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1 FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDÔNIA Núcleo de Ciências Exatas e da Terra Departamento de Biologia AVALIAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE A INCIDÊNCIA DE CÂNCER GÁSTRICO E ATIVIDADE OCUPACIONAL AGRÍCOLA MARIA GABRIELA SOUZA FANTIN Porto Velho (RO) 2018

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FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDÔNIA

Núcleo de Ciências Exatas e da Terra

Departamento de Biologia

AVALIAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE A INCIDÊNCIA DE CÂNCER GÁSTRICO

E ATIVIDADE OCUPACIONAL AGRÍCOLA

MARIA GABRIELA SOUZA FANTIN

Porto Velho (RO)

2018

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FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDÔNIA

Núcleo de Ciências Exatas e da Terra Departamento de Biologia

AVALIAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE A INCIDÊNCIA DE CÂNCER GÁSTRICO E

ATIVIDADE OCUPACIONAL AGRÍCOLA

MARIA GABRIELA SOUZA FANTIN

Orientador: Profª. Dra. Mariana Fampa Fogacci

Monografia apresentada ao Departamento de

Biologia da Fundação Universidade Federal de

Rondônia – UNIR, como parte dos requisitos para

obtenção do grau de Bacharel e Licenciatura em

Ciências Biológicas.

Área de Concentração: Saúde e Ambiente

Porto Velho (RO)

2018

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Dados Internacionais de Catalogação na Publicação

Fundação Universidade Federal de Rondônia

Gerada automaticamente mediante informações fornecidas pelo (a) autor (a)

___________________________________________________________________________

F216a Fantin, Maria Gabriela Souza.

Avaliação da associação entre a incidência de câncer gástrico e atividade

ocupacional agrícola / Maria Gabriela Souza Fantin. -- Porto Velho, RO, 2019.

73 f. : il.

Orientador (a): Prof.ª Dra. Mariana Fampa Fogacci.

Co-orientador (a): Prof.ª Dra. Davi da Silva Barbirato.

Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Ciências Biológicas)

Fundação Universidade Federal de Rondônia

1.Câncer gástrico. 2.Pesticida. 3.Distribuição espacial. 4.Incidência.

5.Atividade ocupacional agrícola. I. Fogacci, Mariana Fampa. II. Título.

CDU 573:616

___________________________________________________________________________

Bibliotecário (a) Ozelina do Carmo de Carvalho CRB 11/486

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MARIA GABRIELA SOUZA FANTIN

AVALIAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE A INCIDÊNCIA DE CÂNCER GÁSTRICO E

ATIVIDADE OCUPACIONAL AGRÍCOLA

Data da Aprovação 12/11/2018.

Conceito: 100

BANCA EXAMINADORA

Prof.ª Dra. Mariana Fampa Fogacci

Orientador (a)

Pref.º Msc. Olakson Pinto Pedrosa

Examinador 1

Prof.ª Dra. Maria Manuela Fonseca

Examinador 2

Porto Velho, 12 de novembro de 2018.

Resultado: APROVADO.

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AGRADECIMENTOS

Gostaria de começar agradecendo aos meus Orientadores Mariana Fampa Fogacci e

Davi Barbirato, o casal mais dedicado que conheço até o momento, e que proporcionaram o

início desta longa jornada na pesquisa. Em uma tarde quente, com o olhar de desespero ao saber

que coisas simples são consideradas plágio, e em uma outra aula debatendo sobre as

“superbactérias”, a então tímida, considerada por eles, fez o professor Davi ficar vermelho e

falando sem parar. E foi assim, os pesquisadores do Rio de Janeiro me escolheram para

orientarem. De lá para cá, nesses quase três anos de muito aprendizado, puxadas de orelha e

muitas, muitas sessões de terapia com a Mariana, os ‘Máría Gábríééélá’. Davi o prolixo nas

falas e escritas que me ajudou muito a escrever e interpretar os gráficos. Mariana, foram tantas

coisas que aconteceram nesse tempo de aprendizado que nem caberiam em uma simples

dedicatória. Obrigada aos dois por me ensinarem o que é a verdadeira paixão pela ciência.

Gostaria muito de agradecer aos meus amigos que me acompanharam nessa jornada de

quase cinco anos de graduação na UNIR, Kellen minha companheira de perrengues para

resolver os B.O. no departamento e CONDEP. Gil Guibson e Geísa Berbet, aprendi muito a

lidar com o gênio forte dos dois, e claro as noites em claro estudando, apoiando uns aos outros

para que ninguém desistisse.

Anjo Gabriel Carvalho, meu amigo querido, que realmente foi um anjo nas nossas vidas.

Uma pessoa muito estudiosa, dedicada e que sabe fazer os melhores slides maravilhosos. Ele

também estava nas noites em claro estudando para as provas. Encontrei um parceiro na pesquisa

e, principalmente corretor dos meus trabalhos, coautores um do outro para se ajudarem na

caminhada rumo ao sucesso na pesquisa. Nunca esquecerei nossa conversa do dia 14 de

novembro de 2018, em um momento de crise, você me trouxe de volta à realidade, conversando

sobre o tão sonhado de estar empregada como professora universitária rica, bem financiada nos

projetos e com os boletos pagos. Muito obrigada.

Ao laboratório de Biogeoquímica Ambiental Wolfgang C. Pfeiffer da UNIR,

especialmente ao Professor Wanderley Bastos pelo apoio tanto na parte financeira das jornadas

acadêmicas, quanto nas orientações do PIBIC, e ao Gabriel pela ajuda nas análises.

Ao parceiro de mesa no Laboratório Olakson Pedrosa, que me socorria nas horas vagas

com a minha Revisão Sistemática, o meu muito obrigada.

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Aos meus professores e colegas de turma que ambos contribuíram para o meu

aprendizado e a convivência na atuação da profissão.

A minha família por suporta meus estreses, desculpa e obrigado.

Este agradecimento vai em especial a uma pessoa que sem ele, talvez eu não estaria aqui

concluindo o curso dos meus sonhos. Onde a Maria Gabriela de dez anos que queria ser bióloga

e cientista de dia, e cantora à noite, risos. Muito obrigada por me suporta, aguentar minhas

muitas crises de ansiedade, me apoiar nas horas em que mais precisei de alguém ao meu lado.

À você que me animava com piadas bestas, que sempre me acolhia em sua casa, que sempre

nos ajudávamos nas prova e trabalhos da faculdade, e só de pensar nos estresses, brigas, ele

teimoso, eu mais ainda e por cima grossa do jeito mais meigo. Obrigada por suportar tudo isso

ao meu lado, se não fosse por você talvez eu não estaria aqui. Hoje me veja aquela criança de

dez anos formando em biologia e trilhando o caminho da pesquisa. Muito Obrigada meu grande

amigo Danilo Aureliano Almeida Geremia.

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EPÍGRAFE

É mais fácil mudar a natureza do plutônio do que mudar a natureza maldosa do homem.

–Albert Einstein–

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SUMÁRIO

LISTA DE FIGURAS............................................................................................................ 9

LISTA DE TABELAS........................................................................................................... 9

LISTA DE SIGLAS, UNIDADES E ABREVIATURAS............................................ 10 a 12

RESUMO................................................................................................................................ 13

ABSTRACT............................................................................................................................ 14

INTRODUÇÃO...................................................................................................................... 15

1 - REVISÃO BIBLIOGRÁFICA ......................................................................................... 18

CÂNCER DE ESTÔMAGO .......................................................................................... 18

1.1.1 - Patogênese .................................................................................................................... 18

HERANÇA E MAPEAMENTO GENÉTICO ............................................................. 19

FATORES AMBIENTAIS ENVOLVIDOS NA CARCINOGÊNESE GÁSTRICA20

2 - OBJETIVOS ...................................................................................................................... 23

OBJETIVO Geral .......................................................................................................... 23

Objetivos Específicos...................................................................................................... 23

3 - MATERIAIS E MÉTODOS ............................................................................................. 24

REVISÃO SISTEMÁTICA ........................................................................................... 24

3.1.1 - Estratégia de Busca ..................................................................................................... 24

3.1.2 - Critérios de Elegibilidade ........................................................................................... 28

3.1.3 - Avaliação De Qualidade ............................................................................................. 28

- ESTUDO EPIDEMIOLÓGICO ................................................................................... 29

3.2.1 - Análise de Georreferenciamento................................................................................ 29

4 - RESULTADOS .................................................................................................................. 31

ESTUDO EPIDEMIOLÓGICO ................................................................................... 31

- REVISÃO SISTEMÁTICA ........................................................................................... 33

4.2.1 - AVALIAÇÃO DE QUALIDADE .............................................................................. 42

5 - DISCUSSÃO ...................................................................................................................... 45

6 - CONCLUSÃO ................................................................................................................... 49

7 - REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................ 50

ANEXOS................................................................................................................................. 55

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LISTA DE FIGURAS

Figura 1: Progressão maligna do adenocarcinoma tipo intestinal e difuso com as alterações

genéticas e epigenéticas associadas......................................................................................... 20

Figura 2: Principais etapas da carcinogênese induzida por agentes químicos genotóxicos... 21

Figura 3: Operadores Booleanos............................................................................................ 25

Figura 4: Combinação das palavras utilizando os Operadores Booleanos............................ 25

Figura 5: Distribuição espacial da incidência de câncer gástrico por município no Estado de

Rondônia................................................................................................................................. 31

Figura 6: Fluxograma explicativo do passo a passo das buscas dos artigos.......................... 36

LISTA DE TABELA

Tabela 1: Descritores de busca em cada base de dados.......................................................... 26

Tabela 2: Principais culturas no Estado de Rondônia no ano de 2014................................... 32

Tabela 3: Razão do número da área de receituários do ano de 2014 fornecido pela

IDARON.................................................................................................................................. 32

Tabela 4: Classificação toxicológica e total de produtos utilizados....................................... 33

Tabela 5: Artigos inclusos sem acesso legal e gratuito. ........................................................ 34

Tabela 6: Principais características dos estudos avaliados até o momento, e organizados dos

mais recentes aos mais antigos........................................................................................ 37 a 41

Tabela 7: Avaliação de qualidade, Coorte...................................................................... 42 a 44

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LISTA DE SIGLAS, UNIDADES E ABREVIATURAS

2,4 – D - Ácido Diclorofenóxiacético

ANVISA - Agência Nacional De Vigilância Sanitária

BHA - Butirato De Hidroxianisol

BVS – Biblioteca Virtual Em Saúde

CAERD - Companhia De Águas E Esgotos Do Estado De Rondônia

Casp - Critical Appraisal Skills Programme

Cep - Comitê De Ética Em Pesquisa

DBCP - 1,2-Dibromo-3-Cloropropano

DDT – Diclorodifeniltricloroetano

DeCS - Descritores Em Ciências Da Saúde

DNA – Ácido Desoxirribonucleico

DP – Desvio Padrão

EC - Evidências Científicas

EUA – Estados Unidos Da América

GNU - Licença Pública Geral

H. Pylori - Helicobacter Pylori

H2 – Histamina

HB – Hospital Dr. José Ary Pinheiro

HCH – Hexaclorociclohexano

IA ou IAs - Ingredientes Ativos

IC - Intervalo De Confiança

IDARON - Agência De Defesa Sanitária Agrosilvopastoril Do Estado De Rondônia

INCA –Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva

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LOD - Logaritmo Multiponto Do Escore De Chances

max - Máximo

Mesh - Medical Subject Headings

min - Mínimo

MMA - Ministério Do Meio Ambiente

mmol - Milimol

NH2 - Nitrito

NH3 –Amônia

NH3- -Nitrato

NH4+ - Amônio

NHI - National Heart, Lung, And Blood Institute

Nº ou N – Número

NO2 – Nitrito

NO2- – Nitrito

NO3 - Nitrato

NO3- - Nitrato

OB – Operadores Boolenaos

OMS - Organização Mundial De Saúde

OSGeo - Open Source Geospatial Foundation

PARA - Programa De Análise De Resíduos De Agrotóxicos Em Alimentos

PBE - Prática Baseada Em Evidências

PCB - 15 Policlorobifenil

PCP – PENTACLOROFENOL

PIB – Produto Interno Bruto

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PRISMA - Preferred Reporting Items For Systematic Reviews And Meta- Analyses

QGis – Software De Sistema De Informação Geográfica

RO – Rondônia

RS - Revisão Sistemática

Software SPSS

SIG - Sistema De Informação Geográfica

SMR - Razão De Mortalidade Padronizada

Teste K-S - Teste Kolmogorov–Smirnov

Tp53 – Proteína 53

UNIR – Fundação Universidade Federal De Rondônia

VSPEA - Vigilância Em Saúde De Populações Expostas A Agrotóxicos

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RESUMO

As estimativas globais apontam o câncer de estômago como o quinto mais comum. Contribuiu

com 8,8% de todas as mortes relacionadas ao câncer em 2012 em todo o mundo. Em 2014, o

Brasil foi o primeiro país no consumo global de pesticidas antes ocupado pelo Estados Unidos.

