Hormônio Crescimento

Hormônios Tireoidianos

Eixo Hipotálamo – Hipófise – glândula alvo.

Clarice Cunha Taveira

Karina Cunha dos Santos

Hipotálamo - Hipófise

Fatores hipotalâmicos secretados de forma pulsátil

Distúrbio Primário – órgão alvo

Secundário – hipófise

Terciário - hipotálamo

Inibição por retroalimentaçãoInibição por retroalimentação

alça longa glândula alvo – hipotálamo

Alça curta – hipófise – hipotálamo

Alça ultra-curta – autócrina ou parácrina

Aumento concentração de GH na puberdade

GH atua nos hepatócitos ativando liberação do fator do crescimento semelhante à insulina (IGF-1), que promove crescimento ósseo.

GHRH e Grelina – estimulam GH

Somatostatina – inibe GH

Excesso de GH – gigantismo e/ou

acromegalia (após fechamento das epífises) – crescimento das extremidades

Falta de GH - nanismo

FisiopatologiaFisiopatologia

Primária – no fígado

Causa nanismo de Laron –

fígado fica insensível ao GH

Tratamento: recombinante de IF-1 (mecasermina)

FisiopatologiaFisiopatologia

Secundária – na hipófise

Níveis baixos de GH não estimulam liberação de IGF-1.

Tratamento: somatropina (recombinante de GH.)

Terciária – deficiência no hipotálamo (causa mais comum)

Níveis baixos de GHRH, não estimulam GH e nem liberação de IGF-1.

Tratamento: sermorrelina (GHRH sintético)

FisiopatologiaFisiopatologia

• Excesso de GH - Geralmente por tumor hipofisário produtor de GH.

• Pode causar gigantismo ou acromegalia.• Acromegalia – crescimento das extremidades,língua,

face e órgãos.• • Tratamento cirúrgico ou com análogos de

somatostatina (inibe liberação de GH)ex: Octreotida, • análogos de dopamina (bromocriptina e carbegolina)• antagonistas de GH (pegvisomanto)

Tireóide

• Hormônios essenciais ao crescimento, desenvolvimento e metabolismo energético, temperatura corporal

• Triiodotironina (T3) e tiroxina (T4)

• Circulante: 90% T4, 10%T3

• T4 é convertido em T3 (mais ativo) na circulação

Fisiologia da tireóide

• Iodo da alimentação

• Tireóide remove 75g/dia para produção de hormônio

• Restante excretado na urina

Biossíntese dos hormônios

Captação de Iodeto

Iodação de resíduos de tirosina na molécula de tireoglobulina

Tireóide peroxidase

= Monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT)

(MIT) + (MIT) = L-tiroxina (T4)

(MIT) + (DIT) = Triiodotironina (T3)

organifica-ção

Acoplamento – tb pela tireoide peroxidase

Hipófise

=

Hipotálamo produz TRH

TRH liberado no sistema porta hipofisário

TRH na hipófise estimula liberação de TSH

TSH estimula mecanismo da adenilil ciclase na tireóide

Aumenta síntese de T4 e T3

Fisiologia dos hormônios

• T3 e T4 ligam-se reversivelmente à globulina de ligação da tiroxina (TBG)

• Pequena parte da tiroxina é biologicamente inativada e excretada ou

• Desiodação de T4 produzindo T3 (mais potente)

Mecanismos de ação

• T3 liga-se à proteína receptora na membrana celular = captação de glicose

• Ligação ao receptor nuclear = aumenta a atividade na RNA-polimerase, conseqüentemente a síntese protéica

• Estimulam a Na+ K+ ATPase = transporte desses íons e utilização de O2

Ações no organismo

• Regulação do crescimento – pelo controle da transcrição do DNA.

• Atua no desenvolvimento do sistema nervoso – cretinismo = retardo mental grave

• Efeitos cardiovasculares – regulação do gene que codifica miosina Ca+2ATPase, essencial na contração miocárdica.

Ações no organismo

• Efeitos metabólicos – potencializam respostas lipolíticas nas células adiposas

• Estimulam o metabolismo de colesterol em ácidos biliares

• Aumenta a absorção de glicose e secreção de insulina

Tireotoxicose HipotireoidismoPele quente, sudorese, intolerância ao

calorPele pálida e fria, unhas quebradiças,

cabelos secos

Exoftalmia Pálpebras caídas, face com edema

Aumento da resistência vascular, ICC, arritmias

Redução da resistência vascular, ICC, bradicardia

Dispnéia Hipoventilação

Aumento do apetite, aumento do trânsito intestinal

Redução do apetite, diminuição do trânsito intestinal, ascite

Nervosismo, labilidade emocional Letargia, diminuição dos processos mentais

Fraqueza muscular, hipercalcemia, osteoporose

Rigidez e fadiga muscular

Poliúria leve, aumento do fluxo sanguíneo renal

Comprometimento da excreção de água

Eritropoiese aumentada Eritropoise diminuída

Irregularidades menstruais, redução da fertilidade

Hipermenorréia, infertilidade, diminuição da libido

Aumento do metabolismo basal Redução do metabolismo basal

• Ocorre destruição seletiva da tireóide por produção de anticorpos contra proteínas como tireoglobulina e tireóide peroxidase.

