Fitoestrógenos

Fitoestrógenos

São um amplo grupo de compostos vegetais de estrutura não-esteróide os quais podem ter um comportamento

semelhante aos estrógenos.

Setchel K. Am J Clin Nutr 1998;68(Suppl): 1333S-46S.

Fitoestrógenos

Podem ligar-se aos receptores de estrógenos, exercendo ações estrogênicas ou antiestrogênicas, dependendo do nível de hormônios sexuais endógenos;

As principais classes de interesse atual são: os lignanos e as isoflavonas (genisteína).

Fitoestrógenos

Asiáticos – consomem de 20 a 80mg/dia;

EUA – 1 a 3 mg/dia;

Doença Arterial Coronária (DAC)

A DAC é a principal causa de óbito entre as mulheres em países desenvolvidos;

Encontra-se bem estabelecido que em mulheres a incidência de DAC aumenta substancialmente após a menopausa, em decorrência da perda da proteção dos estrógenos.

Classificação dos fitoestrógenos

Coward L, et al . In : J .Agric. Food Chem. 1993; 41 : 1961-67.

Fitoquímicos

Isovitexina Fitoestrógenos Lignana

Isoflavonas

Daidzeína GlyciteínaGenisteína

Estrutura química dos fitoestrógenos São compostos difenólicos naturais, com estrutura similar

ao estradiol. Presença de anel fenólico (pré requisito para realização da ligação com os receptores)

Fontes de fitoestrógenos

Lignanas

Isoflavonas IsovitexinaLinhaçaCevadaAveiaMilhoTrigoSojaBrócolisEspinafreCouve-flor

Cereais integraisLeguminosas

Axelson M, et al. Nature , 1982.

Efeitos dos fitoestrógenosEstudos pré-clínicos:

Diminuição do CT e da oxidação das LDL; Aumento de enzimas antioxidantes; Diminuição das lesões ateroscleróticas; Aumento da reatividade vascular; Diminuição da agregação plaquetária; Diminuição da expressão ICAM-1 e VCAM-1 sobre as

células endoteliais;

JACC(Ed.Bras)Vol. 6Núm.7 Set/2000.

Efeitos dos fitoestrógenosEstudos clínicos:

Benefícios: Diminuição dos fogachos;Diminuição da incidência de câncer;Diminuição do CT e da oxidação das LDL;Aumento da densidade mineral óssea.

Desvantagens (?):Aumento das secreções mamárias e da proliferação

do epitélio mamário. JACC(Ed.Bras)Vol. 6Núm.7 Set/2000.

Proteína de Soja e LípidesMeta-análise (38 estudos)

%

Anderson et al. NEJM. 1995;333:276

Proteína de Soja 47g/dia

-9,3

2,4

-10,5-12,9-15

-10

-5

0

5

CT LDL HDL TG

Efeitos hipolipemiantes dos fitoestrógenos

Foram propostas 3 teorias sobre os possíveis mecanismos dos efeitos hipocolesterolêmicos dos fitoestrógenos: Aumento da excreção de ácidos biliares e, desta forma, aumenta a

remoção das LDL;

Os fitoestrógenos simulam um quadro laboratorial de hipertireoidismo, apoiado em alguns achados em estudos clínicos de níveis elevados de tiroxina livre após a administração de proteína de soja;

Alteram o metabolismo hepático com aumento da remoção das LDL e VLDL pelos hepatócitos.

Proteína de Soja e Mulheres na Perimenopausa (n=51)

%

Washburn et al. Menopause 1999; 6:7

Proteína de Soja 20g/dia = 34 mg fitoestrógenos

-6 -5-7

-15

-10

-5

0

5

CT LDL PA diastólica

Efeitos nas mulheres pós-menopausa

Em um estudo, analisou-se 145 mulheres pós-menopausadas, recebendo dieta rica em fitoestrógenos em 3 refeições, com mais de 60mg de isoflavonóides/dia, por 12 semanas, foi constatado:

Redução de 50% dos sintomas da menopausa (p <0,005); Redução de 54% dos fogachos (p <0,05); Redução de 60% do ressecamento vaginal (p< 0,005).

