Glândulas Tireóides. TSH-RInativoAtivo 1. Taxa metabólica basal ( demanda de oxigênio )...
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GlândulaGlândulas s
TireóideTireóidess
TSH-R Inativo Ativo
1. Taxa metabólica basal ( demanda de oxigênio ) devido: aumento da atividade da Na+-K+ ATPase
aumento da expressão de proteínas desacopladoras (elas regulam a eficiência da formação de ATP, desacoplando a fosforilação oxidativa e dissipando a energia resultante
como calor)Efeitos em todos os tecidos, excet: cérebro, testíiculos, linfonodos, baço e hipófise
Conseqüências: - aumento da necessidade energética: apetite , motilidade do TGI , absorção intestinal - aumento da demanda de oxigênio: débito cardíaco , respiração , eriropoietina - aumento da produção de calor (efeito calorigênico) vasodilatação (pele)
2. Metabolismo
- proteínas: síntese , mas níveis elevados de h. tireoideo aumentam o catabolismo protêico ( fraqueza muscular)
- lipídios: upregulation do receptor LDL captação celular de LDL (colesterol!) colesterol plasma , síntese hepática de
lipídios , mas níveis elevados de h. tireoideos estimulam lipólise
- carboidratos: síntese de glicogênio, mas níveis elevados de h. tireoideo estimulam glicogenólise
- necessidade de vitaminas (deficiência de vitamina é comum no hipertireoidismo)
3. Músculo cardíaco: promove a produção da cadeia pesada de alfa-miosina ( contrações mais fortes, aumento freqüência cardíaca) 4. Essencial para o crescimento e desenvolvimento normal:
a. Permissivo para a secreção de GH, para os efeitos do GH sobre a produção de IGF-1 para os efeitos promotores do crescimento de IGF-1
b. Essencial para o desenvolvimento cerebral (3o. trimestre – 3 meses após nascimento; receptores TR):
- crescimento axonial e dendrítico- formação de sinapses- migração celular- mielinização- proliferação celular
5. Essencial para fertilidade normal 6. Receptores -adrenergic : atividade simpatomimética (freqüência cardíaca, contrações ) 7. Estimula funções neurais
- pensamento rápido, irritabilidade, inquietação- reflexos
8. Efeito de feedback: supressão sobre a expressão do gene do TSH plasma TSH
HipotireodismoHipotireodismo
Doença Multissistêmica Doença Multissistêmica caracterizada por uma caracterizada por uma baixa concentração de baixa concentração de hormônios tireoidianos.hormônios tireoidianos.
DefiniçãoDefinição
ClassificaçãoClassificação
Primário (95% dos casos):Primário (95% dos casos):
- Tireoidite linfocítica- Tireoidite linfocítica
- Atrofia tireóide- Atrofia tireóide
- Congênito, neoplasia, iatrogênico- Congênito, neoplasia, iatrogênico Secundário e terciário (5% dos casos):Secundário e terciário (5% dos casos):
- Neoplasias, infecções, - Neoplasias, infecções, hemorragias, compressão hipofisária hemorragias, compressão hipofisária ((↓ TRH e TSH)↓ TRH e TSH)
IncidênciaIncidência
Endocrinopatia mais comum em cães Endocrinopatia mais comum em cães (HCV-UFRGS 3ª mais comum),(HCV-UFRGS 3ª mais comum),
60% afetados são fêmeas,60% afetados são fêmeas, Meia-idade a idososMeia-idade a idosos Retrivers, Rott, Cocker, Beagle, Retrivers, Rott, Cocker, Beagle,
Doberman, Teckel, outras...Doberman, Teckel, outras...
