraotubodeensaio5mLdecidosulfricoe, cuidadosamente, acrescentar 5 mL da amostra, de modo a no misturar os lquidos. Manter o tubo a uma temperatura de 15 C. Aps 15 minutos, nenhuma colorao escura se desenvolve na interface entre os dois cidos.Substncias insolveis em ter. Dissolver 1 g da amostra em 25 mL de ter etlico. A soluo no mais opalescente que o solvente utilizado para o teste.cidosoxlico,ctricoefosfrico.A5mLdasoluo obtidaemAspectodasoluoadicionaramniaSRat pH fracamente alcalino (entre 8 e 10). Adicionar 1 mL de soluo de cloreto de clcio SR. Aquecer em banho-maria por 5 minutos. Qualquer opalescncia na soluo, antes ou depoisdo aquecimento, no mais intensa quea deuma misturade1mLdeguae5mLdasoluoobtidaem Aspecto da soluo.Clcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto dasoluopara15mLcomguaeprosseguirconforme descrito em Ensaio limite para clcio. No mximo 0,02% (200 ppm).Cloretos(5.3.2.1). A10mLdesoluodaamostraa1% (p/v)acidifcadacomcidontricoadicionaralgumas gotasdenitratodeprata0,1M.Nenhumaopalescncia produzida imediatamente.Sulfatos(5.3.2.2). A10mLdesoluodaamostraa1% (p/v)adicionarduasgotasdecidoclordricoe1mLde cloreto de brio SR. Nenhuma turbidez produzida.Metaispesados(5.3.2.3).UtilizaroMtodoIII.No mximo 0,001% (10 ppm).Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTOTransferir, exatamente, cerca de 1 g da amostra para frasco com tampa, adicionar 10 mL de gua e 20 mL de hidrxido desdioM.Fecharofrascoedeixaremrepousopor30 minutos. Adicionar 0,5 mL de fenolftalena SI e titular com cidoclordricoMSVatdesaparecimentodacolorao rosa. Cada mL de hidrxido de sdio M equivale a 90,080 mg de C3H6O3.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CATEGORIAAgente tamponante.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioCIDO NALIDXICOAcidum nalidixicumN N C H3OCOOHCH3C12H12N2O3; 232,24cido nalidxico; 00294cido1-etil-1,4-diidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3-carboxlico[389-08-2]Contm,nomnimo,99,0%e,nomximo,101,0%de C12H12N2O3, em relao substncia dessecada.DESCRIOCaractersticasfsicas.Pcristalinobrancoaquase branco ou amarelo plido.Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em cloretodemetileno,poucosolvelemacetonaeetanol. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.Constantes fsico-qumicasFaixa de fuso (5.2.2): 225 C a 231 C.IDENTIFICAOOtestedeidentifcaoA.poderseromitidoseforem realizados os testes B., C. e D.A.Oespectrodeabsoronoinfravermelho(5.2.14)da amostra,previamentedessecada,dispersaembrometo depotssio,apresentamximosdeabsorosomente nosmesmoscomprimentosdeondaecomasmesmas intensidadesrelativasdaquelesobservadosnoespectrode cido nalidxico SQR, preparado de maneira idntica.B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo resultante a 0,0005% (p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258 nm e 334 nm. A razo entre os valores de absorvncia medidos em 258 nm e 334 nm est compreendida entre 2,2 e 2,4.C.AmanchaprincipaldocromatogramadaSoluo (2),obtidaemSubstnciasrelacionadas,corresponde emposio,coreintensidadeamanchaprincipalno cromatograma obtido com a Soluo (3).D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico. Adicionar0,5mLde2-naftola10%(p/v)emetanol. Desenvolve-se colorao vermelha-alaranjada.ENSAIOS DE PUREZAAbsorodeluz.Dissolver1,5gdaamostraembalo volumtrico de 50 mL com cloreto de metileno e completar ovolumecomomesmosolvente.Homogeneizar.A absorvncia da soluo (5.2.14) medida em 420 nm no maior que 0,10.Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografaemcamadadelgada(5.2.17.1),utilizando slica-gelF254,comosuporte,emisturadeamniaSR, cloreto de metileno e etanol (10:20:70), como fase mvel. Aplicar,separadamente,placa,10Ldecadaumadas solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.Soluo(1):dissolver0,2gdaamostraemcloretode metileno e completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar.Soluo(2):transferir1mLdaSoluo(1)parabalo volumtrico de 20 mL e completar o volume com cloreto de metileno.Soluo (3): dissolver 10 mg de cido nalidxico SQR em cloreto de metileno e completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar.Soluo(4):transferir2mLdaSoluo(2)parabalo volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto de metileno.Soluo(5):transferir1mLdaSoluo(4)parabalo volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto de metileno.Soluo(6):transferir1mLdaSoluo(4)parabalo volumtrico de 25 mL e completar o volume com cloreto de metileno.Desenvolverocromatograma.Removeraplaca,deixar secaraoar.Examinarsobluzultravioleta(254nm). Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com aSoluo(1),diferentedamanchaprincipal,nomais intensaqueaquelaobtidacom aSoluo(5)(0,1%) e no mximo uma mancha mais intensa que a mancha obtida com a Soluo (6) (0,04%).Metaispesados(5.3.2.3).UtilizaroMtodoIII.No mximo 0,002% (20 ppm).Perdapordessecao(5.2.9).Determinarem1gda amostra, em estufa entre 100 C e 105 C, por 2 horas. No mximo 0,5 %.Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,1%.DOSEAMENTODissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 30 mL de dimetilformamida, previamente neutralizada, utilizando timolftalena SI como indicador. Titular com metxido de ltio 0,1 M SV, utilizando timolftalena SI como indicador. Utilizar agitador magntico e evitar absoro de dixido de Farmacopeia Brasileira, 5 edio Farmacopeia Brasileira, 5 edioa acarbono atmosfrico. Cada mL de metxido de ltio 0,1 M SV equivale a 23,224 mg de C12H12N2O3.EMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes bem fechados.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CLASSE TERAPUTICAAntibacteriano.CIDO NALIDXICO COMPRIMIDOSContm,nomnimo,95,0%e,nomximo,105,0%das quantidades declaradas de C12H12N2O3.IDENTIFICAOA. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade dop equivalente a1gde cidonalidxico, adicionar 50 mL de clorofrmio, agitar por 15 minutos, fltrar e evaporar ofltradoatsecura.OresduorespondeaotesteA.de Identifcao da monografa de cido nalidxico.B. Secar o resduo do teste A. de Identifcao, a 105 C por 2 horas. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo do resduo a 0,0008% (p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258 nm e 334 nm.C. Secar o resduo do teste A. de Identifcao, a 105 C por2horas.TemperaturadeFuso(5.2.2):emtornode 228 C.CARACTERSTICASDeterminao de peso (5.1.1). Cumpre o testeTeste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o testeTeste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o testeTeste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o testeUniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o testeENSAIOS DE PUREZASubstncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografaemcamadadelgada(5.2.17.1),utilizando slica-gelGF254comosuporte,emisturadeamnia5M, cloreto de metileno e etanol (20:30:50), como fase mvel. Aplicar,separadamente,placa,10Ldecadaumadas seguintes solues recentemente preparadas.Soluo(1):dissolverquantidadedecomprimido equivalente a 0,1 g de cido nalidxico em 50 mL de cloreto demetileno,agitarpor15minutos,fltrareevaporarat secura. Dissolver o resduo em 5 mL de cloreto de metileno.Soluo(2):diluiraSoluo(1)parabalovolumtrico de 200 mL e completar o volume com cloreto de metileno. Diluir a soluo resultante (1:2) com cloreto de metileno.Soluo(3):diluiraSoluo(2)(1:2,5)comcloretode metileno.Desenvolverocromatograma.Removeraplaca,deixar secaraoar.Examinarsobluzultravioleta(254nm). Nenhuma mancha obtida no cromatograma com a Soluo (1), alm da mancha principal, deve ser mais intensa do que a mancha obtida com a Soluo (2) (0,25%) e no mximo umamanchamaisintensaqueamanchaobtidacoma Soluo (3) (0,1%).TESTE DE DISSOLUOMeio de dissoluo: tampo fosfato pH 8,6, 900 mLAparelhagem: p, 60 rpmTempo: 30 minutosProcedimento:apsoteste,retiraralquotadomeiode dissoluo,fltrarediluiremhidrxidodesdio0,01M ataconcentraoadequada.Medirasabsorvnciasdas soluesem334nm(5.2.14)utilizandoumamistura dehidrxidodesdio0,01MeMeiodedissoluona mesma proporo da soluo teste, para o ajuste do zero. Calcularaquantidadedecidonalidxicodissolvidono meio,comparandoasleiturasobtidascomasoluode cido nalidxico SQR na concentrao de 0,00055% (p/v), hidrxido de sdio 0,01 M.Tolerncia:nomenosque80%(Q)daquantidade declarada de cido nalidxico se dissolvem em 30 minutos.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAContagemdonmerototaldemicro-organismos mesoflos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.Pesquisademicro-organismospatognicos(5.5.3.1.3). Cumpre o teste.DOSEAMENTOPesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade dopequivalentea0,1gdecidonalidxicoparabalo volumtrico de 200 mL, adicionar 150 mL de hidrxido de sdio M, agitar por 3 minutos e completar o volume com omesmosolvente.Deixarasoluoemrepousopor15 minutos. Transferir 2 mL para balo volumtrico de 200 mL e completar o volume com gua. Preparar soluo padro nasmesmascondies.Mediraabsorvnciadasoluo resultante em 334 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular o teor de cido nalidxico na amostra, a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 494, em 334 nm, em hidrxido de sdio 0,01 M.Farmacopeia Brasileira, 5 edioaaFarmacopeia Brasileira, 5 edioEMBALAGEM E ARMAZENAMENTOEm recipientes hermticos e protegidos da luz.ROTULAGEMObservar a legislao vigente.CIDO NALIDXICO SUSPENSO ORALContm,nomnimo,92,5%e,nomximo,107,5%da quantidade declarada de C12H12N2O3.IDENTIFICAOTransferir5mLdaamostraparafunildeseparao, adicionar30mLdeguae20mLdecarbonatodesdio decaidratadoa10%(p/v).Homogeneizar.Extraircom duasporesde30mLdeclorofrmio.Acidifcara soluo aquosa com cido clordrico 5 M, adicionar 40 mL de clorofrmio e agitar. Recolher a camada clorofrmica e transferir para funil de separao, lavar com 10 mL de gua e adicionar 0,5 mL de cido clordrico 5 M, fltrar a camada clorofrmicaatravsdealgodoeevaporarofltradoat secura.Oespectrodeabsoronoultravioleta(5.2.14), nafaixade230nma350nm,dasoluodoresduoa 0,0008%(p/v)emhidrxidodesdio0,1M,exibedois mximos, em 258 nm e 334 nm.CARACTERSTICASDeterminao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.TESTES DE SEGURANA BIOLGICAContagemdemicro-organismosviveis(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.Pesquisaeidentifcaodepatgenos(5.5.3.1.3). C