No estado de Rondônia, para o ano de 2014, o número de casos de câncer gástrico para homens

ocupa a quarta posição, e em mulheres, a quinta posição. Esses dados reforçam a diferença em

relação à taxa bruta de incidência estratificada por gênero e localização primária, quando

comparadas às estimativas do Brasil consolidado, evidenciando o câncer de estômago. O estado

de Rondônia apresenta o terceiro maior produto interno bruto (PIB) da Região Norte, sendo a

agropecuária a mola-mestra do seu desenvolvimento econômico (20,4% do PIB). A literatura

sobre a relação entre câncer gástrico e exposição ocupacional a pesticidas apresenta resultados

controversos. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão sistemática da literatura, sobre a

relação entre a incidência de câncer gástrico e a atividade ocupacional agrícola, e um estudo de

incidência com os dados Epidemiológicos do Hospital de Base Doutor Ary Pinheiro (HB). A

metodologia consistiu na pesquisa de artigos nas bases de dados PubMed, Scielo, Cochrane

Library, Scopus. A revisão sistemática foi baseada no PRISMA Preferred Reporting Items for

Systematic Reviews and Meta-Analyses), foram feitas avaliações de qualidade a partir dos

desenhos de estudo, para verificar a qualidade dos mesmos; e o estudo epidemiológico a partir

do levantamento dos casos incidentes notificados de câncer gástrico do Hospital de Base Doutor

Ary Pinheiro no ano de 2015. O setor de Epidemiologia do hospital forneceu o banco de dados

dos prontuários de novos casos de câncer do ano de 2015, representativo do Estado de

Rondônia. O presente trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Os nomes dos

pacientes foram removidos a fim de resguardar a identidade dos mesmos. Alguns artigos

evidenciaram uma alta taxa de exposição a pesticidas classificados como agentes cancerígenos

prováveis, como herbicidas (2,4-D e trifluralina), inseticidas (clordano e malatião), fungicidas

(mancozeb e maneb) e acaricidas (brometo de metilo e propargita) associados a câncer de

estômago. Os dados de incidência foram relativizados pela população de cada município de

Rondônia. Considerando os dados dos municípios de cada paciente, os casos de câncer foram

georreferenciados e distribuídos espacialmente, com o software QGIS versão 2014. Além disso,

os dados de atividades econômicas e uso de agroquímicos reportados pela IDARON no Estado,

também foram avaliados. A partir dessa análise foi possível verificar que os municípios de Nova

União, Teixeirópolis, Mirante da Serra, Cabixi, Urupá e Candeias do Jamari foram os de maior

incidência relativa de câncer gástrico. A análise da distribuição espacial acompanhada dos

dados de atividade econômica predominante por município, apontam para uma possível relação

entre câncer gástrico e atividade ocupacional agrícola em Rondônia. A partir desse

levantamento de dados, novas pesquisas podem ser conduzidas a fim de estudar a possível

relação de causa e efeito entre esses fatores.

Palavras-chave: câncer gástrico, pesticidas, distribuição espacial, incidência, atividade

ocupacional agrícola.

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ABSTRACT

Global estimates point to stomach cancer as the fifth most common. It has contributed with

8.8% of all cancer-related deaths in 2012 worldwide. In 2014, Brazil was the first country in

the global consumption of pesticides formerly occupied by the United States. In the Rondônia

state, for the year 2014, the number of cases of gastric cancer for men occupied the fourth

position, and in women, the fifth position. These data reinforce the difference between the crude

incidence rate stratified by gender and primary location, when compared to the estimates of

consolidated Brazil, evidencing stomach cancer. The Rondônia state presents the third largest

gross domestic product (GDP) of the north region, with agriculture and livestock being the

mainspring of its economic development (20.4% of GDP). The literature on the relationship

between gastric cancer and occupational exposure to pesticides presents controversial results.

The objective of this study was to perform a systematic review on the relationship between the

incidence of gastric cancer and agricultural occupational activity and an incidence study with

the epidemiological data of the Hospital de Base Doutor Ary Pinheiro. The methodology

consisted of the search of articles in the databases Pubmed, Scielo, Cochrane Library, Scopus.

The systematic review was based on the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic

Reviews and Meta-analyzes), quality assessments were made from the study designs, to verify

their quality; and the epidemiological study from the survey of reported incidents of gastric

cancer of the Hospital de Base Doutor Ary Pinheiro in the year 2015. The hospital epidemiology

sector provided the database of medical records of new cases of cancer in 2015, representative

of the Rondônia state. The present study was approved by the research ethics committee. Patient

names were removed in order to protect their identity. Some articles have shown a high rate of

exposure to pesticides classified as probable carcinogens, such as herbicides (2,4-d and

trifluralin), insecticides (chlordane and malathion), fungicides (mancozeb and maneb) and

acaricides (methyl bromide and propargite) associated with stomach cancer. The incidence data

were relativized by the population of each municipality of Rondônia. Considering the data of

the municipalities of each patient, the cancer cases were georeferenced and spatially distributed

with the QGIS software version 2014. In addition, data on economic activities and use of

agrochemicals reported by Agropastoril Sanitary Defense Agency of the State of Rondônia

(IDARON) in the state were also evaluated. From this analysis it was possible to verify that the

municipalities of Nova União, Teixeirópolis, Mirante da Serra, Cabixi, Urupá and Candeias do

Jamari were the ones with the highest relative incidence of gastric cancer. The analysis of the

spatial distribution accompanied by the data of economic activity predominant by municipality,

point to a possible relationship between gastric cancer and agricultural occupational activity in

Rondônia. from this data collection, further research can be conducted to study the possible

cause and effect relationship between these factors.

Key Words: Gastric Cancer, Pesticides, Spatial Distribution, Incidence, Agricultural

Occupational Activity.

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INTRODUÇÃO

Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), os cânceres figuram entre as maiores

causas mundiais de morbidade e mortalidade. Em 2012, foram notificados 14 milhões de novos

casos e 8,2 milhões de mortes pela doença. Além disso, espera-se que o número de novos casos

aumente em 70% nas duas próximas décadas (STEWART et al. 2014). No Brasil, a estimativa

para o ano de 2014, foram válidas também para o ano de 2015, apontou para uma ocorrência

de aproximadamente 576 mil casos novos de câncer, reforçando a magnitude do problema no

país (INCA, 2014). Pode-se afirmar, portanto, que o câncer é um problema de saúde pública,

cujos controles e prevenção deverão ser priorizados em todas as regiões, desde as mais

desenvolvidas – cultural, social e economicamente – até às mais desiguais (INCA, 2014).

Estimativas mundiais apontam o câncer de estômago como a quinta causa mais comum

de câncer. A ocorrência de cerca de um milhão de casos novos de câncer gástrico (6,8% do

total) para o ano de 2012 foi esperada. A maioria dos casos ocorre em países em

desenvolvimento, e principalmente nos casos de infecção pela bactéria Helicobacter pylori (H.

pylori) (INCA, 2015, p. 38).

De acordo com a estimativa mundial realizada em 2012, pelo projeto Globocan/Iarc,

dos 14 milhões de casos novos estimados (exceto câncer de pele não melanoma), mais de 60%

ocorreram em países em desenvolvimento. Além disso, em relação à mortalidade, dos oito

milhões de óbitos previstos, 70% ocorreram nesses mesmos países. (INCA, 2017, p. 26).

Dados epidemiológicos da American Cancer Society sugerem que a taxa de incidência

do câncer gástrico é mais alta no sexo masculino do que no feminino, sendo o quarto tipo mais

comum em homens e o quinto mais comum em mulheres (INCA, 2017, p. 39). Foi responsável

por 6,8% do total de casos de câncer e 8,8% do total de mortes relacionadas ao câncer em 2012

a nível mundial (TORRE et al. 2015).

Estratificando as estimativas do Brasil por gênero, podemos perceber nos homens, por

ordem decrescente de taxa bruta de incidência, que a localização primária seria: 1) próstata, 2)

traqueia, brônquio e pulmão, 3) cólon e reto, 4) estômago, 5) cavidade bucal. Para as mulheres,

teríamos: 1) mama, 2) cólon e reto, 3) colo do útero, 4) traqueia, brônquio e pulmão, 5)

estômago.

As estimativas para a Região Norte, mais especificamente para Porto Velho (RO), para

o ano de 2014 (INCA, 2014), demonstraram uma diferença em relação à taxa bruta de

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incidência estratificada por gênero e localização primária, quando comparadas às estimativas

do Brasil consolidado. Em Porto Velho, para 2014 teríamos em homens, o câncer gástrico

ocupando a terceira posição, e em mulheres, a quinta posição. Esses dados reforçam a diferença

de localizações primárias mais incidentes para a região, evidenciando o câncer de estômago.

Diante do exposto, surge uma inquietação a respeito da ocorrência de câncer gástrico

em Rondônia ter a taxa bruta de incidência de 10,87 para homens e 4,37 para mulheres quase

que a mesma taxa bruta de incidência nacional de 12,35 para homens e 5,34 para mulheres.

Levantou-se a hipótese de a maior incidência desse tipo de câncer na região estar relacionada a

atividades ocupacionais, principalmente ao uso de pesticidas nas atividades agricultoras.

Sabe-se que a contaminação por pesticidas é um problema em todo o mundo. Em 2008,

o Brasil assumiu o posto de maior consumidor de agrotóxicos do mundo, posição antes ocupada

pelos Estados Unidos (ANVISA, 2009). Em 2010, o Brasil representou 19% do mercado

mundial de agrotóxicos, à frente dos EUA, que representou 17% (ABRASCO, pág. 201, 2015).

O Brasil, ocupa a primeira posição no ranking mundial de países consumidores de

agrotóxicos, vem vivenciando o aumento de sua utilização nos meios urbano e rural. Essa

situação coloca em risco boa parte da população, que pode ser exposta diretamente, a partir das

atividades laborais ou indiretamente, a partir da contaminação do meio ambiente, como pela

água e pelos alimentos (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2017).

A exposição a pesticidas tornou-se uma grande preocupação em todo o mundo

(PIMENTEL, 1996, WHO / UNEP, 1990). Estudos epidemiológicos estimam que pelo menos,

3% de todos os trabalhadores agrícolas, em países em desenvolvimento, podem sofrer um

evento de envenenamento por pesticida a cada ano (JEYARATNAMETAL, 1987; KOH e

JEYARATNAM, 1996).

Devido à sua toxicidade intrínseca, o impacto que os agrotóxicos causam na saúde

humana, produzem efeitos que podem variar conforme o princípio ativo, a dose absorvida e a

forma de exposição (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2017).

Os pesticidas são substâncias químicas utilizadas para minimizar os efeitos nocivos de

alguns organismos, como insetos, roedores e fungos, pois no contato dos mesmo com os

alimentos, acabam diminuindo o valor nutritivo durante o armazenamento e o consumo. Os

pesticidas têm subgrupos como inseticidas, fungicidas, acaricidas, nematocidas, rodenticidas,

herbicidas. Os inseticidas podem ter origens químicas como fósforo orgânico ou carbamato

organoclorado ou origens biológicas como piretrinas e piretróides (YILDIRIM et al., 2013).

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Considerando que as principais atividades econômicas da região norte, mais

especificamente do Estado de Rondônia, que é dono do terceiro maior produto interno bruto

(PIB) da Região, tem por base a agropecuária (20,4% do PIB), surge uma inquietação a respeito

da ocorrência de câncer gástrico em Rondônia.

A literatura existente sobre a relação entre câncer gástrico e exposição laboral a

pesticidas apresenta resultados controversos, em que alguns estudos evidenciam essa

associação (MILLS & YOUNG, 2007) e outros não (YILDIRIM et al., 2014; BASSIL et al.,

2007). O presente trabalho tem, portanto, por objetivo investigar essa possível associação por

meio de uma revisão sistemática da literatura, bem como por avaliação do banco de dados de

casos novos de câncer do Hospital de Base Doutor Ary Pinheiro, em Rondônia.

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1 REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

CÂNCER DE ESTÔMAGO

1.1.1 Patogênese

Modelos experimentais laboratoriais em animais contribuíram substancialmente para a

compreensão dos eventos neoplásicos e pré-neoplásicos, devido aos requisitos estabelecidos

nos modelos experimentais, que contribuíram para uma melhor compreensão do câncer de

estômago em humanos. No entanto, o progresso das técnicas, graças aos avanços da medicina,

permitiu testar ligações específicas na cadeia de eventos que levam às transformações

neoplásicas dos tecidos humanos (SASAJIMA et al., 1979).

De acordo com observações feitas nos estudos de Lauren (1965) e Ming (1977) através

do acumulo de informações em uma década de observações morfológicas sobre o estômago

humano, levaram a duas grandes conclusões. Houve duas distinções clinico-patológicas, o

“carcinoma gástrico” e o outro tipo “intestinal” ou “expansivo”, que predomina principalmente

em cidades com endemia alta, precedido por um processo pré-cancerígeno prolongado; e o

segundo tipo chamado de “difuso” ou “infiltrativo”, este relativamente mais frequente em

populações de baixo risco.

