Universidade dos Açores - Departamento de Ciências AgráriasMestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas

Fitoquímica e Farmacognosia I2008/2009

Fármacos com Heterósidos Ciclopentanoperhidrofenantren

o e Fármacos com saponósidos

Gabriela AmaralSara Rodrigues

Fármacos com Heterósidos

Ciclopentanoperhidrofenantreno

DedaleiraEstrofantoCila

DedaleiraNome botânico: Digitalis purpurea L. – Dedaleira ou dedaleira-púrpura.

Familia: Scrophulariaceae

Origem: Europa Central e Meridional.

Fármaco: Folhas secas de Digitalis purpurea L. (espécie oficinal)

Digitalis purpurea L.

Dedaleira

Constituição Química:

Fármaco constituído por três heterósidos de núcleo esteróide:

-Heterósidos cardiotónicos com núcleo cardenólido;

-Heterósidos do grupo do digitanol sem actividade cardiotónica;

-Heterósidos saponínicos do grupo do espirostano.•Flavonóides

•Fitosteróis

•Glúcidos simples e complexos

•Substâncias proteicas

•Taninos

•Enzimas

•Ácidos aromáticos

•Pigmentos

•Sais minerais

Espirostano

Digitalis purpurea

DedaleiraHeterósidos

Genina

Dixitoxigenina Gitoxigenina Gitaloxigenina

Heterósido Inicial

Purpureaglucósido A Purpureaglucósido B16-formil-

purpureaglucósido B

Herterósido por perda do açúcar

Digitoxina e Digoxina Gitoxina

Gitaloxina

Outros heteródios em

menor quantidade

Gluco-evatromonósido

Gluco-digifucósido

Glucogitorósido

Digitalinum verum

Glucoverodoxina

Verodoxina

DedaleiraPropriedades Medicinais/ Indicações Terapêuticas

•Estimulante tónico do coração. Actua sobre o miocárdio e o sistema de inervação, de tal modo que aumenta a energia da contracção sistólica e regulariza o ritmo cardíaco.

•Sobre as artérias produz vasodilatações e vasoconstrições.

•Tem acção hipotensiva sobre as veias.

•Diuréticos. Utilizados em caso de edemas e hidropsias devido à acumulação de água nos tecidos.

•Utiliza-se no caso de taquicardias, arritmias e hipossistolias.

Contra-indicações

•Uma dose excessiva de uma substância exalta as fibras cardíacas o que faz com que o coração pare em sistole.

DedaleiraDigitalis lanata

Composição química:

•Os heterósidos iniciais diferem dos purpureaglucósidos da dedaleira uma vez que possuem um grupo acetilo ligado ao terceiro resíduo da digitoxose . São os lanatósidos

A,B.•O lanatósido C tem como genina a digoxigenina,.O lanatósido D tem como genina a diginatigenina e o lanatósido E a genina gitaloxigenina.

•Dentro destes 5 grupos de heterósidos (A,B,C e D) encontram-se cerca de uma centena de heterósidos, a maioria em quantidades vestigiarias.

•Nas folhas da D. lanata encontram-se também heterósidos do grupo do digitanol e saponósidos já isolados na D. purpurea.

DedaleiraDigitalis lanata

Acção medicinal e usos:

De assinalar que muitos dos heterósidos de D.lanata são mais facilmente eliminados, motivo pelo qual se usam de preferência nos tratamentos prolongados.

A digoxina e a metildigoxina são actualmente os digitálicos mais utilizados, não havendo diferenças significativas entre a digitoxina e a digoxina a não ser quanto aos efeitos farmacocinéticos, pois por via oral a digitoxina tem melhor absorção que a digoxina, sendo a excreção da digitoxina principalmente hepática, enquanto que a da digoxina é fundamentalmente renal.

EstrofantoNome botânico: Strophanthus kombe , Strophanthus hispidus.

Familia: Apocianáceas

Origem: Florestas da África Equatorial

Fármaco: É constituído pelas sementes maduras.

