Imunologia

Estuda a resposta imune, é uma resposta coletiva e coordenada baseada em ativações e

inibições, com o objetivo de manter homeostase.

Medula óssea

Células Tronco

Progenitor Mielóide Progenitor Linfóide

Leucócito Eritrócitos Linfócito Leucócito

Monócito, Neutrófilo, Basófilo, Eosinófilo T e B, NK

Macrófago

SISTEMA IMUNE

Este dividido em Inato e adaptativo, também conhechi como:

- Imunidade Inata = Responde da mesma maneira para motivos diferentes.

EX: monócito, neutrófilo, eosinófilo, neutrófilo e cél. NK.

- Imunidade Adaptativa = É o tipo de defesa estimulada pelos microorganismos que invadem

os tecidos, adaptando-se á presença dos invasores microbianos.

EX: Linfócito T e B.

Os mecanismos da imunidade natural são responsáveis pela defesa inicial contra a infecção

(Imunidade Inata).Alguns destes microorganismo previnem as infecções e outros eliminam os

microorganismos. A resposta imunológica adquirida desenvolve mais tarde, sendo efetuada

pelos linfócitos e seus produtos (anticorpos)

CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA IMUNE:

· Autolimitação: é uma característica fundamental do sistema, pois permite que o sistema retorne a estado de repouso e esteja preparado para responder a outra infecção.

· Memória: Leva uma resposta rápida e aumentada a exposições repetidas de um mesmo antígeno.

· Diversidade: Permite que o sistema imune responda a estímulos diferentes, devido a grande variedade de antígenos.

· Especificidade: Garante que antígenos distintos expressem respostas específicas, ou seja, responder de maneira diferente de forma diferente

· Tolerância ao próprio: ausência da resposta

Experimento: Foi injetado em um camundongo anticorpos X e Y e no 12º dia foi injetado um 3º

estimulo a insulina, e o gráfico é o resultado da resposta imune do camundongo.

Antígeno X: Conclui-se que ao injetar o 1º estimulo de antígeno X, o tempo demorado para os

anticorpos agir é de 4 dias, ao injetar o 2º estimulo de antígeno X o tempo demorado é de 3

dias, pode se concluir que o pico do 2º estimulo é maior devido a memória existente.

Antígeno Y: Conclui-se que ao injetar o antígeno Y ele demora 7 dias para agir, isto ocorre

devido a diversidade. Só que especificamente quando foi injetado no 12º dia o 3º estimulo a

insulina ele fica ausente de resposta e tolera algo normal.

IMUNIDADE INATA

Composta por mecanismos mais antigos que a Imunidade adaptativa. Age da mesma maneira

sempre pra estímulos diferentes:

-Barreiras epiteliais: Pele e a mucosa do trato gastrointestinal, respiratório e urogenital

formam uma obvia barreira de antígenos. Além de barreiras físicas, os epitélios fornecem

barreiras fisiológicas á entrada de microorganismos vivos.

Nas barreiras há produção defensiva.

- Secreção corpórea

-Fagócitos: Neutrófilo e macrófago

-Células NK

-Sistema complementar

-Células dendríticas

Função:

Reparo tecidual, Prevenir infecções por si só, ‘Aviso’ para a imunidade adaptativa, Mecanismos

efetores para a imunidade adaptativa

LINFÓCITO B

Ao receber um estimulo se diferencia em Plasmócito, o Plasmócito secreta proteínas.

O Linfócito B é a única célula que produz anticorpo, expressa bastante anticorpo na superfície.

NEUTRÓFILO

São leucócitos polimorfonucleares (PMN). Possuem núcleo trilobado (segmentado), possuem

grânulos com enzimas microbicidas, colagenase e elastase. A população de leucócitos mais

abundante no sangue, são cerca de 10¹¹ neutrófilos produzidos por dia.

BASÓFILO

Núcleo bilobado

EOSINÓFILO

B

Núcleo bilobado.

MONÓCITO

Núcleo largo (núcleo maior e mais largo, ocupa uma grande quantidade da célula). Precursor

do macrófago, o macrófago deriva no fígado de células de Kupfer, no Sistema nervoso de

células na micróglia, no osso de osteoclastos.