O câncer de estômago se caracteriza então por alterações desordenadas da mucosa

gástrica, que sob ação de vários fatores, adquire um fenótipo progressivamente regressivo, com

substituição das células normais no tecido. Os tumores gástricos se apresentam, na forma de

três tipos histológicos atualmente: adenocarcinoma (responsável por 95% dos tumores),

linfoma, diagnosticado em cerca de 3% dos casos, e leiomiossarcoma (2%), iniciado em tecidos

que dão origem aos músculos e aos ossos (INCA, 2014).

Os tumores difusos, como observado no carcinoma gástrico difuso hereditário, são

lesões infiltrativas pouco diferenciadas, resultando em espessamento do estômago. Em

contrapartida, os tumores intestinais são geralmente exofíticos, frequentemente ulcerados, e

associados a metaplasia intestinal do estômago. Este sistema de classificação foi atualizado em

1995 para incluir quatro tipos principais de câncer gástrico: tipos celulares isolados e mistos

(representando o componente difuso), glandular / intestinal e sólido (representando o

componente não difuso) (LAUREN, 1965).

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A Helicobacter pylori é uma bactéria microaerofílica, gram-negativa, que coloniza a

mucosa gástrica de aproximadamente 50% da população mundial, e é um fator patogênico

primário na doença gastroduodenal benigna e maligna ( WARREN & MARSHALL,

1983 ; BLASER & PARSONNET, 1994 ). Gonzalez et al. (2002) afirmaram que a infecção por

H. pylori é um fator de risco estabelecido para o câncer gástrico, mas a doença ocorre apenas

em uma proporção muito pequena de pessoas infectadas. A infecção por H. pylori pode resultar

em câncer gástrico através de hiperproliferação induzida de células gástricas, interferência nas

funções antioxidantes e aumento na quantidade de espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico,

que podem ser responsáveis por danos oxidativos no DNA (Ácido Desoxirribonucleico)

(LADEIRA et al., 2004a; LADEIRA et al., 2004b).

HERANÇA E MAPEAMENTO GENÉTICO

Zanghieri et al. (1990) e La Vecchia et al. (1992) descobriram que cerca de 10% dos

casos de câncer gástrico mostram agrupamento familiar. Estudos epidemiológicos como de

Goldgar et al. (1994) mostraram que o risco de câncer gástrico em parentes de primeiro grau

pode aumentar de 2 a 3 vezes.

Foram demonstrados por Gonzalez et al. (2002) que a carcinogênese gástrica humana

se encaixa melhor em um modelo multifatorial, segundo o qual diferentes fatores dietéticos e

não-alimentares, incluindo suscetibilidade genética, estão envolvidos em diferentes estágios do

processo cancerígeno.

A perda de heterozigosidade nos cromossomos 1p, 5q, 7q, 11p, 13q, 17p e 18p foi

observada em uma alta proporção de tecidos de câncer gástrico ( MOTOMURA et al.,

1988 ; KIM et al., 1995 ).

Foi realizada uma triagem genômica para genes de suscetibilidade ao câncer gástrico

em 170 pares de irmãos afetados de 142 famílias japonesas. A análise de ligação não

paramétrica revelou que o sinal mais forte estava no cromossomo 2q33-q35, com multiponto e

pontuação de 2 pontos LOD (logaritmo multiponto do escore de chances) de 1,74 e 1,98,

respectivamente. Aoki et al. (2005) sugeriram que existe um locus de susceptibilidade ao

câncer gástrico no cromossomo 2q33-q35 (AOKI et al., 2005).

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Figura 1: Progressão maligna do adenocarcinoma tipo intestinal e difuso com as alterações

genéticas e epigenéticas associadas.

Fonte: CESAR et al., 2002.

FATORES AMBIENTAIS ENVOLVIDOS NA CARCINOGÊNESE GÁSTRICA

A tumorigênese gástrica, é processo de múltiplas etapas que, clinicamente, pode

manifestar-se como gastrite, atrofia gástrica, ulcerações, metaplasia intestinal, displasia e,

finalmente, como neoplasia maligna (CHO ET AL., 1992). Mas este processo só se dá através

de uma exposição a longo prazo, com uma variedade de fatores endógenos e exógenos

(COTRAN ET AL., 1999).

Existem também indicações de que a ingestão ou a formação intragástrica de compostos

nitrosos ou outras substâncias genotóxicas podem levar ao surgimento de metaplasias

intestinais e de lesões neoplásicas (DANI, 1998; OASHIMA ET AL., 1989).

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Alguns trabalhos indicam a associação entre a ingestão de compostos nitrogenados e

seus metabólitos. Acredita-se que sua ação esteja relacionada com a inibição de vitamina C e

de outros antioxidantes que protegem a molécula de DNA (DE VITA et al., 1997; KONO et

al., 1996; WARD et al., 1997). São capazes de provocar a desaminação de purinas e pirimidinas

do DNA, do mesmo modo que o óxido nitroso, já referido como responsável por mutações de

ponto no gene supressor de tumor TP53 (POREMB et al., 1995).

As diferenças interespecíficas de susceptibilidade, pelo menos no que diz respeito aos

carcinógenos genotóxicos, devem-se em grande parte a diferença na capacidade metabólica de

converter um pró-carcinógeno no metabólito eletrofílico reativo, ou seja, naquele composto

que, em última análise, vai causar danos ao DNA (VOISIN et al., 1990).

Figura 2: Principais etapas da carcinogênese induzida por agentes químicos genotóxicos.

Fonte: CARNEIRO et al., 1997.

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A identificação desses fatores ambientais é importante para que se possam estipular

ações preventivas para diminuir a incidência de tumores gástricos em áreas e países em que ela

ainda é alta, como é o caso do Brasil (CARNEIRO et al., 1997).

Os nitratos (NO3- e NO3) têm ampla distribuição na natureza, são usados na preservação

de alimentos e empregados em larga escala como fertilizantes na agricultura, o que pode levar

à contaminação de fontes de água potável (FORMAN, 1989). Além disso, os nitratos são

formados endogenamente e estão presentes no sangue. A síntese endógena de nitrato no homem

foi estimada em 1 mmol nitrato/dia (WAGNER et al., 1984).

Há vários agentes químicos que induzem a proliferação celular no nível da mucosa

gástrica e podem funcionar como promotores de neoplasias deste tecido, como o cloreto de

sódio em excesso ocasionando em lesões graves juntamente com o butirato de hidroxianisol

(BHA) e o ácido propiônico; compostos que produzem bloqueio funcional (inibidores da

secreção gástrica), como os bloqueadores da bomba de próton (omeprazol) ou os antagonistas

de receptores H2 da histamina (cimetidina, ranitidina) (CARNEIRO et al., 1997).

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2 OBJETIVOS

OBJETIVO GERAL

O objetivo geral do presente estudo é testar a hipótese de a incidência de câncer gástrico

em Rondônia estar relacionada à atividade ocupacional agrícola.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Fazer um levantamento bibliográfico sistemático sobre a associação de câncer

gástrico com agroquímicos, pesticidas e agrotóxicos, a ser redigido na forma de

um artigo científico de Revisão Sistemática;

Conduzir um estudo epidemiológico a partir do levantamento dos casos

notificados de câncer gástrico do Hospital de Base Doutor Ary Pinheiro e das

atividades ocupacionais referidas, a ser redigido na forma de um artigo científico

de Epidemiologia do Câncer.

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3 MATERIAIS E MÉTODOS

REVISÃO SISTEMÁTICA

A Revisão Sistemática (RS) tem por finalidade captar, reconhecer e sintetizar as

Evidências Científicas (EC) para fundamentar as propostas de práticas qualificadas em saúde e

implementar a Prática Baseada em Evidências (PBE) (GUANILO et al., 2011).

A RS é uma revisão que tem uma pergunta formulada de forma clara, utilizando métodos

sistemáticos e explícitos para identificar, selecionar e avaliar criticamente pesquisas relevantes,

e coletar e analisar dados desses estudos que são incluídos na revisão. Métodos estatísticos

(meta-análise) podem ou não ser usados para analisar e resumir os resultados dos estudos

incluídos. Meta-análise se refere ao uso de técnicas estatísticas em uma revisão sistemática para

integrar os resultados dos estudos incluídos (MOHER et al. 2015).

Esse tipo de estudo nos permite incorporar um aspecto maior de resultados relevantes,

ao contrário de leituras avulsas (SAMPAIO et al. 2007). A presente revisão sistemática foi

conduzida para responder à seguinte pergunta: Há associação entre câncer gástrico e atividade

ocupacional agrícola ou uso de agroquímicos, pesticidas e agrotóxicos?

A revisão sistemática está sendo baseada na Metodologia proposta pelo PRISMA

(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta- Analyses http://www.prisma-

statement.org/), que consiste em um checklist e um fluxograma explicativo das etapas (MOHER

et al. 2009).

Esta RS foi conduzida de junho de 2016 até novembro de 2018.

3.1.1 Estratégia de Busca

A metodologia consistiu na busca de artigos científicos publicados sobre o assunto nas

bases de dados PubMed, Cochrane Library, Scielo e Scopus. Preferencialmente escolhidos, pois

o PubMed trata-se de uma Biblioteca Nacional de Medicina Institutos Nacionais de Saúde

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), o que comtempla mais de 4,3 milhões de artigos

online (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/); a Scielo pois é referente aos países da América

Latina, nas áreas da ciências da saúde (http://www.scielo.org/php/index.php); a Scopus é uma

das maiores base de dados de resumo e citação do mundo de literatura em pesquisa das ciências

na saúde (https://www.scopus.com/freelookup/form/author.uri); a Cochrane Library contêm

uma coleção de seis bases de dados de diferentes tipos de evidências independentes, de alta

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qualidade para informar a tomada de decisões de saúde e um sétimo banco de dados que fornece

informações sobre os grupos Cochrane (http://www.cochranelibrary.com/about/about-the-

cochrane-library.html).

As palavras-chave para a busca foram definidas de acordo com o tema proposto, sendo

buscadas principalmente no MeSH (PubMed) e no DeCS (Biblioteca Virtual em Saúde – BVS

- http://bvsalud.org/), contemplando um total de 37 descritores (Tabela 1), sendo a última busca

eletrônica feita no dia 22/01/2018. Devido às bases de dados estarem na língua inglesa, os

descritores estão em inglês.

Para a busca dos artigos nas bases de dados foram utilizados os Operadores Booleanos

(OB) juntamente com os descritores. Os OB são palavras que têm o objetivo de definir para o

sistema de busca como deve ser feita a combinação entre os termos ou expressões de uma

pesquisa (http://www.dbd.puc-rio.br/wordpress/?p=116). São eles (Figura 3 e 4):

Figura 3: Operadores Booleanos.

Fonte: http://www.dbd.puc-rio.br/wordpress/?p=116

Figura 4: Combinação das palavras utilizando os Operadores Booleanos.

Fonte: figura adaptada do site_http://www.dbd.puc-rio.br/wordpress/?p=116.

A) B) C)

A) AND / E → restringe a pesquisa, equivalendo a expressão: “com todas as palavras”. Os resultados

recuperados devem conter um termo e o outro. B) OR / OU → amplia a pesquisa, equivalendo a “com

qualquer uma das palavras”. Os resultados recuperados devem conter um termo ou o outro. C) NOT

/ NÃO → exclui um dos termos da pesquisa, equivalendo a expressão “sem a (s) palavra (s) ”. Em

alguns sistemas você poderá encontrar somente o NOT/NÃO ou AND NOT/E NÃO.

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Tabela 1: Descritores de busca em cada base de dados.

BASE DE DADOS ELETRÔNICOS DESCRITORES

PUBMED

(neoplasm, stomach OR stomach neoplasm OR stomach neoplasms OR neoplasms, stomach OR

gastric neoplasm OR gastric neoplasms OR neoplasm, gastric OR neoplasms, gastric OR cancer of

stomach OR stomach cancers OR stomach cancer OR gastric cancer OR gastric cancers OR

cancer, gastric OR cancers, gastric OR cancer, stomach OR cancers, stomach OR cancer of the

stomach OR gastric cancer, familial diffuse OR stomach diseases OR stomach disease OR

diseases, stomach OR disease, stomach OR gastric diseases OR disease, gastric OR diseases,

gastric) AND (agrochemicals OR agrichemicals OR agrichemical OR chemicals, agricultural OR

agricultural chemicals OR pesticides OR crop protection OR protection, crop OR defensive

agricultural OR occupational activity OR agricultural occupational activity).