Sinais ClínicosSinais Clínicos LetargiaLetargia Intolerância ao frioIntolerância ao frio Alopecia simétrica Alopecia simétrica
bilateralbilateral HiperqueratoseHiperqueratose HiperpigmentaçãoHiperpigmentação BradicardiaBradicardia
InfertilidadeInfertilidade Ganho de peso Ganho de peso
(acúmulo líquido)(acúmulo líquido) Obesidade verdadeiraObesidade verdadeira Embotamento mentalEmbotamento mental GalactorréiaGalactorréia
SinaisSinais Mixedema cutâneoMixedema cutâneo MiopatiasMiopatias NeuropatiasNeuropatias ↓↓TRTR ICCICC Miocardiopatia Miocardiopatia
Sinais ClínicosSinais Clínicos SangramentosSangramentos ConstipaçãoConstipação Paralisia de laringeParalisia de laringe Paralisia facialParalisia facial Síndrome de HornerSíndrome de Horner MegaesôfagoMegaesôfago DiarréiaDiarréia
LaboratorialLaboratorial
Hemograma Hemograma (anemia normocítica-(anemia normocítica-normocrômica)normocrômica)
Bioquímica Bioquímica ((↑ colesterol e CK)↑ colesterol e CK)
Biópsia de pele Biópsia de pele (hipertrofia músculo pilo-(hipertrofia músculo pilo-eretor)eretor)
DiagnósticoDiagnóstico
T3l e T3t (dinheiro fora...)T3l e T3t (dinheiro fora...) T4l, T4t, T4l, T4t, T4 livre por diáliseT4 livre por diálise (RIA)(RIA) Estimulação com TSH ($$$ risco óbito)Estimulação com TSH ($$$ risco óbito) TSH canino (sensibilidade 70%)TSH canino (sensibilidade 70%) T3r (não serve para diagnóstico)T3r (não serve para diagnóstico) Biópsia tireóide (100%)Biópsia tireóide (100%) TgAA (tireoidite linfocítica)TgAA (tireoidite linfocítica)
Síndrome do Eutireoideo Síndrome do Eutireoideo DoenteDoente
Deficiênica de sal ou ptnDeficiênica de sal ou ptn DMDM HACHAC HepatopatiasHepatopatias HipoadrenocorticismoHipoadrenocorticismo IRIR Afecções neuromuscularesAfecções neuromusculares PiodermaPioderma Drogas Drogas (fenobarbital, tiopental, glicocorticóides, (fenobarbital, tiopental, glicocorticóides,
fnilbutazona, halotano, etc...)fnilbutazona, halotano, etc...)
TratamentoTratamento Resposta terapêutica confirma o Resposta terapêutica confirma o
diagnóstico!!diagnóstico!! Levotiroxina sódica (T4 sintético) = Levotiroxina sódica (T4 sintético) =
0,022mg/kg - 220,022mg/kg - 22μμg/kg SID ou BID.g/kg SID ou BID. Liotironina (T3 sintético) + 4 a 6 Liotironina (T3 sintético) + 4 a 6 μμg/kg TID g/kg TID
(inidicado para animais com dificuldades em reduzir T4 a T3).(inidicado para animais com dificuldades em reduzir T4 a T3). Má absorção hormônios humanos; disponível T4 canino nos Má absorção hormônios humanos; disponível T4 canino nos
EUA.EUA.
TirotoxicoseTirotoxicose
Excesso iatrogênico de T4 e/ouT3, Excesso iatrogênico de T4 e/ouT3, efeitos de intoxicação – efeitos de intoxicação – hipertireoidismohipertireoidismo
Pode ocorrer mesmo em doses Pode ocorrer mesmo em doses farmacológicas – ajustar a dose a farmacológicas – ajustar a dose a cada paciente.cada paciente.
HipertireoidismoHipertireoidismo
IntroduçãoIntrodução
T3: T3: ↑ consumo de O↑ consumo de O2 2 e síntese de e síntese de ptns;ptns;
ANABOLISMOANABOLISMO T3: 1% livre, 99% ligado a ptnsT3: 1% livre, 99% ligado a ptns
T4: 0,1% livre, 99,9% ligado a ptnsT4: 0,1% livre, 99,9% ligado a ptns
QUANDO EM EXCESSO: QUANDO EM EXCESSO: CATABÓLICOCATABÓLICO
Endocrinopatia mais comum em felinos em Endocrinopatia mais comum em felinos em alguns países (até 1:300).alguns países (até 1:300).