Composição química: Para além de compostos sem actividade cardiotónica (óleo fixo, fitosteróis, hemiceluloses, resinas, saponinas, várias enzimas, etc.) existem heterósidos de núcleo cardenólido em que um dos iniciais é o K-estrofantósido.

Strophantus hispidus

•Heterósidos

O heterósido inicial é constituído pela genina K-estrofantidina ligada ao tri-holósido composto por cimarose, β-glucose e α-glucose.

Estrofanto

• Heterósido K-estronfantósido e seus derivados:

(Heterósido secundário)

(Heterósido primário)

Estrofanto

•Strophantus gratus, uma espécie com muito interesse insdustrial.

Composição química: Das suas sementes extrai-se a G-estrofantina, um heterósido cristalino, de díficil hidrólise, constituido pela ubagenina e por ramnose.Este heterósido já era conhecido com o nome de ubaína.

Strophantus gratus

Estrofanto

Acção medicinal e usos:A ubaína é usada principalmente na insuficiência cardíaca aguda. Todos estes heterósido fixam-se reversivelmente sob o miocárdio:•Diminuem o número de contracções cardíacas;•Regularizam o ritmo;•Aumentam a força das contracções ventriculares.•Também actua como diurético.

Modo de actuação:A ubaína liga-se á bomba ATPase Na+ /K+ da membrana da célula miocárdia originando a paralisação desta. Esta inibição aumenta os níveis intracelulares de Na+ que, por sua vez, provoca aumento dos níveis intracelulares do Ca+ e formação do complexo actina-miosina, com o que se induz a contracção miocárdica ATP-dependente.

Estrofanto

CilaNome botânico: Drimia maritima L. ou Urginea maritima.

Familia: Liliácea

Origem: Flora junto á costa mediterrânica. Frequente em Portugal no centro e Sul.

Composição química:Os seus bolbos são dotados de toxicidade que deriva, principalmente, da existência de heterósidos cardiotónicos, os cilarenos.

Urginea maritima

•Heterósidos

O heterósido inicial é o glucocilareno A:

cilarenina + ramnose - glucose - glucose

Genina Cadeia glucidica

O heterósido predominante é o cilareno A, resulta da perda de glucose do heterósido inicial.

O heterósido intermedio (menos importante) é a proscilaridina A, contendo apenas ramnose.

Todos os heterósidos derivam do inicial – glucocilareno A

Urginea maritima

Cila

Heterósido Glucocilareno A e seus derivados:

Cila

A existência de heterósidos cardiotónicos, os cilarenos, provoca intoxicações graves.

Sintomas:

•Vómitos;•Distúrbios nervosos e do ritmo cardíaco;•Morte por paragem cardíaca (em casos graves).

Os sintomas de intoxicação são semelhantes aos produzidos pelos digitálicos.

Recentemente foi verificado que extractos etanólicos de cila têm actividade insecticida. Urginea maritima

Cila

•Existe uma variedade de cila, a cila-vermelha, que se caracteriza pela coloração avermelhada ou violácea apresentada pelas camadas mais externas do bolbo.

•Tem também heterósidos cardiotónicos, onde prodomina o cilirósido, com genina bufodienólica, tendo glucose ligada ao hidroxilo do C3.

Utilidades:

Usada em raticidas, visto que os ratos são sensíveis ao cilirósido, provocando o reflexo do vómito não se apercebendo da intoxicação que estão a sofrer.

Cila-vermelha

Fármacos com saponósidos

SalsaparrilhaGilbardeiraAlcaçuzSaboeiraQuilaiaSénegaTimbós

SalsaparrilhaNome botânico: Smilax medica e Smilax aspera

Familia: Liliaceae

Origem: Smilax medica: América Tropical, do sul do México até ao Brasil.