Brzezinski A, et al. J N Am Menopause Soc 1997;4:89-94.

Efeitos nas mulheres pós-menopausa

Alguns estudos sugerem que ocorre uma diminuição da quantidade e intensidade dos fogachos;

Os fitoestrógenos apresentam o potencial de minimizar a perda óssea no período menopáusico (as proteínas aumentam a calciúria, porém a proteína da soja possui baixo conteúdo de aa sulfurados, que diminui essa perda);

Setchell, KD, et al. Am J Clin Nutr 1984;40:569-78.

Breslau NA, et al. J Clin Endocrinol Metab 1988;66:140-6.

Efeitos sobre indução de câncer

O argumento mais forte contra o uso rotineiro da TRH em mulheres pós-menopausa é o aumento do risco de câncer a ausência de benefícios cardiovasculares. Os fitoestrógenos aparentemente não aumentam o risco de câncer de mama e útero.

Os fitoestrógenos podem apresentar efeitos antineoplásicos (supressão da angiogênese, inibição da atividade da tirosino quinase ou antagonismo parcial dos receptores de estrógenos).

Messina M. J Am Diet Assoc 1991;91:836-40.

Biodisponibilidade dos estrógenos dietéticos

Existe uma variação significante do conteúdo de isoflavonas entre os diversos grãos de soja, a safra específica, a área geográfica e dos métodos de processamento;

A absorção intestinal varia amplamente entre os indivíduos e pode estar relacionada ao conteúdo da fibra dietética e ao estado da microflora intestinal;

Adlercreutz H. J Steroid Biochem 1987;27:1135-44.

Biodisponibilidade dos estrógenos dietéticos

Visto que o metabolismo dietético dos fitoestrógenos é influenciado pela flora intestinal, o uso de antibióticos ou uma doença intestinal irão modificar o metabolismo e a biodisponibilidade dos fitoestrógenos.

Quando os alimentos de soja são processados afetam a biodisponibilidade das isoflavonas.

Kurzer, MS et al. Annu Rev Nutr 17:353;1998.

Considerações práticas quanto ao uso da soja como alimento funcional

Fontes ricas de isoflavonas: soja cozida, farinha de soja e as proteínas texturizadas fornecem de 5,1 a 5,5 mg de isoflavonas/g de proteína;

Fontes intermediárias: grãos verdes ( 3,1 a 3,3mg de isoflavonas);

Fontes intermediárias:o tofu, o isolado e alguns tipos de leite (2 mg de isoflavonas);

Fontes pobres: produtos extraídos com álcool como o concentrado protéico (0,3mg/isoflavonas).

Recomendação

O limiar de ingestão de estrógenos dietéticos necessários para obtenção de um efeito biológico em humanos aparentemente é de 30 a 50 mg/dia, que é atingível através da inclusão da ptn da soja na dieta ocidental.

Barnes S, et al. J Cell Biochem 1995;22:181-7.

Na prática...

40 gramas de concentrado (componente da “carne de soja”) possui 25,4 gramas de proteína de soja, portanto 129,5 mg de isoflavonas.

Proteína da Soja

JACC(Ed.Bras) Set/2000 Vol.6 N°7 Anderson et al. NEJM. 1995;333:276Arq Bras Cardiol 2007; volume 88: (suplemento I)

FDA: 25 g proteína Soja/dia

Composição dos produtos - 6,25 g ou mais de PTN- gordura total < 3 g - gordura saturada < 1g - colesterol < 20 mg

Fitoestrógenos: uma alternativa?

Reduzem a LDL sem elevar os TG (Anderson, 1995);

Aliviam os sintomas da menopausa sem aumentar o risco de neoplasia uterina ou mamária (Goodman, 1996);

Podem aumentar a função vascular sem acelerar a angiogênese patológica (Fotsis, 1993);

Não existem relatos de aumento de eventos trombóticos.

Vantagens:

Conclusão

A literatura atual sugere que os fitoestrógenos apresentam um conjunto de atividades biológicas potentes, podendo atualmente ser indicados para pessoas com osteoporose, contra-indicação de TRH e dislipidemias.