Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa  

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Fatores Prognósticos Fatores Prognósticos da GN Pós- da GN Pós- Infecciosa Infecciosa Sérgio Wyton Lima Pinto Sérgio Wyton Lima Pinto

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Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa  . Sérgio Wyton Lima Pinto. Brasil. Nova Serrana. Nova Serrana Pop.: 27.507 inhabitants. Resultados Laboratoriais. Todos os pacientes apresentaram : Hematúria glomerular. Proteinúria leve. - PowerPoint PPT Presentation

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Fatores Prognósticos da GN Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa   Pós-Infecciosa  

Sérgio Wyton Lima PintoSérgio Wyton Lima Pinto

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Nova SerranaNova Serrana

Brasil

Nova SerranaNova SerranaPop.: 27.507 inhabitantsPop.: 27.507 inhabitants

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Resultados LaboratoriaisResultados LaboratoriaisTodos os pacientes apresentaram :Todos os pacientes apresentaram :

Hematúria glomerular.Hematúria glomerular.

Proteinúria leve. Proteinúria leve.

Importante queda dos níveis séricos de C3.Importante queda dos níveis séricos de C3.

Níveis séricos normais para ASLO.Níveis séricos normais para ASLO.

Variável diminuição da função renal.Variável diminuição da função renal. Após uma aparente remissão: recorrênciaApós uma aparente remissão: recorrência

Epidemic Nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet.

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Resultados da cultura de orofaringe.Resultados da cultura de orofaringe.

PacientesPacientes Streptococcos zooepidemicusStreptococcos zooepidemicus

CasosCasos 6/96/9

Vizinhos (grupo controle)Vizinhos (grupo controle) 0/210/21

Parentes (grupo controle)Parentes (grupo controle) 0/210/21

Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil.Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira,

Gladstone G. Alvim, Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat.

The Lancet.

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Buxton (1949) descreveu uma forma severa de mastite em vacas causadas por Buxton (1949) descreveu uma forma severa de mastite em vacas causadas por Streptococcos do grupo C de Lancefield. Streptococcos do grupo C de Lancefield.

Duca et. al. (1968) descreveram na Romênia:Duca et. al. (1968) descreveram na Romênia:

» 85 casos (20 de maio até 12 de junho ) - 87% adultos85 casos (20 de maio até 12 de junho ) - 87% adultos

Amigdalite Amigdalite FebreFebre Adenopatia cervicalAdenopatia cervical 1/3 glomerolunefrite1/3 glomerolunefrite ASLO - normalASLO - normal

» Agente etiológico: Strpetococcos zooepidemicusAgente etiológico: Strpetococcos zooepidemicus A new nephritogenic estreptococcusA new nephritogenic estreptococcus Duca et al.Duca et al. J Hyg (Lond). 1969 Dec;67(4):691-8 J Hyg (Lond). 1969 Dec;67(4):691-8

Estreptococcus zooepidemicusEstreptococcus zooepidemicus

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Hábito alimentares.Hábito alimentares.

ExposiçãoExposição CasosCasos Grupo controleGrupo controle

Leite “in natura”Leite “in natura” 48%48% 41%41%

Yogurt “Paulista”Yogurt “Paulista” 20%20% 4%4%

MozzarelaMozzarela 36%36% 16%16%

“ “Queijo fresco”Queijo fresco” 65%65% 41%41%

Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil.Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim,

Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat.The Lancet.

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Nova SerranaNova Serrana

DivinópolisDivinópolis

Quilombo Quilombo do Gaiado Gaia

Brazil

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Número de acometidos.Número de acometidos.

135135 DocumentadosDocumentados

9696 InternadosInternados

1010 Admitidos em HDAdmitidos em HD

44 FaleceramFaleceram

Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil.Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim,

Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat.The Lancet.

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Outbreak confirmation through detection of specific M-like Outbreak confirmation through detection of specific M-like protein anti body of “Nova Serrana” protein anti body of “Nova Serrana” Streptococcus zooepidemicus.Streptococcus zooepidemicus.

Outbreak confirmation through detection of specific M-like Outbreak confirmation through detection of specific M-like protein anti body of “Nova Serrana” protein anti body of “Nova Serrana” Streptococcus zooepidemicus.Streptococcus zooepidemicus.