Smilax aspera: Europa

Fármaco: Raíz Smilax medica

Smilax aspera

Salsaparrilha

Constituintes Químicos:

Fármaco constituinte por:

•Sitosterol

•Estigmasterol

•Amido

•Resina acre

•Essência

•2-4% de Saponósidos

Smilax medica

Smilax medica

SalsaparrilhaHeterósidos:

•Sarsaparilósido - maior quantidade

•Parilósido

•Parilina

Propriedades Medicinais/ Indicações Terapêuticas

Os saponósidos atribuem as seguintes características:

•Espuma em meio aquoso

•Actividade hemolítica, bacteriostática, fungicida

•Forma complexos insolúveis com o colesterol, impedindo a sua absorção

•É utilizado como depurativo, diurético e sudorífero.

Smilax aspera

Salsaparrilha

Constituintes Químicos:

Constituição identica da Smilax medica , com saponósidos análogos e taninos.

Propriedades Medicinais/ Indicações Terapêuticas

•Propriedades depurativas.

Smilax aspera

Gilbardeira ou GilbarbeiraNome botânico: Ruscus aculeatus L.

Familia: Ruscaceae

Origem: Zona Atlântica até à Europa Central e Meridional, presente no Sudoeste da Ásia e no Norte de África.

Fármaco: Órgãos subterrâneos secos, inteiros ou fragmentados.

Ruscus aculeatus L.

Gilbardeira ou GilbarbeiraConstituição QuímicaFármaco composto por:•1-6% de saponósidos com geninas esteróides : ruscogenina (1-hidroxi-diosgenina) e neo-ruscogeninas (25(27)-di-hidro-ruscogenina)•Fitosteróis (estigmasterol)•Flavonóides •Sais de Potássio•Benzofuranos (euparonas, ruscodibenzofuranos)•Glúcidos •Vestígios de óleo essêncial

Heterósidos:

Quatro heterósidos correspondentes às formas espirostânicas e furostânicas dessas duas geninas : ruscósido, ruscina e dois derivados de hidrólise parcial.

ruscogenina

neo-ruscogenina

Gilbardeira ou GilbarbeiraPropriedades Medicinais/Indicações Terapêuticas

•Acção anti-inflamatória, diminuição da permeabilidade capilar e efeito vasoconstridor sobre os vasos sanguíneos periféricos.

•Utilizar em insuficiências crónicas venosas (dor, peso, prurido e edema nas pernas) e no tratamento das hemorróidas.

•Administrar sob a forma de pomadas e supositórios. Não deve ser tomada via oral, uma vez que os saponósidos são irritantes gástricos.

•A ingestão das bagas provoca vómitos, diarreia e convulsões.

Gilbardeira - Parte aérea com bagas

AlcaçuzNome botânico: Glycyrrhiza glabra L.

Familia: Fabaceae

Origem: Espontânea no Sudoeste europeu e no Sudoeste e Centro Asiático.

Fármaco: É constituido pelas raízes e rizomas.

Glycyrrhiza glabra L.

Composição química: Como principais constituintes, farmacologicamente activos temos os saponósidos triterpénicos (3 a 15%), dos quais o mais importante é o ácido glicirrízico (5 a 9%)

Em concentrações baixas possui:•Heterósidos de flavonas e de isoflavonas (alguns responsáveis pela cor amarela do fármaco);•Triterpenos (β-amirina);•Esteróides;•Derivados cumarínicos;•Glúcidos diversos (amido com cerca de 20%, glucose, manitol e sacarose).

Alcaçuz

Acção medicinal e usos:

•Expectorante;•Tratamento de úlceras gástricas;•Tratamento de tosse, bronquite e gastrites;•Acção anti-inflamatória (posta em causa);

•Inflamações cutâneas (eritema solar, prurido, dermatite seborreica,etc.)

Extractos de alcaçuz:•Em cervejaria (para aumentar o poder espumante da cerveja)•Adoçante (gomas, rebuçados) O ácido glicirrízico é cerca de 50 vezes

mais doce que a sacarose.

•O pó de alcaçuz emprega-se na preparação de pílulas.

Alcaçuz

Contra-indicações:

Doses elevadas (50g/por dia de alcaçuz, que corresponde a cerca de 130mg de ácido glicirrízico) produzem:

•Perdas de potássio;•Retenção de sódio com retenção hídrica

Não usar, por isso, em pessoas com problemas cardíacos ou com hipertensão, nem associar á corticoterapia ou a medicamentos para combater a hipertensão.