SCIELO

(neoplasm, stomach) OR (stomach neoplasm) OR (stomach neoplasms) OR (neoplasms, stomach)

OR (gastric neoplasm) OR (gastric neoplasms) OR (neoplasm, gastric) OR (neoplasms, gastric)

OR (cancer of stomach) OR (stomach cancers) OR (stomach cancer) OR (gastric cancer) OR

(gastric cancers) OR (cancer, gastric) OR (cancers, gastric) OR (cancer, stomach) OR (cancers,

stomach) OR (cancer of the stomach) OR (gastric cancer, familial diffuse) OR (stomach diseases)

OR (stomach disease) OR (diseases, stomach) OR (disease, stomach) OR (gastric diseases) OR

(disease, gastric) OR (diseases, gastric) AND (agrochemicals) OR (agrichemicals) OR

(agrichemical) OR (chemicals, agricultural) OR (agricultural chemicals) OR (pesticides) OR (crop

protection) OR (protection, crop) OR (defensive agricultural) OR (occupational activity) OR

(agricultural occupational activity)

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COCHRANE LIBRARY

((neoplasm, stomach) OR (stomach neoplasm) OR (stomach neoplasms) OR (neoplasms, stomach)

OR (gastric neoplasm) OR (gastric neoplasms) OR (neoplasm, gastric) OR (neoplasms, gastric)

OR (cancer of stomach) OR (stomach cancers) OR (stomach cancer) OR (gastric cancer) OR

(gastric cancers) OR (cancer, gastric) OR (cancers, gastric) OR (cancer, stomach) OR (cancers,

stomach) OR (cancer of the stomach) OR (gastric cancer, familial diffuse) OR (stomach diseases)

OR (stomach disease) OR (diseases, stomach) OR (disease, stomach) OR (gastric diseases) OR

(disease, gastric) OR (diseases, gastric)) AND ((agrochemicals) OR (agrichemicals) OR

(agrichemical) OR (chemicals, agricultural) OR (agricultural chemicals) OR (pesticides) OR (crop

protection) OR (protection, crop) OR (defensive agricultural) OR (occupational activity) OR

(agricultural occupational activity))

SCOPUS

#neoplasm, stomach #OR #stomach neoplasm #OR #stomach neoplasms #OR #neoplasms, stomach

#OR #gastric neoplasm #OR #gastric neoplasms #OR #neoplasm, gastric #OR #neoplasms, gastric

#OR #cancer of stomach #OR #stomach cancers #OR #stomach cancer #OR #gastric cancer #OR

#gastric cancers #OR #cancer, gastric #OR #cancers, gastric #OR #cancer, stomach #OR

#cancers, stomach #OR #cancer of the stomach #OR #gastric cancer, familial diffuse #OR

#stomach diseases #OR #stomach disease #OR #diseases, stomach #OR #disease, stomach #OR

#gastric diseases #OR #disease, gastric #OR #diseases, gastric #AND #agrochemicals #OR

#agrichemicals #OR #agrichemical #OR #chemicals, agricultural #OR #agricultural chemicals

#OR #pesticides #OR #crop protection #OR #protection, crop #OR #defensive agricultural #OR

#occupational activity #OR #agricultural occupational activity

Nota: estão coloridas para exemplificar a forma de busca nas bases de dados.

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3.1.2 Critérios de Elegibilidade

Foram utilizados os seguintes critérios de inclusão: estudos em humanos que

avaliassem a relação entre pesticidas, agroquímicos, agrotóxicos e organofosforados com

câncer gástrico ou neoplasias gástricas. E os critérios de exclusão: artigos de relatos de caso,

artigos de revisão, artigos de revisão sistemática, artigos que envolvessem questão de

envenenamento e pesquisas em indústrias, e os que não atendessem aos critérios de inclusão.

Na busca de artigos nas bases de dados apenas no PubMed que utilizamos algum tipo

de filtro, sendo ele ‘estudos em humanos’. Não foi utilizado nenhum outro tipo de filtro na

busca de artigo nas bases de dados para que a RS tivesse o maior número de artigos inclusos

dentro do tema buscado.

Na próxima etapa, foi feita uma extração das principais características de cada artigo

(Tabela 6) e em seguida a avaliação de qualidade (Tabela 7) de cada artigo selecionado descrita

e organizada em outra tabela, e a partir dessa análise foi definido se a meta-análise é um

desfecho possível frente aos estudos incluídos na revisão.

3.1.3 Avaliação De Qualidade

É imprescindível que os revisores e autores possuam conhecimento aprofundado dos

diferentes métodos, análise estatística, medidas ou instrumentos de mensuração, para

determinar a qualidade de cada estudo. Portanto, foram desenvolvidos instrumentos

padronizados que auxiliam na avaliação como o Critical Appraisal Skills Programme – CASP

e o National Heart, Lung, and Blood Institute – NHI (SAMPAIO et al., 2007).

Avaliamos a qualidade metodológica dos estudos de acordo com a ferramenta CASP -

Critical Appraisal Skills Programm

(https://hhs.hud.ac.uk/lqsu/Useful/critap/Cohort%20Study%20Checklist/CASP-Cohort-

Study-Checklist-31.05.13.pdf) e National Heart, Lung, and Blood Institute – NHI

(https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools) para avaliar a

qualidade dos estudos de acordo com os viés. Em geral, atribuímos Sim quando o parâmetro

medido foi atendido e quando não representasse viés de risco para a pesquisa. Atribuímos Não

quando o critério não foi cumprido e representou um viés de risco para a pesquisa. Por fim,

usamos Pouco Claro para os casos em que não conseguimos identificar o viés.

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ESTUDO EPIDEMIOLÓGICO

De acordo com a Resolução nº 466, de 12 de dezembro de 2012 ao utilizar de dados

pessoais dos pacientes nos prontuários, foi necessário o pedido de análise e deliberação sobre

aprovação do projeto pelo Comitê de Ética em Pesquisa.

O estudo faz parte de um projeto maior sobre Epidemiologia do Câncer em Rondônia e

Determinantes Ambientais, que já havia sido submetido ao CEP-UNIR. A partir da aprovação

do projeto pelo Comitê de Ética em Pesquisa (UNIR - número do parecer: 1.679.970), deu-se

início à coleta dos dados nos prontuários do Hospital de Base Doutor Ary Pinheiro (HB), pois

até o ano de 2015 todos os dados de câncer do estado eram notificados e apresentados ao

mesmo.

O setor de Epidemiologia do Hospital de Base nos forneceu o arquivo (Software Excel) com

o banco de dados dos prontuários de casos novos de câncer do ano de 2015, representativo do

Estado de Rondônia, que foi enviado ao Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da

Silva (INCA). Os nomes dos pacientes foram removidos do banco pelo chefe do serviço, de

modo que sua identificação ficou oculta aos integrantes do projeto.

De posse desse banco, iniciamos um novo banco de dados no Software SPSS, a fim

de serem executados testes estatísticos tanto para análises descritivas e exploratórias dos dados,

quanto para análises inferenciais.

Além disso, como fonte secundária de dados, foram utilizados dados da Agência de

Defesa Sanitária Agrosilvopastoril do Estado de Rondônia (IDARON) a respeito de (resumir

os principais dados solicitados), que foram pedidos via oficio.

3.2.1 Análise de Georreferenciamento

Para construção do mapa com o número de incidência de câncer de estômago por

município, foi utilizado o Software QGIS versão 2014. O QGIS é um Sistema de Informação

Geográfica (SIG) de Código Aberto licenciado segundo a Licença Pública Geral GNU. O QGIS

é um projeto oficial da Open Source Geospatial Foundation (OSGeo). O software foi criado e

impulsionado por voluntários, e suas contribuições na forma de códigos, correções de bugs,

relatórios de bugs, contribuições com documentação, promoção e apoio a outros usuários em

nossas listas de discussão (https://www.qgis.org/pt_BR/site/about/index.html).

Em estatística, o teste Kolmogorov–Smirnov (teste K-S) é um teste não paramétrico

sobre a igualdade de distribuições de probabilidade contínuas e unidimensionais que pode ser

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usado para comparar uma amostra com uma distribuição de probabilidade de referência (teste

K–S uniamostral) ou duas amostras uma com a outra (teste K–S biamostral) (STEPHENS,

1974). Este teste foi utilizado para aferir a distribuição de probabilidade da incidência de câncer

gástrico no Estado de Rondônia.

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4 RESULTADOS

ESTUDO EPIDEMIOLÓGICO

Em relação à incidência geral de câncer em Rondônia, o câncer gástrico foi o 5º mais

incidente. Após estratificar por sexo, em homens o câncer gástrico foi o 3º mais incidente (atrás

de próstata e pele), e em mulheres, o 4º mais incidente (atrás de mama, colo de útero e pele).

Analisando as incidências gerais por município, foi possível verificar que Nova União,

Teixeirópolis, Mirante da Serra, Cabixi e Urupá foram os municípios de maior incidência

relativa de câncer gástrico. A distribuição do câncer gástrico foi de 63,6% em homens e 36,4%

em mulheres. A média de idade geral foi de 61,64 anos (DP=13,65; min 19, máx. 93) e teve

distribuição normal pelo teste Kolmogorov-Smirnov.

Em relação às atividades ocupacionais, a atividade agrícola foi a mais prevalente (48%),

seguida de atividades domésticas (20%), professores (4%) e trabalhadores da construção civil

(2,7%). Ficando evidente, portanto, a predominância da atividade agrícola no Estado (Figura

5).

Figura 5: Distribuição espacial da incidência de câncer gástrico por município no Estado de

Rondônia.

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No Estado de Rondônia 20,4% do PIB é de competência a agropecuária, tendo em vista

pastagem, café, milho, soja e arroz produzindo um total de 262.803 receituários no ano de 2014

no Estado de Rondônia (Tabela 2).

Tabela 2: Principais culturas no Estado de Rondônia no ano de 2014.

ANO CULTURA RECEITUÁRIOS

2014

PASTAGEM 144.770

CAFÉ 73.382

MILHO 34.147

SOJA 8.742

ARROZ 1.762

262.803

Fonte: Agência de Defesa Sanitária Agrosilvopastoril do Estado de Rondônia – IDARON

(20/6/2016 13:25:03).

A tabela demonstra a razão entre a área total dos municípios de maior incidência (Figura

5) pelo número de receituários da mesma. A cidade de Urupá se mostra a mais preocupante,

pois teve a maior razão 3,96 entre as variáveis.

Tabela 3: Razão do número de receituários/área do ano de 2014 fornecido pela IDARON.

Cidades Número De

Receituários*

Área Total

Da Região

Razão Do Número De

Receituários/Área Da

Região

Principais

Atividades

Locais

1º - Nova União 1.469 807 km² 1,820322181 Agropecuária

2º -

Teixeirópolis

1.241 460 km² 2,697826087 Agricultura

3º - Mirante da

Serra

1.891 1192 km² 1,586409396 Pecuária

4º - Cabixi 1.092 1314 km² 0,831050228 Pecuária

5º - Urupá 3.297 832 km² 3,962740385 Agricultura

Legenda: *Nº de receituários referente aos Extremamente Tóxicos e Altamente Tóxicos (os

classificados como cancerígenos).

De acordo com o receituário anual de embalagem/produto da IDARON do ano de 2014

(em anexo) tivemos um total de 1.043.048 milhões de produtos consumidos no Estado de

Rondônia. Se compararmos as substâncias analisadas nos artigos inclusos na RS, sendo eles os

Glifosatos, Mancozeb, Brometila, Herbicida e pesticidas de modo geral e os compostos N-

nitrosos, comparando com as substâncias químicas utilizadas no Estado no ano de 2014, temos

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um total de 72.014 produtos. Nesta situação encontram-se duas substâncias classificadas como

altamente tóxicas, cinco substâncias extremamente tóxicas, sete substâncias mediamente

tóxicas e uma pouco tóxica (Tabela 4).

Tabela 4: Classificação toxicológica e total de produtos utilizados.

PRODUTO CLASSE DE USO CLASSIFICAÇÃO

TOXICOLÓGICA

TOTAL DE

EMBALAGENS

GLIFOSATO ATANOR Herbicida III - Medianamente Tóxico 20.824

GLIFOSATO NORTOX Herbicida IV - Pouco Tóxico 10.230

2,4-D AMINA 72 Herbicida I - Extremamente Tóxico 9.974

2,4- D NORTOX Herbicida I - Extremamente Tóxico 7.290

AGRAL Espalhante Adesivo I - Extremamente Tóxico 6.912

GLIFOSATO NORTOX

480 BR Herbicida III - Medianamente Tóxico 5.000

GLIFOSATO 480

AGRIPEC Herbicida I - Extremamente Tóxico 4.607

GLIFOSATO ATAR 48 Herbicida III - Medianamente Tóxico 3.099

GLIFOSATO NORTOX

480 SL Herbicida III - Medianamente Tóxico 1.971

GLIFOSATO ATANOR Herbicida III - Medianamente Tóxico 1.266

ATRAZINA ATANOR

50 SC Herbicida III - Medianamente Tóxico 982

U46-D-FLUID 2,4-D Herbicida II - Altamente Tóxico 650

ATRAZINA NORTOX

500 SC Herbicida III - Medianamente Tóxico 461

MANCOZEB SIPCAM Fungicida II - Altamente Tóxico 13

BROMETILA Inseticida/Fungicida/A

caricida Fumigante I - Extremamente Tóxico 1

Total 72.014

Fonte: Agência de Defesa Sanitária Agrosilvopastoril do Estado de Rondônia – IDARON

(20/6/2016 13:25:03).