PacientesPacientes 43/44 Forte reatores 43/44 Forte reatores

p < 0.001p < 0.001

Grupo controle Grupo controle 16/17 Não reatores16/17 Não reatores

Nicholson ML, Ferdinand L, Sampson JS,Benin A, Balter S, Pinto SW, Dowell SF,Facklam RR, Carlone GM, Beall B:

Analysisof immunoreactivity to a Streptococcus equi subsp. zooepidemicus M-like protein to confirm an outbreak of poststreptococcal.glomerulonephritis, andequence of M-like proteins from isolates obtained from different host species.

J Clin Microbiol 38:

PacientesPacientes 43/44 Forte reatores 43/44 Forte reatores

p < 0.001p < 0.001

Grupo controle Grupo controle 16/17 Não reatores16/17 Não reatores

Nicholson ML, Ferdinand L, Sampson JS,Benin A, Balter S, Pinto SW, Dowell SF,Facklam RR, Carlone GM, Beall B:

Analysisof immunoreactivity to a Streptococcus equi subsp. zooepidemicus M-like protein to confirm an outbreak of poststreptococcal.glomerulonephritis, andequence of M-like proteins from isolates obtained from different host species.

J Clin Microbiol 38:

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134 Pacientes (1998)134 Pacientes (1998)

69 Pacientes foram 69 Pacientes foram reavaliados (2000)reavaliados (2000)

3 faleceram 3 faleceram em HDem HD

10 recusaram10 recusaram3 faleceram por 3 faleceram por outras causasoutras causas

49 não foram 49 não foram encontradosencontrados

Follow up : Dois anos apósFollow up : Dois anos apósFollow up : Dois anos apósFollow up : Dois anos após

Follow up of Patientes with Epidemic Poststreptococcal Glomerulonephritis.Sérgio Wyton L. Pinto, Ricardo Sesso, Edson Vasoncelos, Yoshimi Watanabe and Agreine Pansute.

Am Jour of Kidney Disease.

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Follow up : Dois anos após.Follow up : Dois anos após.Follow up : Dois anos após.Follow up : Dois anos após.

%% NNIntervalo médio de tempo (meses)Intervalo médio de tempo (meses) 24,624,6 69 69 HemodiáliseHemodiálise 2 (3%)2 (3%) 69 69 PAs > 140 mmHgPAs > 140 mmHg 25 (39%)25 (39%) 64 64 PAd > 90 mmHgPAd > 90 mmHg 21 (33%)21 (33%) 64 64 Uréia > 45 mg/dlUréia > 45 mg/dl 8 (12%)8 (12%) 65 65 Creatinina sérica > 1,2 mg/dlCreatinina sérica > 1,2 mg/dl 10 (12%)10 (12%) 68 68 Clearance creatinina < 80 ml/min/1,73Clearance creatinina < 80 ml/min/1,73 20 (30%)20 (30%) 67 67 Hematúria > 10 cel. 400 xHematúria > 10 cel. 400 x 6 (10%)6 (10%) 6363Micro albuminúria > 20 Micro albuminúria > 20 g/ming/min 22 (34%)22 (34%) 6565Microalb. > 20 or Creat. Cl. < 80 ml/minMicroalb. > 20 or Creat. Cl. < 80 ml/min 31 (48%)31 (48%) 6565

%% NNIntervalo médio de tempo (meses)Intervalo médio de tempo (meses) 24,624,6 69 69 HemodiáliseHemodiálise 2 (3%)2 (3%) 69 69 PAs > 140 mmHgPAs > 140 mmHg 25 (39%)25 (39%) 64 64 PAd > 90 mmHgPAd > 90 mmHg 21 (33%)21 (33%) 64 64 Uréia > 45 mg/dlUréia > 45 mg/dl 8 (12%)8 (12%) 65 65 Creatinina sérica > 1,2 mg/dlCreatinina sérica > 1,2 mg/dl 10 (12%)10 (12%) 68 68 Clearance creatinina < 80 ml/min/1,73Clearance creatinina < 80 ml/min/1,73 20 (30%)20 (30%) 67 67 Hematúria > 10 cel. 400 xHematúria > 10 cel. 400 x 6 (10%)6 (10%) 6363Micro albuminúria > 20 Micro albuminúria > 20 g/ming/min 22 (34%)22 (34%) 6565Microalb. > 20 or Creat. Cl. < 80 ml/minMicroalb. > 20 or Creat. Cl. < 80 ml/min 31 (48%)31 (48%) 6565

