Fisiopatologia endócrina

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03/08/2011 1 FISIOPATOLOGIA ENDÓCRINA Semiologia Giovanna Balarini Professora Adjunta de Endocrinologia UFF 2011 [email protected] CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS HORMÔNIOS - Grego Hórmon - significa excitar, estimular - provocar algum tipo de reação em outra região do organismo São moléculas sinalizadoras ou substâncias químicas que regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo

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FISIOPATOLOGIA ENDÓCRINASemiologia

Giovanna BalariniProfessora Adjunta de Endocrinologia – UFF

[email protected]

CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS

HORMÔNIOS - Grego Hórmon - significa excitar, estimular -

provocar algum tipo de reação em outra região do organismo

São moléculas sinalizadoras ou substâncias químicas que

regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo

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CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS

CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS

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HIPÓFISE TIREÓIDE

TESTÍCULOS

PARATIREÓIDE

PÂNCREAS

OVÁRIOS

HIPOTÁLAMO

ADRENAIS

AS PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS

FUNÇÕES GERAIS DO SISTEMA ENDÓCRINO

FUNÇÃO HORMÔNIOS ENVOLVIDOS

Respostas adaptativas a situaçõesde alarme

Cortisol, ACTH, catecolaminas, ADH, glucagon

Manutenção do meio interno ADH, aldosterona, PTH, calcitonina

Utilização e armazenamento de energia

Insulina, hormônios tireoidianos, glucagon, leptina, cortisol

Crescimento e desenvolvimento Insulina, GH, hormônios sexuais

Reprodução LH, FSH, hormônios sexuais

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TIPOS DE HORMÔNIOS

Classificação química Exemplos

Derivados de aminas

(tirosina)

- Adrenalina, noradrenalina

- Hormônios tireoidianos

Esteróides

- Mineralocorticóide: aldosterona

- Glicocorticóide: cortisol

- Esteróides sexuais: estrogênio,

testosterona, progesterona

Proteicos

- Oligopeptídeos: TRH, ADH, GnRH

- Polipeptídeos simples: insulina, glucagon

- Polipeptídeos complexos: TSH, LH, FSH,

ACTH, PTH, GH

AÇÕES HORMONAIS

Endócrina

Parácrina

Autócrina

Neurócrina

Intrácrina

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Diferenças entre ações de substâncias endócrinas, parácrinas e neurócrinas

AÇÃO ENDÓCRINA (distribuição através da corrente

sangüínea)

AÇÃO PARÁCRINA (distribuição por difusão no

interstício)

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Hormônios peptídeose aminas

Hormônios esteróides

Hormônios tireoidianos

Receptor de membrana

Receptor intracelular

Receptores nucleares

mRNA

Síntese proteica

Segundo mensageiro: cAMP, Ca++, outros

RESPOSTA BIOLÓGICA

MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL

+

+

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISE

-+

HORMÔNIO

Mecanismos de retroalimentação negativa

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL

GLÂNDULA-

ALVO

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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

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FISIOPATOLOGIAPâncreas - Diabetes Mellitus

Diabetes Mellitus:

Tipo 1

Tipo 2

Secundário a drogas e outras doenças

AÇÕES DA INSULINA NOS TECIDOS ALVOS

Ações da

InsulinaFÍGADO

TECIDO

ADIPOSO

TECIDO

MUSCULAR

Anabólicas síntese de glicogênio e de ácidos graxos

lipogênese

síntese de ácidos graxos

captação de aminoácidos

síntese de proteínas

Anti-

catabólicas

Glicogenólise

Gliconeogênese

lipólise catabolismoprotéico

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PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAISFALHA NA

TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA

ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4 ESPECÍFICAS

ATIVAÇÃO:

• CÉLS. B (B)• CÉLS. NK (NK)• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)• MACRÓFAGOS (M)

Ataque Imune Contra Células Beta

Adaptado de RACF

Diabetes Mellitus tipo 1

(Adaptado de Weetman 2003)

GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA

TOLERÂNCIA CENTRAL:Linfócitos anti-self sofrem apoptose

Alguns linfócitos anti-self escapamda tolerância central

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:• Ignorância• Anergia• Homeostase – CTLA-4• Regulação

FALHA NA TOLERÂNCIA RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE

GENES errados

AMBIENTE errado

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PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAISFALHA NA

TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA

ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4 ESPECÍFICAS

ATIVAÇÃO:

• CÉLS. B (B)• CÉLS. NK (NK)• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)• MACRÓFAGOS (M)

AUTO-IMUNIDADECELULAR E HUMORAL

T-CD4+

T-CD8+

M

NKB

IL-1ßTNF-IFN-

ILHOTASLANGHERHANS

INSULITE

CÉLULA BETA

MENOR PRODUÇÃO INSULINA

diabetes

Ataque Imune Contra Células Beta

Adaptado de RACF

Diabetes Mellitus tipo 1

Diabetes mellitus tipo 2DOIS DEFEITOS

DeFronzo RA. Diabetes 37:667,1988 – Idem Diabetes Reviews 5(3):1,1997

Genes Genes

Secreção de insulina diminuída Resistência à insulina

Tolerância diminuída à glicose

DM2

Tolerância diminuída à glicose

Meio ambienteMeio ambiente

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Resistência à insulina

Glicose (G)

Insulina (I)

I

I

Secreção deficientede insulina

Liberação excessiva de ácidos graxos

Captação reduzida de glicose (defeito receptor ou pós-receptor)

Produção excessiva de glicose

Resistência à ação da insulina

Carboidrato

Síndrome de Resistência InsulínicaInsulina

Músculo

Fígado

Adiposo

Pâncreas

Hiperinsulinemia

Compensatória

+ Adipogênese

Alteração da

Sinalização

IL6

IL1

TNF

Resistina

Visfatina

< Adiponectina

Inflamação

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Acantose nigricans

Espessamento aveludado da pele e hiperpigmentação simétrica de flexuras cutâneas, como regiões cervical, axilar e inguinal.

Macroangiopatia Microangiopatia

Estágio III

Diabetes mellitus tipo 2

Estágio II

Tolerânciadiminuída à glicose

Estágio I

Tolerância normal à glicose

Glicose plasmática pós-prandial

Produção de glicose

Transporte de glicose

Deficiência secretória de insulina

Aterogênese

Hiperinsulinemia

Resistência à insulina

Genes do Diabetes

LipogêneseObesidade

Relação cintura/quadril

Hipertensão arterial

TG

HDL

DM2: a ponta do iceberg

DM2

Matthaei S. et al. Endocrine Reviews 21:585-618, 2000, adaptado de Beck-Nielsen and Groop

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DM1 versus DM2

Característica DM1 DM2

Início Agudo, sintomático(poliúria, polidipsia, polifagia)

Lento, geralmenteassintomático

Apresentação clínica Perda de peso Obesidade

Idade Criança, adolescente > Adulto * Adulto > Criança e adolescente *

Outras condiçõesassociadas

Doenças autoimunes (ex: vitiligo, hipotireoidismo, doença

celíaca, doença de Addison, anemia perniciosa …)

Acantose nigricans, HAS, obesidade, dislipidemia, doença cardiovascular, síndrome dos ovários

policísticos …

Tratamento Insulina desde o início Medicamentos orais

Anticorpos Positivos Negativos

* A idade do diagnóstico do DM2 tem diminuído: obesidade nas crianças e adolescentes!

FISIOPATOLOGIATireóide

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

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Tiroxina (t4)

Os Hormônios tireoidianos

Triiodotironina (t3)

População Ingestão diária de Iodo

Adultos 150 mcg/dia

Gestantes 200 mcg/dia

Crianças 90-120 mcg/dia

Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos

T4 → T3

T3TR

DNA

mRNA

Mitocôndrias Enzimas da cadeia respiratória

outras enzimas e proteínas NaK-ATPase

Ptns para crescimento e

maturação

Consumo de O2 Taxa metabólica

Débito cardíaco Ventilação

Ingestão alimentar Mobilização de CH,

ptn e gorduraendógenos

CO2 Ventilação UréiaMassa muscular Tecido adiposo

Termogênese Sudorese Perda insensível

de água

O2 substratos

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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