REVISÃO SISTEMÁTICA

A busca inicial nas bases de dados do PubMed resultou em 581 artigos, em seguida

filtrado por humanos resultando em um total de 373 artigos. Após aplicar os critérios de

inclusão, 309 artigos foram excluídos. Na base de dados Scielo resultou em 278 artigos, sendo

um artigo selecionado de acordo com os critérios de inclusão. Nas bases de dados Scopus e

Cochrane Library, resultou em dois artigos, e quatro artigos respectivamente, e nenhum se

encaixou dentro dos critérios de inclusão, resultando em um total de 96 artigos (Figura 6).

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Posteriormente com a leitura do texto completo dos artigos selecionados, suas

informações principais foram coletadas e organizadas em uma tabela (Tabela 6), totalizando

em 69 artigos. Os espaços em branco na Tabela 6 são devido à falta de informações coletadas

do artigo de referência e/ou por não conter o artigo, apenas informações coletadas nos resumos.

Dos 69 artigos inclusos sete artigos tiverem que ser excluídos devido a não atender os

critérios de avaliação (Figura 6), pois se tratavam de estudos industriais, ou que de alguma

forma avaliassem envenenamento.

Nenhum artigo foi excluído pelo idioma, por espaço temporal ou por desenho de estudo.

Nesses, temos artigos em sua maioria em inglês, seguido de italiano, espanhol e francês. Dos

62 artigos, 11 não conseguimos acesso ao texto completo (Tabela 5). Entramos em contato via

e-mail com os autores e não obtivemos resposta. Portanto, dos 62 artigos inclusos, foram

incluídos 51 artigos (Figura 6).

Tabela 5: Artigos excluídos sem acesso ao texto completo.

COCCO P, WARD M H, DOSEMECI M. Occupational risk factors for cancer of the

gastric cardia. Analysis of death certificates from 24 US states. J Occup Environ

Med. 1998 Oct;40(10):855-61.

FAUSTINI A, FORASTIERE F, DI BETTA L, MAGLIOLA E M, PERUCCI CA.

Cohort study of mortality among farmers and agricultural workers. Med Lav. Jan-

Feb;84(1):31-41, 1993.

SETTIMI L, BOFFETTA P, COMBA P, TERRACINI B. Epidemiologic study for the

evaluation of the cancerogenic risk associated with pesticides. Med Lav. Nov-

Dec;81(6):494-8, 1990.

BOND G G, MCLAREN E A, LIPPS T E, COOK R R. Update of mortality among

chemical workers with potential exposure to the higher chlorinated dioxins. J

Occup Med. Feb;31(2):121-3, 1989.

BARTHEL E. Retrospective cohort study of the cancer incidence in pesticide-

exposed male pest control workers. Z Erkr Atmungsorgane.;166(1):62-8, 1986.

BARTHEL E. Increased mortality from esophageal cancer, stomach cancer and

skin melanoma in pesticide-exposed pest control operators in the DDR. Arch

Geschwulstforsch.;55(6):481-8, 1985.

BARTHEL E. Cancer risk in pesticide exposed agricultural workers (author's

transl). Arch Geschwulstforsch.;51(7):579-85, 1981.

FRASER P, CHILVERS C, FOX J. Human relevance: epidemiology and

occupational exposure. Oncology. 37(4):278-81,1980.

ZALDIVAR R. The agricultural use of nitrate fertilisers (tons of N) in provinces of

Chile with high- and low-risk populations for gastric carcinoma. Bull Cancer.

65(3):365, 1978.

Page 35: FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDÔNIA Núcleo de ...€¦ · Anjo Gabriel Carvalho, meu amigo querido, que realmente foi um anjo nas nossas vidas. Uma pessoa muito estudiosa,

35

ZALDIVAR R. Epidemiology of gastric and colo-rectal cancer in the United States

and Chile with particular reference to the role of dietary and nutritional variables,

nitrate fertilizer pollution, and N-nitroso compounds. Zentralbl Bakteriol Orig B.

May;164(3):193-217, 1977.

Após a tabela (Tabela 6) com as principais características de cada artigo selecionado,

foram feitos a avaliação de qualidade (Tabela 7), e a partir dessa análise foi definido se a

meta-análise é um desfecho possível frente aos estudos incluídos na revisão.

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Figura 6: Fluxograma explicativo do passo a passo das buscas dos artigos.

Artigos inclusos que

foram excluídos por não

ter acesso legal e gratuito

N = 11

Busca Eletrônica

N = 657

Excluído por assunto após

o título e leitura do resumo

N = 96

Leitura dos artigos

N = 69

Resultados da

pesquisa

PubMed

N = 581

Resultados da

Pesquisa Scielo

N = 278

Filtrados por humanos

N = 373

Resultados da

pesquisa

Scopus

N = 2

Resultados da

pesquisa Cochrane

Library

N = 4

Coorte n = 20 Caso Controle n = 8 Estudo Transversal n = 5

Excluídos por se tratar de

um estudo em industrias

N = 7

Total de artigos

N = 51

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Tabela 6: Principais características dos estudos avaliados até o momento, e organizados dos mais recentes aos mais antigos.

Autor / Ano / Localidade Tamanho Amostral Desenho de Estudo Duração (anos) Substância Química

Yi & Ohrr, 2014/Coréia 176,605 soldados Coorte 1992-2003 Agente Laranja

Yi et al., 2014/ Coréia 177,899 soldados Coorte 1992-2005 Agente Laranja

Yildirim et al., 2014/ Turquia 1,896 pacientes Estudo Trasnversal 1998-2010 Pesticidas

Barry et al., 2012/Iowa e

Carolina do Norte, EUA

53,588 aplicadores de

pesticidas Coorte 1993-2005 Brometo de metil

Santibañez et al., 2011/

Alicante e Valência, Espanha

399 casos e 455

controles Caso-controle 1995-1999 21 agentes químicos

Chrisman et al., 2012/11

Estados do Brasil, Brasil 1985/1996-1998 Pesticidas

Mills et al., 2009/Califórnia,

EUA Case-control 1988-2006

Heptacloro, Lindano, Brometo de

Metilo, Simazina, ácido

diclorofenóxiacético (2,4-D), Clordano,

Propargita, Triflurina, Mancozeb,

Toxafeno.

96

Villarejo & McCurdy, 2007/

California, EUA

Um total de 1.643

indivíduos, 522

mulheres e 1.121

homens.

Estudo Trasnversal Março de 1999 a

dezembro de 1999

Mills & Yang,

2007/California, EUA

100 casos e 210

controles Caso-controle 1988-2003

Herbicida do ácido fenoxiacético 2,4-D;

Insecticida organoclorado clordano;

Propargite de acaricida e herbicida

trifluralina

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38

Rafnsson, 2006/Islândia 7,882 homens e 429

mulheres Coorte 1962-2003

Insecticida lindano (g-

hexaclorociclohexano)

Jansson et al., 2006/Suiça 618 casos e 820

controles Case-control 1995-1997

10 agentes aéreos (pó de madeira, pó de

metal, amianto, solventes orgânicos,

pesticidas, exaustão de diesel, pó de

quartzo, poeira de farinha, gases de

combustão e poeira não especificada).

Mills et al., 2006/ California,

USA

O total de 139.662

membros da união

incluiu 3.977 mortes

1973-2000

Cocco et al., 2005/ Sardinia,

Itália 4,552 homens Coorte 1946-1950 Diclorodifeniltricloroetano (DDT)

Blair et al., 2005/ Iowa e

Carolina do Norte, EUA 447,154 pessoas Coorte 1990-2000 Pesticidas

Lee et al., 2004/Nebraska,

EUA

307 casos 502

controles Caso-controle 1988-1993 Pesticidas e inseticidas

Acquavella et al., 2004/Iowa,

EUA 1153 trabalhadores Coorte 1968-1999

Alachlor (2-chloro-29,69-diethyl-N-

[methoxymethyl] acetanilide)

Pavuk et al.,2003/ Michalovce

e Svidnik, Eslovâquia Estudo Trasnversal 1985-1994

15 policlorobifenil (PCB) e três

pesticidas organoclorados

Meyer et al., 2003/estado do

Rio de Janeiro, Brasil

Região Serrana no

Estado do Rio de

Janeiro,

compreendendo os

municípios de

Teresópolis, Nova

Friburgo, Bom Jardim,

Cantagalo, Duas

Barras e Sumidouro.

1979-1998 Pesticidas

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39

169

Safi, 2002/Gaza Governorates,

Síria

Incidence/100,000 in

both sexes. Estudo Trasnversal 1990-1999

15 policlorobifenil (PCB) e três

pesticidas organoclorados)

Colt et al., 2001/ Estados

Unidos da América

24 Estados e 26,148

sujeitos 1984-1993 Pesticidas Industriais

Settimi et al., 2001/Itália

1525 novos casos

diagnosticados

Caso-controle 1990-1992

Schreinemacher, 2001/

Estados Unidos da América 1980-1989 Herbicidas com clorofenoxi

Cocco et al., 1999/24 Estados,

Estados Unidos da América Caso-controle 1984-1996 12 exposições no local de trabalho

Leeuwen et al.,1999/

Província de Ontario, Canadá 1987-1991 Nitrato e atrazina

Wesseling et al., 1999/Costa

Rica

O censo de população

de 1984, o censo

agrícola de 1984 e um

conjunto nacional de

dados de pesticidas

1981-1993 Pesticidas

Ramlow et al., 1996/divisão

de Michigan, eua 770 trabalhadores Coorte 1940-1989 Pentaclorofenol (PCP)

Bulbulyan et al.,

1996/Moscou, rússia

2039 homens e 2957

mulheres Coorte 1965-

N-nitroso compounds,strong inorganic

acids (sulfuric, nitric, phosphoric) and

nitrate-containing fertilizers. Strong

inorganic acids, sulfur dioxide, fluorides,

and arseni.

Olsen et al., 1995/ Divisão de

Michigan, EUA

548 funcionários do

sexo masculino Coorte 1957-1989 DBCP (1,2-dibromo-3-cloropropano),

223

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40

224

Fagioli et al., 1994/ 30 pacientes 1986-1992 MALT and pesticidas

228

Zahm & Blair, 1993/ Estados

Unidos da América

Forastiere et al., 1993/Itália Case-referent 1980-1986

Fandrem et al., 1993/Norway

2023 Trabalhadores ou

aplicadores de

fertilizantes

masculinos

Coorte 1953-1988 Nitrato

Littorin et al., 1993/suécia 2370 sujeitos Coorte 1965-1992

27 fungicidas, 18 inseticidas, 7

herbicidas e 14 outros tipos de

substância

Faustini et al., 1993/ Aprilia,

Itália

1701 masculino e 426

femininos

Trabalhadores

agrícolas

Coorte 1972-1988 Pesticidas, especialmente

Diclorodifeniltricloroetano (DDT)

246

Hagmar et al., 1991/suécia

2.131 trabalhadores

masculinos de

fertilizantes com

nitrato

Coorte 1963-1986 Nitrato e nitrous oxides

Rafnsson & Gunnarsdóttir,

1990/ Islândia

603 indivíduos e suas

taxas de mortalidade Coorte 1954-1985 Nitrato

*Settimi et al., 1990/Itália Caso-controle Pesticidas

*Bond et al., 1989/ 2192 funcionários

potencialmente Coorte 1982-1984

2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina e

dioxinas hexa-octacloradas

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41

expostos a dioxinas

cloradas

Páldy et al., 1988/

Al-Dabbagh et al., 1986/

Inglaterra

1327 trabalhadores

masculinos Coorte 1946-1981 Nitrato

*Barthel, 1986/ 1214 Trabalhadores de

controle de pragas 1945-1980

*Barthel, 1985/ República

Democrática Alemã (RDA)

1214

homens Coorte 1945-1980 Pesticidas

288

*Barthel, 1981/ 1791 agrícolas

expostas a pesticidas Coorte

Compostos contendo arsênico,

Diclorodifeniltricloroetano (DDT),

hexaclorociclohexano (HCH) e ácidos

fenoxi

Axelson et al., 1980/suécia 348 pessoas Coorte 1957-1972 Herbicidas, amitrol e ácidos fenoxi

315

316

318

*Zaldívar, 1977/ Fertilizante de nitrato

*Armijo & Coulson,

1975/Chile

1957-1971

329

335

Legenda: Os artigos com * é referente a tabela.