Resultados clínico-laboratorial.Resultados clínico-laboratorial.Resultados clínico-laboratorial.Resultados clínico-laboratorial.

Follow up of Patientes with Epidemic Poststreptococcal Glomerulonephritis.Sérgio Wyton L. Pinto, Ricardo Sesso, Edson Vasoncelos, Yoshimi Watanabe and Agreine Pansute.

Am Jour of Kidney Disease.

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69 Pacientes (2000)69 Pacientes (2000)

53 Pacientes foram53 Pacientes foram reavaliados(2003)reavaliados(2003)

1 permanece 1 permanece em HDem HD

3 recusaram3 recusaram1 morreu devido a 1 morreu devido a obesidade mórbidaobesidade mórbida

11 não foram 11 não foram encontradosencontrados

Follow up : Cinco anos após.Follow up : Cinco anos após.Follow up : Cinco anos após.Follow up : Cinco anos após.

Five-year follow-up of patients with epidemic glomerulonephritis due to Streptococcus zooepidemicus.Sesso R, Pinto SW.

Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20(9):1808-12. Epub 2005 May 26.

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Follow up : Cinco anos após.Follow up : Cinco anos após.Follow up : Cinco anos após.Follow up : Cinco anos após.

(2000)(2000) (2003)(2003)

N (Pacientes)N (Pacientes) 6969 5353

Intervalo médio de tempo (meses)Intervalo médio de tempo (meses) 65,165,1 2929

Idade média( anos)Idade média( anos) 4747 4242

Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg)Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33%33% 35%35%

Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30%30% 46%46%

C. Gault < 60 ml/mim 8% C. Gault < 60 ml/mim 8%

Microalbuminuria > 20 Microalbuminuria > 20 g/ming/min 34%34% 22%22%

(2000)(2000) (2003)(2003)

N (Pacientes)N (Pacientes) 6969 5353

Intervalo médio de tempo (meses)Intervalo médio de tempo (meses) 65,165,1 2929

Idade média( anos)Idade média( anos) 4747 4242

Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg)Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33%33% 35%35%

Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30%30% 46%46%

C. Gault < 60 ml/mim 8% C. Gault < 60 ml/mim 8%

Microalbuminuria > 20 Microalbuminuria > 20 g/ming/min 34%34% 22%22%

Resultados clínico-laboaratoriais.Resultados clínico-laboaratoriais.Resultados clínico-laboaratoriais.Resultados clínico-laboaratoriais.

Five-year follow-up of patients with epidemic glomerulonephritis due to Streptococcus zooepidemicus.Sesso R, Pinto SW.

Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20(9):1808-12. Epub 2005 May 26.

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Epidemiologia.Epidemiologia.

A incidência de GNPS vem diminuindo nas ultimas três décadas.A incidência de GNPS vem diminuindo nas ultimas três décadas.

Ela praticamente desapareceu da Europa central onde acomete preferencialmente idosos associado com Ela praticamente desapareceu da Europa central onde acomete preferencialmente idosos associado com condições debilitantes.condições debilitantes.

A GNPS permanece como uma doença comum em regiões rurais ou com baixo desenvolvimento A GNPS permanece como uma doença comum em regiões rurais ou com baixo desenvolvimento socioeconômico.socioeconômico.

Apesar da redução epidemias e surtos continuam a ocorrer.Apesar da redução epidemias e surtos continuam a ocorrer.

The Current State of Poststreptococcal Glomerulonephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser J Am Soc Nephrol

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Epidemiologia.Epidemiologia.

The Current State of Poststreptococcal Glomerulonephritis

Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser

JASN 2008JASN 2008

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Relação entre nível sócio-economico e Relação entre nível sócio-economico e escala da epidemia.escala da epidemia.