ADULTOS

1. Tireoidite autoimune (Hashimoto)

2. TTO do hipertireoidismo (radioiodo ou tireoidectomia)

3. Radioterapia externa cervical

4. Deficiência grave de iodo

5. Doenças infiltrativas (amiloidose, sarcoidose, hemocromatose)

CONGÊNITO/ NEONATAL

1. Ectopia/agenesia

2. Defeito no receptor do TSH ou ptn G

3. Dishormonogênese:

- defeito no transporte de iodo (NIS)

- deficiência de iodotirosina dehalogenases

- defeito de organificação da Tg

- defeito de síntese da Tg

HipotireoidismoEtiologia

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HipotireoidismoTireoidite de Hashimoto

Descrita por Hakaru Hashimoto em 1912

Origem: autoimune

Causa mais comum de hipotireoidismo em nosso meio

5% da população adulta

3x mais comum em mulheres

Dx: quarta- quinta décadas de vida

(Adaptado de Weetman 2003)

GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA

TOLERÂNCIA CENTRAL:Linfócitos anti-self sofrem apoptose

Alguns linfócitos anti-self escapamda tolerância central

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:• Ignorância• Anergia• Homeostase – CTLA-4• Regulação

FALHA NA TOLERÂNCIA RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE

GENES errados

AMBIENTE errado

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TIREOIDITE DE HASHIMOTO

Infiltrado linfocítico no parênquima tireoidiano (HE)

Cretinismo no Congo (idade de 15-20 anos)

extraído, enquanto disponível, de: http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm

HipotireoidismoBócio endêmico

Deficiência de iodo na dieta: bócio + hipotireoidismo

Três mulheres no Himalaia

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HipotireoidismoManifestações clínicas – pele e fâneros

Acúmulo de glicosaminoglicanas na derme e outros tecidos:

- MIXEDEMA pele espessada e aparência inchada

- Macroglossia edema na língua

- Voz rouca espessamento das membranas mucosas dafaringe e laringe

Pele amarela acúmulo de caroteno

Pele seca fluxo sanguíneo, atividade das gls sudoríparas

Madarose perda do terço distal da sobrancelha

Queda de cabelos fluxo sanguíneo

Cabelos ressecados fluxo sanguíneo

FC e contratilidade DC em repouso, tolerância ao exercício

Resistência vascular sistêmica HA diastólica, intolerância ao frio, pele fria e pálida

Derrame pericárdico rico em glicosaminoglicanas (casos graves)

Derrame pleural frequente, raramente causa dispnéia

Envolvimento mixedematoso dos mm respiratórios hipóxia (casosgraves)

Macroglossia apnéia do sono

HipotireoidismoManifestações cardiovasculares e respiratórias

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motilidade intestinal queixa frequente de constipação, podeocorrer impactação fecal com megacólon mixedematoso

Distensão gasosa

taxa metabólica apetite ganho de peso modesto porretenção hídrica (mixedema) – raramente > 10% do peso corporal total

fluxo sanguíneo renal e TFG

débito urinário com acúmulo de água livre corporal

HipotireoidismoManifestações gastrointestinais e renais

CRETINISMO deficiência de HT na vida fetal ou ao nascimento: hipoplasia dos neurônios corticais, atraso na mielinização, redução davascularização retardo mental, desenvolvimento motor prejudicado

Nos adultos :

- raciocínio lento

- déficit de concentração

- fala lenta e arrastada

- perda de memória recente

- letargia, apatia

- demência

- reflexos tendinosos lentificados: atraso na condução nervosa

- síndrome do túnel do carpo: mixedema do nervo mediano

HipotireoidismoManifestações do sistema nervoso central e periférico

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HT: essencial para crescimento normal e maturação do esqueleto

Retardo do crescimento redução da síntese proteica e do IGF-I

Prejuízo no crescimento linear baixa estatura com membrosdesproporcionalmente curtos em relação ao tronco