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42

4.2.1 AVALIAÇÃO DE QUALIDADE

A avaliação de qualidade referente aos Estudos de Coorte está apresentada na Tabela 7.

Tabela 7: Avaliação de qualidade, dos Estudos de Coorte.

Artigos Objetivo

Claro

Coorte

recrutado de

maneira

aceitável

População

claramente

especificada

Cálculo de

tamanho de

amostra

Indivíduos

selecionados

a partir da

mesma

população

Taxa de

participação de

pessoas

elegíveis pelo

menos 50%

Medidas de exposição

claramente definidas,

medidas com precisão

antes das medições

dos resultados

avaliados mais de uma

vez ao longo do tempo

Medidas de

exposição

avaliados mais

de uma vez ao

longo do tempo

Potenciais

variáveis de

confusão

identificadas,

medidas,

consideradas no

projeto, em

análise ou

ajustadas

estatisticamente

Yi & Ohrr, 2014 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Yi et al., 2014 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Barry et al.,

2012 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Rafnsson, 2006 Pouco

Claro Sim Sim Pouco Claro Sim Sim Sim Não Sim

Cocco et al.,

2005 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Não Sim

Blair et al., 2005 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Não Não

Acquavella et

al., 2004 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Page 43: FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDÔNIA Núcleo de ...€¦ · Anjo Gabriel Carvalho, meu amigo querido, que realmente foi um anjo nas nossas vidas. Uma pessoa muito estudiosa,

43

_________________________________CONTINUAÇÃO DA TABELA__________________________________

Artigos

Acompanhamento

completo dos sujeitos

(perda de seguimento

após a linha de base

de 20% ou menos)

Acompanhamento

longo o suficiente

para ver uma

associação entre

exposição e resultado

(se existisse)

Avaliadores

de resultados

cegados

Resultado medido

com precisão para

minimizar o viés

(desfechos

claramente

definidos)

Resultados

precisos

Os resultados

podem ser

aplicados para

a população

local

Acredito que

os resultados

Implicações

deste estudo

para a

prática

Yi & Ohrr,

2014 Não Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Yi et al., 2014 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Ramlow et al.,

1996 Sim Pouco Claro Pouco Claro Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Bulbulyan et al.,

1996 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Olsen et al.,

1995 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Fandrem et al.,

1993 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Littorin et al.,

1993 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Hagmar et al.,

1991 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Rafnsson &

Gunnarsdóttir,

1990

Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Pouco Claro

Al-Dabbagh et

al., 1986 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Axelson et al.,

1980

Pouco

Claro Sim Pouco Claro Sim Pouco Claro Sim Sim Sim Sim

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44

Barry et al.,

2012 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Rafnsson, 2006 Não Sim Sim Sim Sim Sim Sim Não

Cocco et al.,

2005 Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Blair et al.,

2005 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Acquavella et

al., 2004 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Ramlow et al.,

1996 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Bulbulyan et

al., 1996/ Sim Sim Sim Sim Sim Não Sim Sim

Olsen et al.,

1995/ Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Blair et al.,

2005 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Littorin et al.,

1993 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Hagmar et al.,

1991 Pouco Claro Não Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Rafnsson &

Gunnarsdóttir,

1990

Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Al-Dabbagh et

al., 1986 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

Axelson et al.,

1980 Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

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45

5 DISCUSSÃO

A exposição humana a agrotóxicos constitui um importante problema de saúde pública,

a respeito do qual o setor Saúde tem ampliado constantemente sua atuação. Há órgãos como a

Vigilância em Saúde de Populações Expostas a Agrotóxicos (VSPEA) que atua na execução de

ações de saúde integradas, compreendendo a promoção à saúde, a vigilância, a prevenção e o

controle dos agravos e das doenças decorrentes da intoxicação exógena por agrotóxicos

(ABRASCO, 2015).

Os brasileiros consomem uma grande quantidade de alimentos cotidianamente, sendo

que um terço desses alimentos estão contaminados pelos agrotóxicos. Segundo a análise de

amostragem realizada pelo Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos

(PARA) da ANVISA, em todos os 26 estados do Brasil, pelo menos 63% dos alimentos

demonstram estar contaminadas por agrotóxico (ABRASCO, 2015).

No Estado de Rondônia a IDARON é o órgão responsável pela fiscalização de entrada

e saída de agrotóxicos no Estado; por município; o consumo em litros e quilos; a quantidade

que retiram, e a devolução de embalagens nas casas agropecuárias. Este levantamento

possibilitou apontar quais os químicos mais consumidos no Estado, que contrariam o que o

Ministério do Meio Ambiente (MMA) e a ANVISA determinam.

Das 208 amostras de um total de 430 produtos, que devido aos seus ingredientes ativos

(IAs), se encontram em processo de revalidação toxicológica pela Anvisa (2008) em etapa de

retirada programada do mercado devido a decisão de banimento de seus IAs. Os principais são:

o glifosato, o endosulfan, o metamidofos, o 2,4-D, o paration-metilico e o acefato. De acordo

com a confirmação dos dados de fabricação nacional, segundo os relatórios de comercialização

de agrotóxicos fornecidos pelas empresas à Anvisa (ANVISA; UFPR, 2012).

Observando na Tabela 5 temos dois produtos químicos que estão em fase de revalidação

ou banimento do mercado de acordo com o MMA que foram consumidos em Rondônia, em

grande quantidade o glifosato e o 2,4-D no ano de 2014, que ambos somaram 46.997 e 17.914

embalagens consumidas e devolvidas respectivamente no mesmo ano.

Alguns artigos estudam a associação de pesticidas já classificados como prováveis

carcinógenos. Estudos feitos com trabalhadores agrícolas na Califórnia, demonstraram uma alta

taxa de exposição a herbicidas (2,4-D e triflurano), inseticidas (clordano e malatião), fungicidas

(mancozebe e manebe) e acaricidas (brometo de metilo e propargito) associados ao câncer

gástrico. Quatro dos químicos associados com câncer gástrico elevado (clordano, manebe,

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46

mancozebe e propargito) são produtos químicos de classe B2 (prováveis carcinógenos),

classificados pela Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos (U.S. Environmental

Protection Agency, 2006) (MILLS et al., 2006; MILLS E YANG 2007; MILLS et al., 2009).

Tanto no Estudo Epidemiológico quanto na RS encontramos o glifosato e 2,4-D que

evidenciam uma das principais causas de contaminação via inalação, exposição (contato)

(FRANDREM et al., 1993; HAGMAR et al., 1991), ou ingestão (RAFNSSON et al., 1990).

Após a leitura dos primeiros artigos selecionados na RS, chamou atenção a grande

quantidade de estudos que avaliaram exposição aos compostos N-nitrosos, e o quanto os

pesticidas podem mostrar seus efeitos cancerígenos com mecanismos como genotoxicidade,

efeitos hormonais e imunotoxicidade (YILDIRIM et al. 2014).

Estudos epidemiológicos estimam que, pelo menos, 3% de todos os trabalhadores

agrícolas, em países em desenvolvimento, podem sofrer um evento de envenenamento ou

exposição por pesticida a cada ano (JEYARATNAMETAL, 1987; KOH & JEYARATNAM,

1996).

As consequências descritas na literatura são diversas, que podem englobar desde

alergias até distúrbios gastrintestinais, respiratórios, endócrinos, reprodutivos, neurológicos;

neoplasias e levar a morte. Os grupos mais vulneráveis a esses efeitos deletérios são os

trabalhadores diretamente envolvidos com agrotóxicos, bem como as crianças, as grávidas, os

lactentes, os idosos e os indivíduos com saúde debilitada (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2017).

Pertinente a distribuição espacial da incidência de câncer gástrico por município no

Estado de Rondônia onde prevaleceu a atividade ocupacional agrícola (48%), e os outros 52%

pertencem a talhadores de atividade doméstica, professor, construção civil entre outras

profissões. As causalidades do câncer de estômago para os demais que não tiveram a exposição

direta com os agrotóxicos ao longo da vida, deve-se a outros efeitos como corrobora em alguns

estudos em que não houve qualquer relação determinada entre o câncer esofágico e gástrico, e

pesticidas utilizados na agricultura (YILRIDIM et al. 2014), mas sim uma relação com muitos

outros fatores de risco como idade, sexo (masculino ou feminino), origem étnica, antecedentes

de refluxo gastroesofágico, baixo consumo de frutas e vegetais (EL-SERAG, 2002).

No Brasil, um estudo feito na Região Serrana no Estado do Rio de Janeiro, foi avaliar a

relação das mortes por câncer e outras causas de mortes na área de estudo. Trabalhadores de 30

a 69 anos, cuja ocupação era o trabalho em lavouras de vegetais, frutas e flores, tendo um

contato grande com os pesticidas, foram avaliados. Entre as mortes por câncer, 271 (66,1%)

ocorreram em trabalhadores agrícolas e as causas mais importantes de morte por câncer na

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47

região (trabalhadores agrícolas masculinos) foram: câncer de estômago (23,6%); câncer de

esôfago (17,7%); câncer de pulmão (11,1%); câncer de laringe (6,3%); câncer de cavidade oral

(5,4%) (MEYER et al., 2003).

Hagmar et al. (1991) em seu estudo avaliou a associação entre aplicadores de

fertilizantes a exposição ao nitrato para os cânceres de estômago, pulmão, próstata entre outras

doenças. Com 1.028 sujeitos de início do estudo, apontaram para uma não associação. Porém

essa falta de associação deu-se pelo período de latência de dez anos e número amostral para o

câncer de estômago de acordo com o Razão de Mortalidade Padronizada (SMR) = 151, 95%

Intervalo de Confiança (IC) = 99-225. No entanto, de três casos disponíveis para a análise, dois

não foram expostos aos nitratos, apenas um caso, ficando controverso a validação da exposição

entre o nitrato e o câncer de estômago.

Outros estudos como o de Fandrem (1993) e Rafnsson (1990) e colaboradores,

analisaram a exposição ao Nitrato em trabalhadores agrícolas, onde apresentaram um alto nível

de contaminação por exposição (contato, aplicação) (FRANDREM et al., 1993; HAGMAR et

al., 1991), e ingestão (RAFNSSON & GUNNARSDOTTIR et al., 1990), em plantações.

Ao decorrer da RS, foi observado que muitos dos artigos avaliavam a exposição aos

fertilizantes, em sua maioria os compostos n-nitrosos como a amônia (NH3), nitrato (NH3-) e o

nitrito (NH2), e este processo se dá pela mineralização dos compostos nitrogenados, que acabam

liberando íons inôrganicos no solo (MATOS et al., 2004). Dentre as diferentes formas, o

nitrogênio tem sido considerado um dos principais poluentes químicos das águas superficiais e

subterrâneas. O nitrato (NO3-) e o amônio (NH4

+) ocorrem, naturalmente, em solos e águas,

como produtos da mineralização de material orgânico (plantas e animais). Entretanto, grandes

concentrações destes íons podem ocorrer, quando há uma grande quantidade de material

orgânico ou, pela aplicação excessiva de fertilizantes nitrogenados no solo (SANCHEZ, 1976;

MUCHOVEJ & RECHCIGL, 1994).

Os ânions NO3 - não são adsorvidos em solos eletronegativos, pois tendem a ser

carreados com águas de escoamento superficial ou lixiviados no perfil do solo. Esta lixiviação

de nitrato no solo pode alcançar grande magnitude, se este ânion estiver presente em altas

quantidades. Se ocorrer acima da capacidade de absorção pela cultura ou excesso de chuva o

solo não conseguirá absorver (umidade maior que a umidade na capacidade de campo)

(MUCHOVEJ & RECHCIGL, 1994), como ocorre nos solos Amazônicos, pois são

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48

considerados pobres em nutrientes, ácidos e com baixa capacidade de troca de cátions (Vieira

& Santos, 1987), assim “facilitando” o processo de lixiviação.

O nitrito (NO2-) derivado do nitrato (NO3

-) pode reagir com substâncias contidas em

alimentos e drogas que acabam dando ascensão para composto N-nitrosos, que em sua maioria

são fortemente carcinogênicos para os animais (MAGEE et al., 1976). A acidez gástrica

favorece a nitrosação particulamente causadas pelas N-d nitrosamidas, e em animais ocasionam

o câncer (MIRVISH,1983; SUGIMURA et al., 1978)

A alta exposição a compostos N-nitrosos como o nitrato (NO3-) e o nitrito (NO2

-) foram

evidenciados no final da década de 80 por Al-Dabbagh (1986) que mediu as concentrações de

nitrito na saliva, e comparou o grupo exposto com o controle (não exposto), evidenciando os

cânceres de estômago, esôfago, intestino, entre outras neoplasias, à exposição por nitrito e

nitrato.

Levantando assim a hipótese de que a água do lençol freático pode estar sendo

contaminada através dos fertilizantes nitrogenados e/ou potencializada por nitrato e nitrito que

ocorrem naturalmente no solo, e contaminando a população do Estado de Rondônia através da

água dos poços artesiano (lençol freático) ou pela água que é captada dos rios e distribuídas

pela Companhia de Águas e Esgotos do Estado de Rondônia (CAERD).

