Breve introdução ao seu uso

A heparina não fracionada (UFH) é usada para a prevenção e tratamento da trombose desde a década de 1930.

É uma mistura de glicosaminoglicanas sulfatadas de comprimentos de cadeia e pesos moleculares variados.

Os efeitos anticoagulantes e propriedades farmacológicas variam com o tamanho das moléculas.

A heparina é obtida do intestino suíno e dos tecidos pulmonares bovinos.

As heparinas de baixo peso molecular (LMWHs), derivadas das heparinas não fracionadas por despolimerização, foram introduzidas na Europa nos anos 80.

Devido a diversas vantagens clínicas, elas gradualmente suplantaram a heparina não fracionada para a maioria das indicações, porém a heparina não fracionada continua a ser usada durante cirurgia cardiovascular e procedimentos de cateterismo intervencionista.

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Warkentin, T http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2011/1/143.full

As heparinas e os heparinoides são agentes parenterais administrados IV ou SC.

A heparina não fracionada se liga a proteínas plasmáticas, plaquetas (fator plaquetário 4), macrófagos e células endoteliais. Isso limita a biodisponibilidade e responde pela altamente variável resposta anticoagulante.

As heparinas de baixo peso molecular tem ligação reduzida a proteínas do plasma, plaquetas e outras células. Como resultado, apresentam uma curva dose-resposta mais predizível.

A necessidade de administração parenteral faz desses agentes tanto inconvenientes como caros para uso de longo termo especialmente fora do ambiente hospitalar.

Cada espécie de heparina de baixo peso molecular tem uma distribuição de peso molecular específica.

Essa distribuição determina sua atividade anticoagulante e duração de ação

Cada agente é considerado uma droga única. Indicações para a heparina de baixo peso

molecular sáo várias – um produto não pode sempre ser substituído por outro.

Heparinas de baixo peso molecular correntemente usadas no mundo incluem a enoxaparina, dalteparina, nadroparina, tinzaparina, certoparina, reviparina e bemiparina.

www.usciences.edu/.../Faculty/Pophristic.aspx

Nature Reviews Drug Discovery 1, 140-148 (February 2002)

Danaparóide, disponível em diversos países, é classificado como um heparinóide. É composto de glicosaminoglicanas sulfatadas e pode ser usado como uma alternativa para a heparina em pacientes sofrendo de um forma de trombocitopenia induzida por heparina mediada por anticorpos (HIT)

A heparina e seus derivados ligam-se a i,m cofator plasmático, a antitrombina (AT), para inativar uma série de enzimas da coagulação, incluindo os fatores IIa (trombina), Xa, IXa, XIa, e XIIa. A trombina e o fator Xa são mais responsivos à inibição pelo complexo heparina-AT. A efficácia dos anticoagulantes baseados na heparina aumenta junto com a seletividade para o fator Xa: A heparina de baixo peso molecular é superior à heparina não fracionada e o fondaparinux é superior à heparina de baixo peso molecular.

O evento adverso mais comum da terapia com heparina é sangramento. Sangramento maior ocorre em0,8% dos pacientes recebendo heparina não fracionada em dose plena, mas é menos freqüente com pacientes recebendo heparina de baixo peso molecular em dose baixa. A heparina de baixo peso molecular tem menor número de relatos de sangramento, mas esse achado não foi consistente através dos estudos. Sangramento grave ocorre em menos de 3% dos pacientes e varia com o produto, indicação, população de pacientes e dose aplicada.

Uma área de preocupação é o risco de hematoma epidural com anestesia espenhal. Esse risco é maior com heparina de baixo peso do que com a não fracionada. O momento de aplicação das doses é essencial quando anestesia epidural ou espenhal é utilizada

Se um doente em heparina desenvolve sangramento grave o efeito anticoagulante pode ser revertido com administração de sulfato de protamina endovenoso. A protamina neutraliza a heparina formando um sal estável. Como a protamina se liga preferencialmente a moléculas maiores de heparina, ela não é tão efetiva para reverter o efeito das heparinas de baixo peso molecular.

Há duas formas de trombocitopenia vistas em pacientes recebendo heparina – a forma não imune é benigna; a contagem de plaquetas raramente cai abaixo de 100,000/mm3e volta ao normal mesmo com a continuação da heparina. Não é necessário descontinuar a heparina. Em contraste, a trombocitopenia induzida por heparina - HIT imunológica é uma condição séria requerendo tratamento urgente. Na HIT anticorpos se formam contra o complexo heparina-fator plaquetário 4, levando a trombose disseminada devido a depleção da proteína C plasmática.A HIT usualmente ocorre nas primeiras três semanas de tratamento de pacientes que estão recebendo heparina por um tempo maior que apenas alguns dias, então as contagens plaquetárias devem ser monitorizadas em pacientes recebendo heparina por mais que alguns dias. Tratamento envolve imediata substituição da heparina por um inibidor de trombina parenteral ou danaparóide