HipotireoidismoManifestações do sistema esquelético

17 anos, fontanelas abertas, idade óssea de 9 meses (Cortesia Dr. Ronald B. Stein)

Retardo mental

Baixa estatura

Sinais e sintomas gerias de hipotireoidismo

Hipotireoidismo congênito/neonatalCRETINISMO

Veja mais em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/thyroid_preg.html

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Na infância imaturidade sexual, se não tratado

Na adolescência retardo puberal

Na mulher:

- ciclos anovulatórios sangramentos menstruais volumosose irregulares

- libido e fertilidade

- aborto espontâneo

No homem:

- libido, impotência

- oligospermia

Anemia produção de eritropoetina

HipotireoidismoManifestações reprodutoras e hematopoiéticas

Diminui metabolismo energético e a produção de calor:

- taxa metabólica basal

- apetite

- intolerância ao frio

- discreta da temperatura corporal

metabolismo das gorduras dislipidemia

HipotireoidismoManifestações do metabolismo energético

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Resposta ao tratamento

47 anos, com com tireoidite de Hashimoto

Hipotireoidismo

FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

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HipertireoidismoDoença de Graves

Causa mais comum de hipertireoidismo: 80% dos casos

Se não tratada complicações cardiovasculares potencialmente

fatal

Origem: autoimune

Prevalência: 0,4-1,0% da população

5 a 10 vezes mais comum em mulheres

Pico de incidência: 20-40 anos

Fatores ambientais:• estresse• tabagismo• ingestão de iodo• infecções• medicamentos• estrogênios

Genes:• HLA-DR• CTLA-4• PTPN22• CD 40• FRCL 3• TSH-R

Sistema imune• Cel T regulatória• Inativação do cromossomo X

DOENÇA DE GRAVES

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Patogênese da Doença de Graves

HipertireoidismoManifestações clínicas – pele e fâneros

Pele quente e úmida fluxo sanguíneo da pele

Pele sedosa e fina camada de queratina

sudorese calorigênese

Intolerância ao calor calorigênese

Mixedema pré-tibial:

- exclusivo da DG, 5-10% dos pacientes

- acúmulo de glicosaminoglicanas

- espessamento da pele, principalmente da área pré-tibial

- aspecto de casca de laranja, cor violácea

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FC e contratilidade DC, HA sistólica

Resistência vascular sistêmica pressão de pulso

Insuficiência cardíaca hipercinética pode ocorrer

risco de arritmias, pp fibrilação atrial

consumo de oxigênio dispnéia

Fraqueza dos mm respiratórios dispnéia

Bócio volumoso dispnéia

HipertireoidismoManifestações cardiovasculares e respiratórias

taxa metabólica basal perda de peso com apetite

motilidade intestinal diarréia

Bócio volumoso disfagia

reabsorção óssea osteoporose

HipertireoidismoManifestações gastrointestinais e ósseas

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HipertireoidismoManifestações neuropsiquiátricas

sensibilidade às catecolaminas circulantes:

- agitação

- ansiedade

- irritabilidade

- insônia

- tremor fino de extremidades

DOENÇA DE GRAVES

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FISIOPATOLOGIAAdrenal

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência adrenal – Doença de Addison

Mineralocorticóides

Glicocorticóides

Androgênios

Catecolaminas

Adrenal – Anatomia e histologia

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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

Fisiologia da Aldosterona

FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICÓIDES:

- regulação da volemia

- regulação do metabolismo do K+

CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA:

- SRAA- K+

- ACTH Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

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Produção excessiva de aldosterona pela zona glomerulosa do córtex

adrenal independente de estímulo pelo SRA

Consequências:

- reabsorção de Na+ hipervolemia HAS

- excreção renal de K+ e H+ Hipocalemia e alcalose metabólica

Prevalência na população hipertensa: 5-15%

Causa + comum de HAS secundária

Hiperaldosteronismo

Hiperaldosteronismo

Manifestações clínicas

Hipertensão arterial

Cefaléia frontal ( VOLUME EXTRACELULAR)

Fadiga, astenia

Fraqueza muscular, paralisia periódica

Polidipsia e poliúria (resistência a vasopressina)