Foi observado também a grande quantidade de produtos químicos como o Glifosato e o

2,4-D que estão sendo comercialização no Estado, porém estão sob supervisão e avaliação para

a retirado do composto químico ou a não comercialização de acordo com o MMA e a ANVISA.

O estudo, sobre as análises da distribuição espacial acompanhada dos dados de atividade

econômica predominante por município está associada ao consumo de nitrato, nitrito e glifosato

que podem estar contaminando o solo e o lençol freático; quanto à revisão sistemática, por meio

de métodos adequados para resumir e sintetizar as evidências atuais sobre o assunto investigado,

apontam para a associação entre câncer gástrico e atividade ocupacional agrícola ou uso de

agroquímicos, pesticidas e agrotóxicos. A partir desse levantamento de dados, novas pesquisas

podem ser conduzidas afim de estudar a possível relação de causa e efeito entre esses fatores.

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49

6 CONCLUSÃO

Os resultados apresentados permitem concluir:

Através do levantamento bibliográfico sistemático (Revisão Sistemática) sobre a

associação de câncer gástrico com agroquímicos, pesticidas e agrotóxicos, uma alta taxa

de incidência de câncer gástrico a exposição ao nitrato e nitrato.

O estudo epidemiológico a partir do levantamento dos casos notificados de câncer

gástrico do Hospital de Base Doutor Ary Pinheiro e das atividades ocupacionais

referidas evidenciaram a predominância de a atividade agrícola sendo a mais prevalente

(48%) dentre os pacientes, e referente ao mapa de distribuição da incidência de câncer

gástrico por município, aponta as cidades de Nova União, Teixeirópolis, Mirante da

Serra, Cabixi e Urupá foram as mais incidentes, sendo a cidade de Urupá há mais

alarmante devido o consumo exacerbado de agrotóxico referente ao tamanho da área da

região. Já os dados da IDARON, permitiram apontar e posteriormente sinalizar aos

órgãos competentes, que o glifosato e o 2,4-D consumidos em uma quantidade

alarmante, classificados de acordo com a ANVISA, como extremamente e altamente

tóxicos, e possuem ingredientes ativos que estão sob especulação do MMA para a

retirada dos mesmos de circulação.

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55

ANEXOS

GOVERNO DO ESTADO DE RONDÔNIA

Agência de Defesa Sanitária Agrosilvopastoril do Estado de Rondônia – GIDSV

Relatório Anual de Embalagens Comercializadas - 2014

21/6/2016 13:27:02

Produto Classe de Uso Classe Toxicológica Total de

embalagens

ZARTAN HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 73.137

ROUNDUP ORIGINAL HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 49.546

TROP HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 41.103

GARLON 480 BR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 29.133

GLIZMAX HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 28.401

PRECISO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 24.810

GRAMOCIL HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 23.713

GLIFOSATO

ATANOR 48 HERBICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 20.824

DMA 806 BR HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 20.352

ORTHENE 750 BR

INSETICIDA

/

ACARICIDA

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 16.454

TOCHA HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 16.010

PARADOX HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 15.332

CRUCIAL HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 14.378

GRAMOXONE 200 HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 13.599

PLENUM HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 13.387

ALLY HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 12.968

TRACTOR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 12.827

ARTYS HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 12.821

AQUILA INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 12.271

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EVIDENCE 700 WG INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 11.756

DIMILIN INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 11.722

ROUNDUP WG HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11.462

PLATINUM NEO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 10.446

ZAPP QI 620 HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 10.323

NIMBUS ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 10.269

GLIFOSATO

NORTOX HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 10.230

2,4-D AMINA 72 HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 9.974

DISPARO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 9.731

SPIDER 840 WG HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 8.537

DECIS 25 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 8.398

GASTOXIN B 57 INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 8.387

TUCSON HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 8.233

AMINOL 806 HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 8.065

BAZUKA 216 SL INSETICIDA /

ACARICIDA

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 7.823

JAGUAR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 7.795

CENTAURO INSETICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 7.656

LORSBAN 480 BR INSETICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 7.506

CAPTUS 750 SP INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 7.458

NORTON HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 7.371

2,4- D NORTOX HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 7.290

AGRAL ESPALHANTE

ADESIVO

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 6.912

ATERBANE BR ESPALHANTE

ADESIVO IV - POUCO TÓXICO 6.255

PROOF HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 6.226

CLASSIC HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 5.839

FLUMYZIN 500 HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 5.824

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57

TRUPER HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 5.801

CONNECT INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 5.799

ENGEO PLENO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 5.668

PAMPA HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 5.576

ASSIST

INSETICIDA / ACARICIDA

/

ADJUVANTE

IV - POUCO TÓXICO 5.518

NUFURON HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 5.430

LANNATE BR INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 5.355

FOX FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 5.162

GLIFOSATO

NORTOX 480 BR HERBICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 5.000

AUREO ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 4.867

TRICLON HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 4.816

INTREPID 240 SC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 4.725

CORAL HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 4.681

FÊNIX INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 4.652

GLIFOSATO 480

AGRIPEC HERBICIDA

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 4.607

SUMYZIN 500 HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 4.607

BIM 750 BR FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 4.408

MALATHION

1000 EC

CHEMINOVA

INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 4.353

APROACH

PRIMA FUNGICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 4.264

MUSTANG 350

EC INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 4.186

PADRON HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 4.132

CLORIM HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 3.979

CIPERMETRINA

NORTOX 250 EC INSETICIDA

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 3.959

DOMINUM HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 3.935

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58

PRIORI FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 3.894

U 46 BR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 3.883

TORDON HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3.823

PRIORI XTRA FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 3.662

LOCKER FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 3.658

ROUNDUP

ULTRA HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3.463

METHOMEX 215

SL INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 3.386

JOINT OIL ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 3.375

NOMOLT 150 INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 3.312

IMUNIT INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 3.234

ROUNDUP

ORIGINAL DI HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3.215

GLYPHOTAL TR HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3.155

GLIFOSATO

ATAR 48 HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 3.099

REGLONE HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.974

AMISTAR WG FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 2.950

TALISMAN INSETICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 2.943

NATIVO FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.896

CEFANOL INSETICIDA /

ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.843

HERBADOX HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.833

ROCKS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.690

TRUENO HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 2.656

TOGAR TB HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.594

HAITEN ESPALHANTE ADESIVO I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.532

LOGIN (não usar) INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.525

VERDICT - R HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.495

TWISTER HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.494

DIMAX 480 SC INSETICIDA /

ACARICIDA IV - POUCO TÓXICO 2.413

NUTRIFIX ESPALHANTE ADESIVO IV - POUCO TÓXICO 2.392

FLEX HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.390

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59

FUSILADE 250 EW HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.366

MANNEJO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.263

DITHANE NT FUNGICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.237

BELT INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.181

SCEPTER HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 2.177

FURY 400 EC INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 2.129

TARGA 50 EC HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.104

NUFOS 480 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.098

BRILHANTE BR INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.093

ADESIL ADJUVANTE I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2.081

KARATE ZEON 50

CS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2.027

ELATUS FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.971

GLIFOSATO

NORTOX 480 SL HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.971

TURUNA HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.963

ABAMECTIN

NORTOX

INSETICIDA /

ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.948

EMERALD FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.916

LARVIN 800 WG INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.916

ORKESTRA SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.732

AMPLIGO INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.722

OPERA FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.702

IMPESSIVE 250 WP INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.696

ROUNDUP

TRANSORB HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.680

ACTARA 250 WG INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.675

RECOP BACTERICIDA /

FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 1.672

KLORPAN 480 CE INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.663

ALTO 100 FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.613

ORBIT HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.563

PREMIO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.503

CYPTRIN 250 CE INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.501

TURBO INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.478

PRIMO FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.471

KASUMIN BACTERICIDA /

FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.431

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PIRATE INSETICIDA /

ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.343

CERTERO INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.339

PRIMOLEO HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 1.297

DIPEL INSETICIDA

BIOLÓGICO IV - POUCO TÓXICO 1.297

GLIFOSATO

ATANOR HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.266

CLINCHER HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.266

CERCOBIN 700 WP FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 1.243

DIFLUCHEM 240 SC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.221

AMINAMAR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.216

TRINCA INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.198

AKITO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.150

ÓLEO VEGETAL DU

FOL ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 1.143

QUIMIÓLEO INSETICIDA /

ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 1.108

ACLAMADOBR HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.104

TROPERO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1.079

POQUER HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.046

AGRIS ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 1.036

CURYOM 550 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.025

TROP NA HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 1.025

PALACE HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1.006

TRINCA CAPS INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1.000

SCORE FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 993

FASTAC 100 INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 988

ATRAZINA

ATANOR 50 SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 982

FOLICUR 200 EC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 973

CRUISER 350 FS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 953

DANADO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 952

VEGET'OIL ESPALHANTE ADESIVO IV - POUCO TÓXICO 936

PERITO 970 SG INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 930

ACCURATE HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 910

BRATT HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 905

GALILEO

EXCELL FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 902

ATABRON 50 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 885

NAJA HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 885

BROWSER HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 872

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VITAVAX-

THIRAM 200 SC FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 862

FASTAC DUO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 834

HELMOXONE HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 822

LOOP HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 811

IMIDACLOPRID

NORTOX INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 808

CROPSTAR INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 796

SUMISOYA HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 792

IMIDAGOLD 700

WG INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 787

RIVAL 200 EC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 778

MANZATE 800 FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 777

LIMPIDU HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 763

KARATE ZEON 250

CS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 755

GALEÃO INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 742

DIURON NORTOX 500

SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 740

COMET FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 728

SANSON 40 SC HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 723

GLI OURO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 713

NICOSULFURON

NORTOX 40 SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 707

TOUCHDOWN HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 705

ALIETTE FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 704

DIMILIN 80 WG INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 700

MANZATE WG FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 693

OPERA ULTRA FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 690

OBERON INSETICIDA /

ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 677

BELURE INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 671

SOBERAN HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 671

MOSPILAN INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 669

AMISTAR TOP FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 667

SPHERE MAX FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 655

BRIGADE 25 CE INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 654

TALSTAR 100 EC INSETICIDA /

ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 653

STREAK 500 SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 652

U46-D-FLUID 2,4-D HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 650

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62

AURORA 400 EC HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 646

KOCIDE WDG

BIOACTIVE

BACTERICIDA /

FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 646

TRULY MAX INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 645

CAMP-D HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 626

VEZIR HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 599

TEXAS HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 587

PRIMESTRA GOLD HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 583

CARBENDAZIM

NORTOX FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 583

PYRINEX 480 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 575

PROVADO 200 SC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 573

AUTHORITY FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 572

ZAPHIR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 557

IMPACT 125 SC FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 552

CAPATAZ BR INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 530

ACEHERO INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 530

REGENT 20 GR INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 522

SELECT 240 EC HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 516

NEXIDE INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 502

OMITE 720 EC ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 494

LABRADOR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 492

STANDAK TOP FUNGICIDA /

INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 482

DACONIL BR FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 480

IHAROL

INSETICIDA /

ACARICIDA /

ADJUVANTE

III - MEDIANAMENTE TÓXICO 476

TEBUFORT FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 474

GLI UP 480 SL HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 474

GALIL SC INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 472

HERBADOX 400 EC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 468

ATRAZINA NORTOX

500 SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 461

PLANADOR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 454

ALTEZA 30 SL HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 448

CARTAP BR 500 FUNGICIDA /

INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 445

TRIGARD 750 WP INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 441

CARBOMAX 500 SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 439

MADEMATO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 429

AMISTAR 500 WG FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 411

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BLITZ FORMICIDA IV - POUCO TÓXICO 409

PORTERO FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 404

PODIUM EW HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 393

LOGIN INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 391

TRACER INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 380

ACCENT HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 373

EXPLORER 500 SC HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 370

BORAL 500 SC HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 370

MAXIM XL FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 368

FACCA HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 367

GRANT HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 367

ABAMEX INSETICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 364

FURADAN 350 SC INSETICIDA /

NEMATICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 362

BASAGRAN 600 HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 355

MUCH 600 FS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 351

BENDAZOL FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 347

BAC-CONTROL WP INSETICIDA BIOLÓGICO IV - POUCO TÓXICO 338

GRAZON BR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 335

SUMILEX 500 WP FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 333

BRIO FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 331

COBRE ATAR BR BACTERICIDA /

FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 322

KAISO 250 CS INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 317

PREND-D 806 HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 316

RAPEL INSETICIDA /

ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 314

ÓLEO VEGETAL

NORTOX

INSETICIDA / ANTI-

EVAPORANTE /

ADJUVANTE

IV - POUCO TÓXICO 312

GLIFOXIN HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 300

HEAT HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 295

DANIMEN 300 EC INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 291

PICUS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 290

TOPGAN HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 282

ENVIDOR ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 281

TOCO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 274

GOAL BR HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 271

KRAFT 36 EC INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 264

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CERCONIL WP FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 264