FAGÓCITOS

Sistema mononuclear fagocítico.

Formados por Monócitos que quando deixam o sangue se transformam em Macrófagos .

O Pus é derivado de fagócitos, ou seja restos de antígenos, o acúmulo de pus no tecido,

formando uma cavidade delimitada por uma membrana é chamado abcesso.

Como ocorre o reconhecimento dos antígenos pelos fagócitos .

O reconhecimento é feito por receptores específicos, pré formados e com pequena

diversidade.

Os receptores da imunidade Inata reconhecem padrões moleculares associados a patógenos.

Bactérias possuem muitas seqüência CG não metilada no DNA (Ilhas CPG).Alguns vírus

possuem RNA fita dupla.

Toll-like receptor = Receptor de manose (receptor de varreduras), reconhece receptores de

padrões moleculares. Como estes padrões repetitivos são infreqüentesou ausentes em

animais, a imunidade inata é capaz de distinguir o próprio do não próprio. Já foram descritos

10 Toll-like-receptor diferentes em humanos.

Ex: Duas bactérias diferentes GRAM +

FIGURA DE BACTÉRIA COM PEPTIDIOGLICANOS GRAM +

Imu. Inata – recoenhece algo diferente, mas não algo específico da bactéria. A imunidade inata

pode reconhecer peptidioglicanos, mas não diferencia 2 bactérias diferentes.Percebem que

são padrões que se repetem em organismos não vivos.

Toda doença auto imune tem falha na imunidade adaptativa, a falha está no reconhecimento

do aviso.

A diversidade de interações antígeno receptores é muito menor na imunidade inata (-10³) do

que na adaptativa (-10 3 – 10 4).

Reconhecimento = prevenir infecções por si só.

Mecanismos efetores para a imunidade adaptativa:

Reconhecimento Fagocitose Interação com imunidade adaptativa Mais fagocitose

LINFÓCITOS T e B

São gerados e precisam ser maturado, caso contrario não posuirão função.

A maturação do Linfócito B ocorre na Bone Marrow (medula óssea), por isso o nome Linfócito

B, gerado e maturado na Medula óssea.

A maturação do Linfócito T ocorre no Timo, gerado na Medula óssea e maturado no Timo.

ORGÃOS LINFÓIDES PRIMARIOS Timo e Medula óssea.

ORGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS Linfonodos e Baço.

INICIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

1 2 3

4 5

A

B

C

1. Célula dendrítica vai ao tecido danificado

2. Ao encontrar o tecido danificado faz fagocitose dos antígenos ali presentes

3. Após a fagocitose ocorrera o mecanismo de drenagem, ou seja a célula dendritica será

drenada.

4. O linfonodo detecta a célula dendrítica que fagocitou

5. Esta célula dendrítica para no linfonodo e após fará suas funções e morrerá.

A. A célula dendrítica passa pelo tecido danificado sem fagocitar antígenos ali presentes.

B. Está célula será drenada para o vaso linfático.

C. Como esta célula não fagocitou migrará mais rápido pelo vaso linfático, sem parar no

linfonodo.

PROTEÍNAS – EXPRESSÃO GÊNICA

1. O receptor entra em contato com um antígeno

2. Este receptor de antígeno manda uma mensagem para o núcleo da célula que ativa o

RNA a fazer transcrição e a sintetizar proteínas.

3. A célula responde a mensagem fagocitando o antígeno

4. E também responde a mensagem gerando proteínas

O mesmo receptor pode expressar diversas respostas diferentes.

1

2

4

3

CLUSTER OF DIFERENCIATION (CD)

São proteínas de superfície que servem para diferenciar células. (São encontradas na

membrana da célula).

Como diferenciá-los (parâmetros):

A forma de diferencia-los é analisando as protéinas que são expressadas, e geralmente

existem proteínas específicas que podemos observar e distinguir qual é do Linfócito B, e qual

é do Linfócito T.