Intolerância à glicose ou diabetes mellitus ( sec. insulina)

Retinopatia, proteinúria (50%), insuficiência renal (15%)

Ausência de edema (“ESCAPE” DE SÓDIO)

K+

↑ Aldosterona

Retenção H2O

↑ Peptídeonatriurético atrial

Expansãovolume

extracelular

↑ Na+

Inibição da bombaNa-K-ATPase

Natriurese: Escape de Na+

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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

Tumor derivado de células cromafins que produzem, armazenam,

secretam e metabolizam catecolaminas

Raro: 0,2% dos hipertensos

Pico: 4a e 5a décadas de vida

Paraganglioma: feocromocitoma extra-adrenal

Feocromocitoma

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FeocromocitomaManifestações clínicas

SINTOMA FREQUÊNCIA

Hipertensão arterial 90%

Cefaleia 80%

Sudorese 71%

Palpitação 64%

Palidez 42%

Tremor 31%

Fraqueza / Fadiga 28%

Nervosismo / ansiedade 22%

Dor torácica 19%

Dispneia 19%

Cortisol: hormônio contra-regulador da insulina

Estimulam depósito de glicogênio no fígado

gliconeogênese hepática

Inibem a captação de glicose pelos músculos e tecido adiposo

Ativam lipólise no tecido adiposo

Ativam proteólise

Estimulam a diferenciação dos adipócitos em adipócitos viscerais maior resistência à insulina

Glicocorticóides

Efeitos no metabolismo dos CH, ptn e gordura

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Estimulam catabolismo proteico na pele, músculo e tecidoconjuntivo:

- menor síntese de colágeno

- atrofia muscular

Inibem função dos osteoblastos e aumentam reabsorção ósseaosteoporose

Inibem a absorção de cálcio pelo intestino

Aumentam a excreção renal de cálcio

Glicocorticóides

Efeitos na pele, músculo, tecido conjuntivo, osso

Aumento da pressão arterial:

- sensibilidade da musculatura lisa vascular ao efeito pressor das catecolaminas e angiotensina

- sensibilidade da musculatura lisa vascular aos efeitos vasodilatadores do óxido nítrico

- atuam nos receptores de aldosterona dos rins: retençãode sódio

Glicocorticóides

Efeitos na pressão arterial

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Inibem resposta imunológica:

- linfócitos

- eosinófilos

- neutrófilos

Inibem atividade inflamatória:

- inibem diferenciação de monócitos em macrófagos

- inibem ação da histamina

- inibem síntese de prostaglandinas

Glicocorticóides

Efeitos no sistema imune e inflamação

Receptores de glicocorticóides são expressos no hipocampo, hipotálamo, cerebelo e córtex cerebral:

- excesso causa psicose, depressão

- falta causa apatia, letargia

Glicocorticóides

Efeitos no sistema nervoso e humor

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Inibem crescimento linear do esqueleto

Inibem o eixo:

- hipotálamo-hipófise-tireóide secreção do TSH

- hipotálamo-hipófise-gônadas secreção do LH, FSH

Glicocorticóides

Efeitos no sistema endócrino

FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

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• Estado clínico decorrente da secreção aumentada, persistente e

inapropriada de cortisol

• Mortalidade em 5 anos: 50% DM, HAS, doença CV, fenômenos

tromboembólicos, suscetibilidade a infecções graves

• Etiologia + comum: exógena

Síndrome de Cushing

CAUSAS ENDÓGENAS % do total

ACTH dependenteDoença de Cushing (90%)Síndrome do ACTH ectópico (10%)

70%

ACTH independenteAdenoma adrenal (60%)Carcinoma adrenal (38%)Hiperplasia macronodular adrenal (1%)Doença adrenal nodular primária pigmentada (<1%)

30%

Síndrome de CushingManifestações clínicas

Alterações psicológicas depressão, psicose

Hirsutismo, acne, alopécia temporal hiperandrogenismo

Facies Cushingóide face em “lua cheia”, pletora

Osteoporose reabsorção óssea

HAS efeito mineralocorticóide

Giba

circunferência abdominal (obesidade centrípeta)