The Current State of Poststreptococcal glomerulonephritis

Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008JASN 2008

Page 19: Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa  

O que confere o caráter nefritogênico a uma estreptococo?O que confere o caráter nefritogênico a uma estreptococo?

Qual é a importância de identificar o Ag. nefritogênico? Qual é a importância de identificar o Ag. nefritogênico?

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caráter nefritogênicocaráter nefritogênico

Dois antígenos são intensamente investigados quanto a possibilidade de provocar Dois antígenos são intensamente investigados quanto a possibilidade de provocar glomerulonefrite:glomerulonefrite:

A- O receptor de plasmina associado a nefrite (NAPlr), identificado como A- O receptor de plasmina associado a nefrite (NAPlr), identificado como gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase.gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase.

B – Proteinase cisteina catiônica conhecida como Pirogenio estreptocócico exotoxina B – Proteinase cisteina catiônica conhecida como Pirogenio estreptocócico exotoxina B (SPEB)B (SPEB)

Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsford Kidney int.

Page 21: Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa  

caráter nefritogênicocaráter nefritogênico

NAPlr esta presente precocemente nas biopsias de pacientes com NAPlr esta presente precocemente nas biopsias de pacientes com GNPS.GNPS.

Em 92% dos pacientes com GNPS pode-se detectar no soro Ac contra Em 92% dos pacientes com GNPS pode-se detectar no soro Ac contra NAPlr.NAPlr.

O efeito nefritogenico estaria na ligação com a plasmina o que O efeito nefritogenico estaria na ligação com a plasmina o que facilitaria a deposição do imunocomplexo e subseqüente inflamação.facilitaria a deposição do imunocomplexo e subseqüente inflamação.

Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsfor

Kidney int.

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Caráter NefritogênicoCaráter Nefritogênico

SPEB/zSPEB é produzido por estreptococos nefritogenicos do grupo A.SPEB/zSPEB é produzido por estreptococos nefritogenicos do grupo A.

Quatro estudos independentes mostraram que o SPEB/zSPEB deposita precocemente em biopsias de Quatro estudos independentes mostraram que o SPEB/zSPEB deposita precocemente em biopsias de pacientes com GNPS.pacientes com GNPS.

Depósitos de SPEB são encontrados em conjunto com o complemento e dentro dos “humps” .Depósitos de SPEB são encontrados em conjunto com o complemento e dentro dos “humps” .

Ac contra o SPEB são detectados precocemente no soro de virtualmente todos os pacientes com GNPSAc contra o SPEB são detectados precocemente no soro de virtualmente todos os pacientes com GNPS

Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsford

Kidney int.

Page 23: Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa  

caráter nefritogênicocaráter nefritogênico

Genome Sequence of a Lancefield Group C Genome Sequence of a Lancefield Group C Streptococcus zooepidemicusStreptococcus zooepidemicus Strain Causing Epidemic Nephritis: New Information about an Old Disease Strain Causing Epidemic Nephritis: New Information about an Old DiseaseStephen B. Beres,1 Ricardo Sesso,2 Sergio Wyton L. Pinto,3 Nancy P. Hoe,4 Stephen F. Porcella,5 Frank R. DeLeo,5 and James M. Musser1* Stephen B. Beres,1 Ricardo Sesso,2 Sergio Wyton L. Pinto,3 Nancy P. Hoe,4 Stephen F. Porcella,5 Frank R. DeLeo,5 and James M. Musser1* PLOS ONEPLOS ONE

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caráter nefritogênicocaráter nefritogênico

Estes resultados sugerem que pode ser mais de um simples antígeno causador da GNPS.Estes resultados sugerem que pode ser mais de um simples antígeno causador da GNPS.

Talvez diferentes frações antigênicas podem ser responsáveis por causar glomerulonefrite em Talvez diferentes frações antigênicas podem ser responsáveis por causar glomerulonefrite em diferentes pacientes. diferentes pacientes.

The Current State of Poststreptococcal glomerulephritisThe Current State of Poststreptococcal glomerulephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. MusserBernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008JASN 2008

Page 25: Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa  

Prognóstico.Prognóstico.