Que pode desencadear:•Hipertensão;•Cefaleias;•Edemas;•Fraqueza muscular.

Alcaçuz

SaboeiraNome botânico: Saponaria officinalis

Familia: Caryophyllaceae

Origem: Europa e Ásia

Fármaco: Raízes, rizomas, caules folhosos, folhas e sumidades floridas.

Caracteríticas: Antigamente era utilizada nas lavagens, pela facilidade com que liberta espuma quando agitada em água, emulsionando os corpos gordos e resinas.

SaboeiraConstituintes Químicos:

• 4-5% de saponósidos:

-saponarósido ( 1 3 xilósido do ácido gipsogénico)

-Saponásido A e D

• Áçucares redutores

•Galactanas

•Gomas

•Resínas

•Essência

•Ácido glicólico e glicérico

SaboeiraPropriedades Medicinais/Indicações Terapêuticas

-Os cozimentos e infusos têm actividade:

•Expectorante

•Diaforética (aumenta a transpiração e suor)

•Depurativa

•Vermífuga (elimina os vermes do organismo)

•Anti-sifilítica

-Externamente é utilizada no tratamento de anginas, em gargarejos.

Contra-indicações:

•Tem propriedades hemolíticas e tóxicas das saponinas.

Quilaia

Nome botânico: Quillaja saponaria

Familia:Rosaceae

Origem: Chile e Norte do Perú

Fármaco: Casca do tronco sem suber.

QuilaiaConstituição Química

Fármaco composto por:• 8,5-16,4% de quilaia-saponina - mistura de saponósidos de genina triterpéniaca aciclíca de estrutura complexa.•Oxalato de Cálcio•Galactose•Ácido quilaico-glucurónido•Ácido ascórbico•Sacarose•Amido•Taninos•Cinzas

Quilaia-saponina - Saponósido QS-21

Ácido Ascórbico

QuilaiaPropriedades Medicinais/Aplicações

•Expectorante

•Externamente é utilizada no tratamento da seborreia, lavagem do couro cabeludo e estimulante do bolbo pilífero.

•Agente emulsivo de resínas e alcatrões.

•Detergente na lavagem de lãs.

SénegaNome botânico: Polygala senega L.

Familia: Poligaláceae

Origem: Bosques da América do Norte e Canadá.

Fármaco: Constituído pelas suas raízes

Constituição química:Constituintes activos são os saponósidos (6 a 12%), em que a senegina II é um dos principais.

Fig. 10 - Polygala senega L.

Constituição química:

Os diferentes saponósidos diferem pela natureza e localização das oses e a presença de esteres da ose ligada ao C28 do núcleo triterpénico e de um ácido.

O fármaco possui ainda:•Sais minerais;•Glúcidos diversos;•Ácidos fenólicos (ácido salicilico);•Ésteres de oligo-holosidos;•Vestigios de óleo essencial (0,2%);

•Percentagens elevadas de salicilato de metilo.

Sénega

Acção medicinal e usos:

•Xaropes (10% extracto fluido)•Afecções das vias respiratórias

•Tosse •Bronquite (asmas)

•Mucolítico•Expectorante

Contra-indicações, devidas aos saponósidos:

•Aumento de secreções•Irritação gastrointestinal (em tratamentos prolongados, por hipersensibilidade ou sobredosagem).

Sénega

TimbósNome comum no Brasil a numerosas plantas de propriedades ictiotóxicas.

Uso:Envenenamento dos peixes nos cursos de água e nos poços.

•Plantas que actuam pelos seus saponósidosFamília: SapindáceasGéneros: Magonia, Serjamia, Paullinia e Sapindus (timbós)

•Magonia pubescensFármaco: folhas, ramos, casca das raízes e sementesUso:

•Usa-se na pesca por envenenamento das águas;•O decocto das cascas usa-se para lavar feridas de animais.

Gratos pela vossa atenção !