Acantose nigricans resistência insulínica

Estrias violáceas proteólise do colágeno

Disfunção gonadal inibição do eixo gonadotrófico

Fraqueza muscular proximal catabolismo protéico e K+

Equimoses fáceis catabolismo proteico

Cicatrização dificil catabolismo proteico

Intolerância glicídica ou diabetes mellitus (30-60%) –efeito anti-insulínico do cortisol

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Facies Cushingóide

Síndrome de CushingManifestações clínicas

Giba

Acantose NigricansEstrias violáceas Obesidade centrípeta

Síndrome de CushingManifestações clínicas

Equimoses fáceis

Hirsutismo, acne

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Síndrome de CushingManifestações clínicas

(Pinheiro MM, Arq Neuro-Psiquiatr 1999)

Retardo de crescimento

FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS

Diabetes mellitus

Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Hiperaldosteronismo

Feocromocitoma

Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing

Insuficiência Adrenal - Doença de Addison

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Insuficiência adrenal primária

• Doença de Addison• lesão adrenocortical: da produção de glico e mineralocorticóide

DESTRUIÇÃO ANATÔMICA DA GLÂNDULA(destruição > 90% das glândulas)

•Adrenalite autoimune• Infecções: tuberculose, hanseníase, micoses sistêmicas

(histoplasmose, paracoco, criptococose), SIDA, CMV

• Doenças infiltrativas: amiloidose, sarcoidose, hemocrom

• Metástases: pulmão, mama, rim, melanoma, linfoma

• Hemorragia adrenal: trauma, anticoagulantes, síndrome

antifosfolipídio, sepse

• Adrenalectomia bilateral

FALÊNCIA METABÓLICA DA PRODUÇÃO HORMONAL

• Hiperplasia adrenal congênita

• Inibidores da esteroidogênese adrenal: cetoconazol,

mitotano, metirapona, aminoglutetimida

Anticorpos anti-ACTH

Mutação no receptor do ACTH

Hipoplasia adrenal congênita • Mutações no DAX-1, mutações no SF-1

Insuficiência adrenal primáriaManifestações clínicas

Sinal, sintoma Frequência

Fadiga, fraqueza 100%

Anorexia 100%

Perda de peso 100%

Hiperpigmentação 94%

Sintomas GI (N, V, dor

abdominal, diarreia)

92%

Avidez por sal 16%

Hipotensão postural 12%

Hipoglicemia 10%

Achado

laboratorial

Frequência

Hiponatremia 88%

Hipercalemia 64%

Eosinofilia 17%

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Insuficiência adrenal primáriaManifestações clínicas gerais

MUITO COMUNS

Mal estar

Fadiga

Fraqueza generalizada

Anorexia

Perda de peso: 2 a 15 kg

Insuficiência adrenal primáriaManifestações clínicas gastrointestinais

Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, constipação

Comuns

Correlacionam-se com a gravidade da insuficiência adrenal

Mecanismo: ?????

Ocorre retardo no esvaziamento gástrico

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Insuficiência adrenal primáriaHiperpigmentação

MSH estimula os melanócitos: conteúdo de melanina

Linhas/dobras das palmas das mãos, aréola, mamilo, axila, mucosa oral, cicatrizes novas

HIPOTENSÃO:

Deficiência de aldosterona hipovolemia

glicocorticóides síntese de adrenalina pelas adrenais

HIPOGLICEMIA:

Mais comum em recém-nascidos e crianças

Mais comum durante infecção, febre

cortisol perda do efeito hiperglicemiante

adrenalina perda do efeito hiperglicemiante

Insuficiência adrenal primáriaHipotensão e hipoglicemia

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Insuficiência adrenal primáriaAnormalidades eletrolíticas e ácido-base

Deficiência de aldosterona:

- hiponatremia

- hipercalemia

- acidose metabólica

Avidez por sal

Insuficiência adrenal primáriaAnormalidades na função sexual

androgênios pilificação axilar e pubiana na mulher

Doença crônica, perda de peso amenorréia