Maior incidência: Maior incidência: - melhor capacidade diagnóstico,- melhor capacidade diagnóstico,
- maior longevidade- maior longevidade
- fatores bociogênicos- fatores bociogênicos
- maior conhecimento da doença- maior conhecimento da doença
Idade média 13 anos (4 e 23 anos)Idade média 13 anos (4 e 23 anos) Não há predileção sexual,Não há predileção sexual, Menos prevalente em Himaláias e SiamêsesMenos prevalente em Himaláias e Siamêses
EpidemiologiaEpidemiologia
EtiopatogeniaEtiopatogenia
Hiperplasia Hiperplasia adenomatosa:adenomatosa:
- - 30% unilateral30% unilateral(atrofia oposta)(atrofia oposta)
- - 70% bilaterais70% bilaterais
2% adenocarcinomas 2% adenocarcinomas (normalmente (normalmente afuncionais)afuncionais)
EtipatogeniaEtipatogenia
Ausência de AC anti-TSHR Ausência de AC anti-TSHR ≠ ≠ humanos (Graves disease),humanos (Graves disease),
Alterações na expressão de ptns G Alterações na expressão de ptns G do receptor para TSH,do receptor para TSH,
Alta ingestão de iodo em dietas Alta ingestão de iodo em dietas úmidas úmidas (salmão/peixes/fígado/aves)(salmão/peixes/fígado/aves),,
Compostos bociogênicos nas rações .Compostos bociogênicos nas rações .
Sinais Sinais
Sinais clínicos insidiosos e Sinais clínicos insidiosos e progressivos:progressivos:
- ativo- ativo
- polifágico- polifágico
- mantém peso - mantém peso
Proprietário não percebe a doença.
Sinais Sinais TremoresTremores AgitaçãoAgitação Difícil manipulaçãoDifícil manipulação Pode ser apático (apatia, Pode ser apático (apatia,
ventroflexão-pescoço, ventroflexão-pescoço, anorexia)anorexia)
Perda de peso / emaciaçãoPerda de peso / emaciação Desnutrição profundaDesnutrição profunda Normo a polifagiaNormo a polifagia FraquezaFraqueza PU/PDPU/PD Intolerância ao calorIntolerância ao calor Pelagem feia (embarçado, Pelagem feia (embarçado,
eriçado, alopecia, seborréias, eriçado, alopecia, seborréias, arrancamento de pêlos)arrancamento de pêlos)
Também ocorre em cãesTambém ocorre em cães
Sinais Sinais Maior freqüência de Maior freqüência de
defecaçãodefecação Fezes molesFezes moles Vômitos / Vômitos /
regurgitaçãoregurgitação Dispnéia / ofego / Dispnéia / ofego /
arquejo arquejo (perda calor)(perda calor)
Dormem poucoDormem pouco Humor instávelHumor instável ICCICC Taquicardia / ritmo Taquicardia / ritmo
de galope / soprode galope / sopro
Diagnóstico DiferencialDiagnóstico Diferencial
DMDM
DÇS GASTRINTESTINAISDÇS GASTRINTESTINAIS
HACHAC
IR IR (no hipertir não tratado pode haver maior (no hipertir não tratado pode haver maior sobrevida em decorrência da maior TFG pelo sobrevida em decorrência da maior TFG pelo excesso de T3)excesso de T3)
ICCICC
Edema e efusão / hipertensão Edema e efusão / hipertensão sistêmica:sistêmica:
- hiperemia- hiperemia
- mucosas- mucosas
- convulsões- convulsões
- ataxias- ataxias
- cegueira (retinopatias)- cegueira (retinopatias)
Estado Hiperdinâmico Estado Hiperdinâmico CardiacoCardiaco
Maior DC e PAS,Maior DC e PAS,
Cardiomiopatia tirotóxica,Cardiomiopatia tirotóxica,
↑ ↑ FC, ↑ relaxamento/enchimento VE, ↑ VS;FC, ↑ relaxamento/enchimento VE, ↑ VS;
↓ ↓ Resistência vascular periférica, ↓ pós-carga,Resistência vascular periférica, ↓ pós-carga,
↑ ↑ produção de eritropoetina, ativação do produção de eritropoetina, ativação do sistema RAA >>> ↑ volemia, ↑ RV, ↑ pré-sistema RAA >>> ↑ volemia, ↑ RV, ↑ pré-cargacarga
DiagnósticoDiagnóstico
Exame físico: 90% Exame físico: 90% casos com hipertrofia casos com hipertrofia de tireóide,de tireóide,
Laboratorial:Laboratorial:
- Eritrocitose, - Eritrocitose, macrocitosemacrocitose
- Leucograma de - Leucograma de estresseestresse
- - ↑ ALT (79%), ↑ FAS ↑ ALT (79%), ↑ FAS (44%), ↑ uréia (30%), (44%), ↑ uréia (30%), ↑ creatinina (8,3%).↑ creatinina (8,3%).