The Current State of Poststreptococcal glomerulephritisThe Current State of Poststreptococcal glomerulephritisBernardo Rodriguez-Iturbe and James M. MusserBernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser

JASN 2008JASN 2008

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53 Pacientes (2004)53 Pacientes (2004)

47 Pacientes foram47 Pacientes foram reavaliados(2009)reavaliados(2009)

3 recusaram3 recusaram1 faleceu de causa1 faleceu de causa desconhecidadesconhecida

2 não foram 2 não foram encontradosencontrados

Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.

Page 27: Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa  

Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.

%% NNMédia de idade (anos) Média de idade (anos) 46,83 47 47 PAs > 140 mmHgPAs > 140 mmHg 9 (19,5%)9 (19,5%) 46 46 PAd > 90 mmHgPAd > 90 mmHg 7 (15.2%)7 (15.2%) 46 46 Creatinina sérica > 1,2 mg/dlCreatinina sérica > 1,2 mg/dl 1 (2,1%)1 (2,1%) 4747MDRD < 60 ml/min/1,73MDRD < 60 ml/min/1,73 3 (4.05%)3 (4.05%) 47 47 Hematúria > Detectável à fitaHematúria > Detectável à fita 4 (9.09%)4 (9.09%) 4444Micro albuminúria > 20 Micro albuminúria > 20 g/min. g/min. 4 (9.09%)4 (9.09%) 4444Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44

%% NNMédia de idade (anos) Média de idade (anos) 46,83 47 47 PAs > 140 mmHgPAs > 140 mmHg 9 (19,5%)9 (19,5%) 46 46 PAd > 90 mmHgPAd > 90 mmHg 7 (15.2%)7 (15.2%) 46 46 Creatinina sérica > 1,2 mg/dlCreatinina sérica > 1,2 mg/dl 1 (2,1%)1 (2,1%) 4747MDRD < 60 ml/min/1,73MDRD < 60 ml/min/1,73 3 (4.05%)3 (4.05%) 47 47 Hematúria > Detectável à fitaHematúria > Detectável à fita 4 (9.09%)4 (9.09%) 4444Micro albuminúria > 20 Micro albuminúria > 20 g/min. g/min. 4 (9.09%)4 (9.09%) 4444Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44

Resultados clínico-laboratorial.Resultados clínico-laboratorial.Resultados clínico-laboratorial.Resultados clínico-laboratorial.

.

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Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.Follow up : Dez anos após.

(2000) (2003) (2009)(2000) (2003) (2009)

N (Pacientes) 69N (Pacientes) 69 53 47 53 47

Idade média( anos) 47Idade média( anos) 47 42 46.8 42 46.8

Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33%Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33% 35% 35% 17.35%17.35%

Microalbuminuria > 20 Microalbuminuria > 20 g/min 34% 22% g/min 34% 22% 9,09%9,09%

Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30%Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30% 46% 46%

C-Gault < 60 ml/min 8%C-Gault < 60 ml/min 8%

MDRD < 60 ml/mim MDRD < 60 ml/mim 4,05 %4,05 %

Cistatina C > 1,2 mg/L Cistatina C > 1,2 mg/L 4.50 %4.50 %

(2000) (2003) (2009)(2000) (2003) (2009)

N (Pacientes) 69N (Pacientes) 69 53 47 53 47

Idade média( anos) 47Idade média( anos) 47 42 46.8 42 46.8

Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33%Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33% 35% 35% 17.35%17.35%

Microalbuminuria > 20 Microalbuminuria > 20 g/min 34% 22% g/min 34% 22% 9,09%9,09%

Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30%Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30% 46% 46%

C-Gault < 60 ml/min 8%C-Gault < 60 ml/min 8%

MDRD < 60 ml/mim MDRD < 60 ml/mim 4,05 %4,05 %

Cistatina C > 1,2 mg/L Cistatina C > 1,2 mg/L 4.50 %4.50 %

Resultados clínico-laboratoriais.Resultados clínico-laboratoriais.Resultados clínico-laboratoriais.Resultados clínico-laboratoriais.

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