Imunidade aos microorganismos
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Imunidade aos
microorganismos
� Características da resposta do sistema imune a diferentes microorganismos e mecanismos de escape
� Eventos durante a infecção: entrada do MO, invasão e colonização dos tecidos do hospedeiro, evasão da imunidade e lesão tecidual ou prejuízo funcional
Características gerais das respostas imunes aos
microorganismos
� A defesa contra os micróbios é mediada pelos mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa
� O sistema imune responde de modo diferente a diferentes microorganismos
� A sobrevivência e patogenicidade dos microorganismos é influenciada pela capacidade de evasão aos mecanismos efetores
� Em muitas infecções, a lesão tecidual e a doença são causadas pela resposta do hospedeiro ao microorganismo e a seus produtos, mais do que pelo microorganismo em si
Exemplos de microorganismos
Resposta de LT CD8+
Múltiplos: morte de LT CD4+, alteração da função celular
Hepatite viral
AIDS
Vírus:Hepatite B (HBV)
HIV
Invasão e trombose dos vasos sanguíneos
AspergiloseFungos:Aspergillusfumigatus
Ativação do macrófago com formação de granuloma e destruição tecidual
Tuberculose, lepra
Bactérias intracelulares:Micobactérias
A toxina causa contração muscular irreversivelTétano
Bactérias extracelulares:Clostridium tetani
Mecanismos de patogenicidade
Exemplo de doença humana
Microorganismo
Imunidade às bactérias extracelulares
� A replicação pode ocorrer na circulação,
tecidos conjuntivos e espaços teciduais
(lúmen das vias aéreas)
� Mecanismos patogênicos:
� Indução de inflamação �lesão tecidual
� Liberação de toxinas � produção de citocinas, citotoxicidade celular, interferência na função celular
Imunidade inata às bactérias
extracelulares
� Principais mecanismos: ativação do
complemento, fagocitose e resposta
inflamatória
� Lesão tecidual: efeito colateral da
inflamação
� Manifestações sistêmicas: febre e síntese
de proteínas de fase aguda
Respostas imunes adaptativas às bactérias
extracelulareso A imunidade humoral é a principal resposta protetora
contra bactérias extracelulares
Evasão dos mecanismos imunes
pelas bactérias extracelulares
Imunidade às bactérias intracelulares
� Capacidade de sobreviver e replicar dentro
dos fagócitos
� Eliminação requer mecanismos da imunidade
mediada por células
Imunidade inata às bactérias intracelulares
� Participação de fagócitos (neutrófilos e, a
seguir, macrófagos) e células NK
� A imunidade inata pode limitar o crescimento
bacteriano, mas a erradicação requer a
imunidade adaptativa mediada por células
Respostas imunes adaptativas às bactérias
intracelulares
� Principal resposta: imunidade mediada por
células
� Indivíduos infectados pelo HIV são muito
susceptíveis a infecções com bactérias
intracelulares
Imunidade inata e adaptativa às bactérias
intracelulares
Cooperação das células T CD4+ e CD8+ na defesa
contra microorganismos intracelulares
A ativação do macrófago em resposta a micróbios
intracelulares é capaz de causar lesão tecidual
� Resistência aos mecanismos do macrófago �estimulação antigênica crônica � granuloma
Diferenças na resposta das células T são
determinantes importantes da progressão da doença
Evasão dos mecanismos imunes pelas
bactérias intracelulares
Imunidade aos vírus
� Microorganismos intracelulares obrigatórios
� Usam a maquinaria de síntese de proteínas do
hospedeiro
� Vírus citopáticos: interferem na síntese e função
das proteínas celulares � morte celular (infecção lítica)
� Vírus não citopáticos: estado em que não há replicação viral, vírus não são eliminados. Podem
ser reativados
Imunidade inata aos vírus� Principais mecanismos: inibição da infecção pelos IFNs
tipo I e morte das células infectadas pela célula NK
Imunidade inata Imunidade adaptativa
Respostas imunes adaptativas aos vírus
•Ac são eficazes somente durante o estágio extracelular dos vírus
Evasão dos mecanismos imunes pelos
vírus
Imunidade aos parasitas
� Parasitas: protozoários (Leishmania), helmintos (Schistosoma mansoni) e ectoparasitas (carrapatos)
� São adaptados às defesas do hospedeiro �sobrevivência do parasita
Protozoários: sobrevivem nas células do hospedeiro
� Principal mecanismo: imunidade celular
Helmintos: tecidos extracelulares
� Eliminação depende de Ac
� Ativação de Th2 � IgE
� eosinófilos � proteína básica principal
Respostas imunes inatas aos parasitas
� Capazes de sobreviver e replicar nas células
do hospedeiro
� Principal resposta: fagocitose
� Alguns helmintos têm tegumento duro que os
torna resistentes aos mecanismos dos
neutrófilos e macrófagos
Respostas imunes adaptativas aos parasitas
Evasão dos mecanismos imunes pelos
parasitas
Variação antigênica nos tripanosomas
Estratégias para o desenvolvimento de
vacinas
� Edward Jenner- 1796
� Vacina contra a varíola
Tipos de vacinas
� Vacinas atenuadas: tratamento do
microorganismo para atenuar a virulência
� desencadeiam resposta semelhante à observada na infecção natural
� Vacinas inativadas: destruição do
microorganismo com preservação da
imunogenicidade
Tipos de vacinas
� Vacinas de Ag purificados (subunidades)� Toxóides: toxinas modificadas sem perda da
imunogenicidade
� Vacinas com Ag sintéticos� Ex: vacina com HBV
� Vetores virais� Genes que codificam Ag microbianos são introduzidos em
vírus (Vírus Vaccínia)
� Indução de resposta de LT citotóxicos
Tipos de Vacinas
� Vacinas de DNA
� Uso de plasmídeo contendo DNA que codifica Agdo microorganismo
� Desencadeiam forte resposta de LT citotóxico
� Presença de CpGs não metilados
Estratégias de vacinação
Imunização passiva
� Soro anti- tetânico, anti-venenos de cobra
� Tempo curto de proteção, não induz memória