• TSH em excesso também induz vascularização e crescimento da glândula tireóide podendo causar o bócio.

Preparações tireoidianas

• Levotiroxina sintética

• Euthyrox®, Synthroid®,Puran T-4®

• T4 convertida em T3 no interior das células

• T3 não é usada para reposição devido à T/2 mais curta

Hipotireoidismo

Etiologia do hipotireoidismoCausas Patogenia

Tireoidite de Hashimoto Destruição auto-imune da tireóide

Induzida por fármacos (iodeto, lítio, fluoreto, tioaminas,

fenilbutazona, amiodarona)

Bloqueio da formação de hormônio

Disormonogênese Comprometimento da síntese de T4, por deficiência enzimática

Radiação Destruição da glândula

Congênito Deficiência de iodo, anticorpos bloqueando receptores de TSH

Secundário (deficiência de TSH) Doença hipofisária ou hipotalâmica

Tratamento• Levotiroxina

• Dose média de 1,7g/Kg/dia

• Variabilidade na absorção, posologia muda de acordo com o paciente

• Colestiramina - absorção T4• Rifampicina, fenitoina – P450 – excreção

hepática de T4

Hipertireoidismo

Doença de Graves• Distúrbio auto-imune

• Síntese de anticorpos estimulantes dos receptores de TSH na tireóide.

• Imunoglobulina tireoestimulante (TsIg) estimula o receptor de TSH na membrana da célula tireoidiana e a estimula.

• T3,T4 TSH TsIg

Tratamento

• Metimazol (Tiamazol) ou propiltiouracila – competem com tireoglobulina pelo I-

, Inibindo tireoide peroxidase.

• Longo período de tratamento e grande chance de recidivas

• Tireoidectomia – em pacientes com glândula muito volumosa

• Iodo radioativo – destruição local e seletiva

Tireoidite subaguda

• Infecção viral da tireóide

• Tireotoxicose transitória

• Propranolol para controle da taquicardia

• Antiinflamatórios para controlar a inflamação local

Tratamentos

• Tioaminas:

• Metimazol (tiamazol)

• Propiltiouracila

Farmacodinâmica

Captação de Iodeto

Iodação de resíduos de tirosina na molécula de tireoglobulina

Tireóide peroxidase

= Monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT)

(MIT) + (MIT) = L-tiroxina (T4)

(MIT) + (DIT) = Triiodotironina (T3)

X

XX

Tioaminas - competem com tireoglobulina pelo I- , Inibindo tireoide peroxidase

Propiluracila – É mais antigo e preferido em crises agudas por inibir também a conversão de T4 em T3.

Tiamazol – menos efeitos colaterais.

Tioaminas podem causar agranulocitose, hepatotoxicidade e vasculite. Monitorar leucócitos

Inibidores iônicoscompetem com o I- pelo receptor de captação de I-.

• Tiocianato - em grandes quantidades podem inibir a organificação do iodo

• Perclorato – bloqueia a entrada de iodeto na tireóide

• Tem sido usado em doses de 750mg no tratamento da doença de Graves e tireotoxicose por amiodarona

• Longo prazo podem causar anemia aplástica.

Iodeto (não radioativo)

• Em altas concentrações inibe o metabolismo do iodo pela tireóide

• Ação rápida e eficaz na tireotoxicose grave

• Reduz a vascularização e o tamanho da glândula para facilitar cirurgia.

Iodo radioativo

• I131, captado pela tireóide

• Partículas são geradas e atuam sobre as células no parênquima da glândula

• Necrose e fibrose da tireóide

• Tratamento de escolha para hipertireoidismo.Tenta-se atingir estado eutireóideo, mas nem

sempre é possível.

Inibidores da conversão de T4 em T3 periférico.

• Beta bloqueadores – revertem ação simpática e reduzem conversão T4 em T3.

• Escolha = esmolol ação rápida e T1/2 curta.

• Ipodato – inibe a enzima 5-desiodinase que faz conversão T4 em T3.

Fármacos que afetam homeostasia da tireóide

• Lítio – inibe liberação de hormônios tireoidianos

• Amiodarona – contem Iodeto na molécula e contribui para aumento de I-. Tb inibe 5-desiodinase

• Corticóides - inibem 5-desiodinase

Fim