NUPRID 700 WG INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 262

KESHET 25 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 252

FIPRONIL NORTOX 800

WG

INSETICIDA /

CUPINICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 251

RIMON SUPRA INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 247

ETHREL REGULADOR DE

CRESCIMENTO II - ALTAMENTE TÓXICO 242

GARBOR HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 240

UNIZEB GOLD FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 237

CABRIO TOP FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 236

INFINITO FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 236

GALLANT R HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 236

TRIFLURALINA

NORTOX GOLD HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 224

ANCOSAR 720 HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 219

ORTHOCIDE 500 FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 219

KYRON 40 SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 217

CIGARAL INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 213

TENAZ 250 SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 212

PREMIER PLUS FUNGICIDA /

INSETICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 212

ALTEZA HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 205

CLORIMUROM

NORTOX HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 202

SENCOR 480 HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 191

SIMBOLL 125 SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 189

HOROS FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 187

PIQUE 240 SL HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 187

PACTO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 183

DASH HC ADJUVANTE II - ALTAMENTE TÓXICO 180

SCORE FLEXI FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 179

IMAZETAPIR PLUS

NORTOX HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 178

ENTRUST INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 177

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65

POMME 700 FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 174

STARANE 200 HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 172

GLISTER HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 171

CLOMOM HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 171

EFORIA INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 170

MAJESTY INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 166

DRIBLE HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 166

CORAGEN INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 165

MATCH EC INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 163

SHELTER INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 163

VERDADERO 600 WG FUNGICIDA /

INSETICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 163

GESAPRIM GrDA HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 150

KLAP INSETICIDA /

FORMICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 147

IHARAGUEN-S ESPALHANTE ADESIVO II - ALTAMENTE TÓXICO 147

AGRITOATO 400 INSETICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 144

KUMULUS DF FUNGICIDA /

ACARICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 136

CALLISTO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 136

EPINGLE 100 INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 134

TIGER 100 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 132

GESAPRIM 500 CIBA

GEIGY HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 131

TOCO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 130

SUMÔ HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 126

NAVAJO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 125

AGEFIX ADJUVANTE III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 124

AMULET INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 123

DOMARK EXCELL FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 123

GLIFOSATO 480

HELM HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 119

DEZ HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 115

POMME FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 115

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RIDOMIL GOLD

BRAVO FUNGICIDA

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 114

GAMIT HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 114

HOEFIX ESPALHANTE ADESIVO I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 108

AURORA HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 105

BRAVONIL ULTREX FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 103

PROTREAT FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 102

PIVOT 100 SL HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 100

CAMPEON HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 99

SILWET L-77 AG ESPALHANTE ADESIVO I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 98

BATTLE FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 95

AGREE INSETICIDA BIOLÓGICO III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 95

VERTIMEC 18 EC INSETICIDA /

ACARICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 94

LANZAR ADJUVANTE II - ALTAMENTE TÓXICO 91

PROFIT HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 91

IMIDACLOPRID 600

FS INSETICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 90

RIDOMIL GOLD MZ FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 90

SUPPORT FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 86

METAFÓS INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 86

DUAL GOLD HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 83

AZIMUT FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 80

PRAMILHO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 79

PANZER 250 WDG HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 78

FORUM PLUS FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 78

IMIDACLOPRID 700

WG HELM INSETICIDA

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 77

ROUNDUP TRANSORB

R HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 76

CREDIT HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 72

U 46 PRIME HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 71

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67

CLORPIRIFÓS

SABERO 480 EC INSETICIDA

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 70

DIURON NORTOX HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 68

MOFOTIL FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 67

SILVERADO HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 65

IMAZAQUIM ULTRA

NORTOX HERBICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 64

DORMEX REGULADOR DE

CRESCIMENTO

I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 64

SOLIST 430 SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 63

ENERGIC ESPALHANTE ADESIVO IV - POUCO TÓXICO 62

REGENT 800 WG INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 62

KOHINOR 200 SC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 58

TIODICARBE 350 SC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 57

SHAKE FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 56

BRASÃO INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 55

MIRZA 480 SC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 54

POAST HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 53

BASAGRAN 480 HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 52

COMBINE 500 SC HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 51

RUGBY 200 CS INSETICIDA /

NEMATICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 50

ROVRAL SC FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 49

PRATICO FUNGICIDA /

INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 48

PRI-MORDIAL HERBICIDA I - EXTREMAMENTE

TÓXICO 48

SIALEX 500 FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 47

ORTUS 50 SC ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 44

STANDAK INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 43

GLADIUM HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 42

KARMEX HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 42

DEROSAL PLUS FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 41

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68

FURADAN 50 GR INSETICIDA /

NEMATICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 41

METRIMEX 500 SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 40

RAPSODE HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 40

JUWEL SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 37

DITHANE NT WG FUNGICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 36

SUMIRODY 300 INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 36

TRIONA

ADJUVANTE /

ESPALHANTE

ADESIVO

IV - POUCO TÓXICO 35

BATTUS INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 34

AUGE FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 34

DEROSAL 500 SC FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 33

SUPPORT WG FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 33

DOMARK 100 EC FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 33

DIPEL WP INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 33

WARRANT 700 WG INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 32

FERSOIL INSETICIDA /

ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 32

URGE 750 SP INSETICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 32

POLARIS HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 31

GALBEN M FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 30

EMZEB 800 WP FUNGICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 29

SAURUS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 29

GLYPHOTAL HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 29

PRIMAGRAM GOLD HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 28

TRINITY 250 SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 28

CUPROGARB 500 FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 28

CELEIRO FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 26

CERCOBIN 500 SC FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 26

HEXAZINONA NORTOX HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 26

DECIS 200 SC INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 26

TRIFLURALINA

MILENIA HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 25

DOBLE HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 25

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69

FASON HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 25

ARAMO 200 HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 24

ACTARA 10 GR INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 24

MIREX-S MAX FORMICIDA IV - POUCO TÓXICO 24

ACTELLIC 500 EC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 24

DIPEL WG INSETICIDA

BIOLÓGICO II - ALTAMENTE TÓXICO 23

TAIREL PLUS FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 22

FROWNCIDE 500 SC FUNGICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 21

GRASSATO 480 SL HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 21

NUFOSATE BR HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 21

DIFFER HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 20

IMPACT 1,5 G FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 20

TAIREL M FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 20

DACONIL WG FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 20

MALATHION 500 EC

CHEMINOVA INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 20

ALTERNE FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 20

BREAK THRU ESPALHANTE ADESIVO III - MEDIANAMENTE TÓXICO 20

ATENTO FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 19

HEXAZINONA-D

NORTOX HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 19

GLIZ 480 SL HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 19

GLI OVER HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 18

LACTOFEN AGP 240

EC HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 18

FIANCO SC FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 17

ABAMECTIN DVA 18

EC

INSETICIDA /

NEMATICIDA /

ACARICIDA

I - EXTREMAMENTE TÓXICO 16

DACOBRE WP FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 15

RIZA 200 EC FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 15

GALOP M HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 15

SABRE INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 14

CENSOR FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 14

MANCOZEB SIPCAM FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 13

DACONIL 500 FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 13

DIFERE FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 13

MANFIL 800 WP FUNGICIDA /

ACARICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 13

SUMIDAN 25 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 13

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CIPERTRIN INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 13

MAGISTER HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 13

TRIFLURALINA

NORTOX HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 12

RIMON 100 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 12

CONSENTO FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 12

VEXTER INSETICIDA / ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 12

ESPALHANTE

ADESIVO DUFOL ESPALHANTE ADESIVO

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11

OPERA SE FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 11

CARBEN 500 SC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11

CURACRON 500 INSETICIDA / ACARICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11

ARRIVO 200 EC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11

K-OBIOL 2P INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 11

BUNEMA 330 CS INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 11

K-OBIOL 25 EC INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11

ALIKA INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11

PLATEAU HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 11

PREMERLIN 600 EC HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 11

ROMETSOL 600 WG HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 11

KROMO 250 WG HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 10

STALLION 150 CS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 10

PRIORI TOP FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 10

MANAGE 150 FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 10

SHAR-CONAZOL FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 10

DITHANE WG NT FUNGICIDA / ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 9

ETHREL PA REGULADOR DE

CRESCIMENTO I - EXTREMAMENTE TÓXICO 9

IMPACT PLUS FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 9

SADLER 350 SC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 9

ACRONIS FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 8

VANTIGO FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 8

CAPTAN 500 WP FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 8

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PERMETRINA FERSOL

384 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 7

EVIDENCE INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 7

VELPAR-K WG HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 7

FERA HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 7

RADAR WG HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 7

ENGEO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 6

KALONTRA INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 6

COBOX DF FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 6

BION 500 WG ATIVADOR DE PLANTAS III - MEDIANAMENTE TÓXICO 6

METILTIOFAN FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 5

CRESCENDO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 5

AFALON 450 SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 5

FINALE HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 5

GLIZMAX PRIME HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 5

POOPER HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 4

HERBURON 500 BR HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 4

FIELD HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 4

VOLT HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 4

CATCHER 480 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 4

ADAGE 350 FS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 4

ARENA HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 4

GESAPAX 500 CIBA-

GEIGY HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 4

COBRA HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 4

FUSIFLEX HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 4

HERBURON WG HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 4

TAMARON BR INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 4

AGREE (não usar) INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 3

CAPTAN 750 TS FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 3

LAMBDA CIALOTRINA

CCAB 50 EC INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3

FOLIO GOLD FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 3

MONCEREN 250 SC FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3

OPPA-BR-EC INSETICIDA /

ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 3

ETHREL 720 REGULADOR DE

CRESCIMENTO II - ALTAMENTE TÓXICO 3

CENTURION HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 3

XENTARI INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3

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DIOX HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 3

STINGER HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 3

LORD HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2

DIRECT HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2

GALGOPER INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2

PRIMAIZ GOLD HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2

CENTION SC HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2

RADAR HERBICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2

GRASSATO HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 2

PROVENCE 750 WG HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2

STIMULATE REGULADOR DE

CRESCIMENTO IV - POUCO TÓXICO 2

ORIX INSETICIDA /

ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 2

SUPERA FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2

ALANTO INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 2

DURIVO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 2

PHOSTEK INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2

DECIS ULTRA 100 EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2

HOSTATHION 400 BR INSETICIDA /

ACARICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 2

SUMIDAN 150 SC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 2

ATTACH ADJUVANTE IV - POUCO TÓXICO 1

DIMETOATO 500 EC

NORTOX

INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

ABAMECTIN PRENTISS INSETICIDA /

ACARICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

MAXIM XL

PROFESSIONAL FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1

CERTEZA FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

CALYPSO INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1

CORDIAL 100 INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

BRUTUS INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

DERMACOR INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 1

CRUISER 700 WS INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1

ALTACOR INSETICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1

PIREPHOS EC INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

PIREDAN INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

DEGESCH FUMICEL INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

FLARE FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

FUNGITOL AZUL FUNGICIDA IV - POUCO TÓXICO 1

PROSPECT FUNGICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

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IMPACT DUO FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1

FORE NT FUNGICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

CUPROZEB FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE TÓXICO 1

BROMETILA

INSETICIDA/FUNGICI

DA/ACARI CIDA

FUMIGANTE

I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

APRON RFC FUNGICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 1

KUMULUS DF AG FUNGICIDA / ACARICIDA IV - POUCO TÓXICO 1

FURACARB 100 GR INSETICIDA / NEMATICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 1

DIAFURAN 50 INSETICIDA / NEMATICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

MIREX-S MAX N.A. FORMICIDA IV - POUCO TÓXICO 1

STRADA 50 WG HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

SINERGE EC HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

ZETHAPYR 106 SL HERBICIDA IV - POUCO TÓXICO 1

GLIZ PLUS HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

TENACE HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

DIMEXION INSETICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

PREMIER INSETICIDA IV - POUCO TÓXICO 1

KARATE 50 EC INSETICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

LAKREE FOGGING INSETICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 1

IMIDACLOPRID

NUFARM 700 WG INSETICIDA

III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 1

PANTHER 120 EC HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

ARROW HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

AMPLO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

TRICLOPYR 480

VOLAGRO HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

DIURON 500 SC

MILENIA HERBICIDA II - ALTAMENTE TÓXICO 1

ATRANEX WG HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

LIBERTY BCS HERBICIDA I - EXTREMAMENTE TÓXICO 1

LEOPARD HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 1

NICO HERBICIDA III - MEDIANAMENTE

TÓXICO 1

Total Anual de Embalagens 1.043.048