O Linfócito T, expressa especificamente o CD3, e o linfócito B, expressa especificamente o CD

19. Os CD’s são diferenciados a partir da organização dos aminoácidos. Ao diferenciarmos

conseguimos separa o linfócito T em mais dois subgrupos o Helper TCD4+ (que possui expresso

o CD3 e CD4), e o Citotóxico TCD8+(que possui expresso o CD8 e CD3).

INTERAÇÃO POR CONTATO

A célula expressando a mensagem encontra um ligante que se funde com aquela proteína, que

transmite uma nova mensagem que dará origem a um novo receptor, caso uma 3º célula

secrete uma proteina a distancia, e o ligante se conecta ao receptor, gerara uma nova

mensagem.

Interleucina = Proteínas secretadas e usadas para comunicação a distância entre dois

leucócitos. Hoje em dia a mensagem não necessariamente é entre 2 leucócitos, podendo ser

entre uma célula endotelial e o macrófago, sendo chamado de interleucina ou citosina.

IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA

Aviso

Mecanismo Efetor INATA ADAPTATIVA

Estimula e Regula

Inata: Será a 1º a encontrar um estimulo (antígeno).

Adaptativa: Aumenta ou diminui os mecanismos que já existem.

Experimento:

O mecanismo do estimulo inata + adaptativa é maior e age melhor. A inata resolve sozinha,

com a adaptaiva resolve melhor, e só a aaptativa não faz nada.

MIGRAÇÃO CELULAR

INFLAMAÇÃO

Moléculas de adesão

-Selectinas = Se ligam a resíduos de açucares (ligação fraca)

- Integrinas = Se ligam a proteínas, outras integrinas (ligação forte)

Os neutrófilos podem expressar pouca integrina, porém recebe uma comunicação da citocina

(quimiocina), que aumenta a aderência das integrinas, este aumento gera a movimentação e o

rolamento, sempre onde houver mais quimiocina o neutrófilo estará lá. Esta quimiocina vem

das mesmas células de defesa que secretam as citocinas anteriores. Os leucócitos seguem um

gradiente de quimiocinas, onde houver mais quimiocina haverá mais leucócito.

As quimiocinas não se ligaram mas mandaram mensagem para a célula endotelial, mandaram

a mensagem direto pro leucócito do vaso. Este processo gera o rolamento, pausa e saída do

leucócito.

TNF-ᴦ e IL-1, passa um recado para a célula endotelial se parar (não ficar tão junta),

aumentando a permeabilidade vascular, aumentando este espaço ele dará passagem

DIAPDESE para o leucócito de dentro do vaso para fora do vaso (tecido).

ROLAMENTO ADESÃO DIAPDESE

ORGANIZAÇÃO DOS RECEPTORES DE ANTÍGENOS

Célula muscular

Imunidade Inata

Macrófago

Imunidade adaptativa

Linfócito B e Linfócito T

Linfócito B

Reconhece uma coisa diferente de outra.

Linfócito T

Reconhece uma coisa diferente de outra

Acaso é a teoria mais indicada para explicar porque cada linfócito tem expresso em sua célula

uma proteína diferente.

CURSO GERAL DA RESPOSTA IMUNE

-Naive: Linfócitos ingênuo

-BM e TM: são linfócitos que não sofrem apoptose e se tornarão linfócito de memória (que

pode viver até 20 anos) e morre muito menos, comparado com o linfócito comum (que pode

viver 6 meses) ele vive mais e age com maior precisão.

O s receptores da imunidade adaptativa estão organizados da idéia clonal.

Reconhecimento de antígenos depende da ligação (antígeno -> receptor), a mensagem

informada pode ser “célula prolifere” e ocorrerá o aumento de linfócito. Expansão clonal,

encontra-se diversos receptores iguais.

ANTICORPOS

É um receptor de antígeno do linfócito B. O anticorpo é uma proteína. Anticorpos são

sinônimos de Imunoglobulina (Ig), ou Gamaglobulina.

Estrutura:

Possuem em sua estrutura duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. Tem a forma solúvel e

forma de membrana. Além disso, temos na molécula de anticorpo sítios constantes (C) e

regiões variáveis (V), esta variação de um clone pro outro ocorre no seqüenciamento do

aminoácido daquela região, com aminoácidos em organização aleatória, esta variação é o que

fará diferença no reconhecimento, estes formatos diferentes faz com que se liguem diversos

antígenos diferentes. Na parte C, encontramos moldes fixos.