Ultra-somUltra-som
DiagnósticoDiagnóstico
T4 total = livre + T4 total = livre + conjugado > maior valor conjugado > maior valor diagnósticodiagnóstico
Flutuações hormonais > Flutuações hormonais > indivíduos “border line” indivíduos “border line” > repetir exame> repetir exame
Enfermidades não Enfermidades não tireodianas podem baixar tireodianas podem baixar o T4o T4
T4 livre mais sensívelT4 livre mais sensível Cintilografia ou Cintilografia ou
varredura nuclear.varredura nuclear.
Opções de tratamentoOpções de tratamento Drogas anti-tireóide (metimazol e propiutiuracil)Drogas anti-tireóide (metimazol e propiutiuracil)
Iodo radioativo (Iodo radioativo (131131-I)-I)
TireoidectomiaTireoidectomia
TratamentoTratamento
Metimazol (2,5 a 5 mg/dia)>> Metimazol (2,5 a 5 mg/dia)>> pode pode desenvolver agranulocitose, trombocitopenia, desenvolver agranulocitose, trombocitopenia, anemia, hepatopatia, azotemia.anemia, hepatopatia, azotemia.
Propiltiuracil (não é mais utilizado Propiltiuracil (não é mais utilizado em decorrência dos efeitos adversos)em decorrência dos efeitos adversos)
Considerações Considerações anestésicasanestésicas
Metimazol + propranolol Metimazol + propranolol OkOk Anticolinérgicos Anticolinérgicos XX Acetilpromazina Acetilpromazina OkOk TiobarbitúricosTiobarbitúricos Ok Ok IsofluranoIsoflurano Ok Ok Halotano, metoxifluranoHalotano, metoxiflurano XX
Técnicas cirurgicasTécnicas cirurgicas Extra-capsularExtra-capsular
Extra-capsular Extra-capsular modificadamodificada
Intra-capsularIntra-capsular
Intra-capsular Intra-capsular modificadamodificada
Oncologia cirúrgicaOncologia cirúrgica
Carcinomas de tireóideCarcinomas de tireóide
Natureza invasivaNatureza invasiva Rica Rica
vascularizaçãovascularização Difícil remoção Difícil remoção
total do tumortotal do tumor Outro tipo de Outro tipo de
carcinoma menos carcinoma menos invasivo e bem invasivo e bem encapsuladoencapsulado
Recidiva freqüenteRecidiva freqüente
Outras possibilidadesOutras possibilidades
VideoendoscopiaVideoendoscopia
Cirurgia experimentalCirurgia experimental
Complicações pós-Complicações pós-operatóriasoperatórias
Deiscência de suturaDeiscência de sutura InfecçãoInfecção Hipoparatireoidismo passageiro ou Hipoparatireoidismo passageiro ou
permantepermante Hipotireoidismo passageiro ou permanteHipotireoidismo passageiro ou permante Paralisia de laringeParalisia de laringe Permanência do hipertireoidismo Permanência do hipertireoidismo RecidivasRecidivas