Ao colocar anticorpos em contato com a enzima papaína, ocorrerá a digestão e separação do

mesmo em duas frações.

FC = A primeira parte que será cristalizada é conhecida como FC que é a região constante, e é

compartilhada por diversos clones.

FAB = A segunda fração recebe o nome de FAB (Fração antigen binding), esta parte auxilia a

passagem da mensagem intra-celular.

Os anticorpos têm como função:

1. Ser um receptor de antígeno

2. Neutralização

3. Opsonização

Receptor de antígeno:

A interação das duas cadeias terá um relevo molde, encaixe diferente. Na vista por cima

observa-se relevos e o antígeno deve ser complementar a este relevo. Estas regiões são

pequenas e isso quer dizer que cada anticorpo reconhece apenas uma fração do antígeno ( e

não ele por completo). Estas pequenas partes são chamadas de epítopo (partezinha de um

antígeno que é reconhecido por um receptor de linfócito). Cada epítopo é reconhecido por um

anticorpo diferente.

Normalmente a resposta imune e uma resposta policlonal. Porque um antígeno obtém

diversas partes diferentes.

Neutralização:

Um vírus pode ser impedido de entrar na célula, pois pode ocorrer uma neutralização, que se

liga por contato no anticorpo, inibindo a passagem para célula.

Opsonização:

Os receptores de FC se ligam a parte FC do anticorpo. O macrófago além de reconhecer o

padrão molecular, possui também um receptor de FC. Este receptores facilitam a fagocitose.

Então podemos dizer que os anticorpos facilitam a fagocitose e podemos dar o nome de

opsonização (quando um antígeno está recoberto por anticorpos). Esta parte constante faz

com que o macrófago se comunique com o resto do sistema.

Aviso

Mecanismo Efetor INATA OPSONIZAÇÃO ADAPTATIVA

Estimula e Regula

Experimento in vitro:

Bactérias em um recipiente jogamos anticorpos e eles se ligaram a bactéria. O anticorpo

sozinho não presta pra nada no experimento in vitro. Se houvese a presença de fagócitos, ele

facilitaria a fagocitose.

IMUNIZAÇÃO ATIVA E IMUNIZAÇÃO PASSIVA

Imunidade ativa = Pode ser induzida em um individuo pela infecção ou pela vacinação.

Imunidade Passiva = Conferida a um individuo pela transferência de anticorpos ou linfócitos

A diferença da I. ativa e da I. passiva é a presença de memória na I. ativa e ausência na I.

passiva. Se eu quiser uma reação imediata devo optar pela I. passiva, e se quiser uma reação

duradoura opto pela I. ativa.

Switch de classe

Após a ativação do Linfóctio B ele pode receber uma mensagem para parar de codificar uma

parte FC e trocar codificando um nova parte FC. Trocar esta parte não quer dizer que

trocaremos o reconhecimento mas quer dizer que teremos o IgM e o IgG, sendo que teremos

variação do isotipo do anticorpo. Trocar o isotipo é dizer que trocamos as funções.

O primeiro isótipo que todo linfócito terá será o IgM. O IgG será o que se ligará ao macrófago.

Ao fazer um teste podemos ter:

IgM IgG Resultado

- - Não teve contato

+ - Está na 1º fase da doença

- + Está na fase crônica

A IgE não encaixa no fagócito.

· IgA é produzida em grande quantidade no intestino e está ligado a imunidade de

mucosas que terá como função a neutralização.

· IgM é um receptor de antígeno de células B naive, Na fase solúvel ela faz pouquíssima

opsonização.

· IgG é o anticorpo mai prevalente no sangue, faz neutralização e opsonização.

· IgE, participa de respostas alérgicas e respostas contra vermes. Não faz opsonizaçao

(pois não interage com o macrófago). Porém interage com um eosinófilo, mastócitos e

basófilos.

· IgD, não se sabe muito sobre ela, mas sabemos que está presente também no linfóctio

Naive, junto ao IgM. Após sofrer o switch de classes o IgD some.