[Instituto Interage - Curso de Psicofarmacologia] Aula 3 antidepressivos

Psicofarmacos

MSc Jhuli Keli Angeli

Depressão• A depressão é uma doença mental que se caracteriza por tristeza

mais marcada ou prolongada, perda de interesse por atividadeshabitualmente sentidas como agradáveis e perda de energia oucansaço fácil. www.portaldasaude.pt/portal/conteudos/enciclopedia

• Depressão é a tristeza quando não acaba mais. É uma doença queataca tão subrepticiamente, que a maioria dos que sofrem dela nempercebem que estão doentes.

http://drauziovarella.com.br/drauzio/diagnostico-de-depressao

• Depressão é uma doença que se caracteriza por afetar o estadode humor da pessoa, deixando-a com um predomínio anormal detristeza. http://www.abcdasaude.com.br

• Em psiquiatria, depressão é considerado em um transtorno dohumor e representa uma síndrome com sinais e sintomas bem

definidos.

“Humor é o conjunto de disposições afetivas einstintivas que determinam a tonalidadefundamental da atividade psíquica, capaz deoscilar entre dois polos compreendida entreeuforia expansiva e depressão dolorosa”.

Delay (1946)

Antidepressivos- Introdução

Os sintomas da depressãocorrespondem a sensaçãointensa de tristeza,desesperança, desespero eincapacidade de sentir prazerem atividades rotineiras.

A mania se caracteriza pelocomportamento oposto, ouseja, entusiasmo, rapidezmental e verbal, extremaautoconfiança e diminuição dacapacidade crítica.

DEPRESSÃO

Distúrbios do Humor: Depressão

“Eu duvido completamente de minha habilidade de fazer qualquer coisa bem.

Parece que minha mente está lentificada ao ponto de se tornar virtualmente

inútil... Eu estou como que assombrado... Com a desperança mais intensa.

Outras pessoas dizem: ‘É só temporário, isso passará, você irá melhorar’, mas,

naturalmente, eles não tem a mínima idéia de como me sinto, embora tenham

certeza disso. Se eu não posso sentir, me mover, pensar ou me importar, qual o

sentido de tudo?”

DEPRESSÃORELATO DE PACIENTE

Os antidepressivos são fármacos capazes de elevar o humor.

Os antidepressivos não influenciam de forma acentuada oorganismo normal em seu estado basal, apenas corrigem condiçõesanômalas. Em indivíduos normais não provocam efeitosestimulantes ou euforizantes como as anfetaminas

Antidepressivos

DEPRESSÃO

o A prevalência da depressão gira emtorno de 10% na população;

o Em idosos ou pacientes com outrasdoenças esse número é ainda maior (até30%);

o A depressão é 2 a 3 vezes maisfrequente em mulheres.

o Atualmente a depressão é a 4ª doença que mais causaincapacidade de produção nos pacientes.

o Pesquisa revelou com a população dos EUA:

DEPRESSÃO

DEPRESSÃO

Fator de risco Associação

Gênero Duas vezes mais frequente em mulheres

Idade Faixa etária dos 20-40 anos e idosos

História Familiar Risco 1,5 a 3 vezes maior

Estado Civil Pessoas separadas e divorciadasMulheres casadas apresentam taxas superiores

às não-casadas.Homens não-casados apresentam taxas

superiores aos casados

Puerpério Risco nos seis primeiros meses

Eventos de vida negativos Possível associação

Morte precoce dos pais Possível associação

TEORIA DAS AMINAS BIOGÊNICAS

o Nos anos 50, a reserpina foi introduzida para o tratamento da

hipertensão e verificou-se que ela era capaz de induzir depressão o

que levou, em 1965, o surgimento da hipótese monoaminérgica da

depressão.

DEPRESSÃO

Déficit funcional da noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT) em

pontos-chave no cérebro (hipocampo).

A falta de norepinefrina serelacionaria com a perda de atençãoe interesse pela vida; a de serotoninaexplicaria a ansiedade, obsessões ecompulsões; a de dopamina ligaria aredução de motivação, prazer einteresse pela vida.

Lenita Wannmacher

Outras explicações biológicas...

• Hiperatividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal→ aumento da liberação de cortisol, assim como noestresse;

• Alteração de ciclo circadiano;

• Privação de luz na depressão sazonal (meses deinverno);

• Diminuição de estrógeno na menopausa;

• Envolvimento de citocinas e nutrientes essenciais(vitamina B12 e A, ácido fólico, magnésio e cobre).

Lenita Wannmacher

• Determinantes psicológicos: Traços de personalidade ede desenvolvimento, emocionalidade negativa e faltade autoestima – e cognitivos, justificando abordagenspsicoterápicas e cognitivo comportamentais para otratamento.

• Aspectos sociais: pobreza, isolamento social, maufuncionamento familiar e negligência ou abusoinfantis.

• Determinantes doenças: AVC, esclerose múltipla,câncer, demência, Parkinson; uso de álcool ou deoutras drogas de abuso; medicamentos (anti-hipertensivos, antineoplásicos, corticosteroides).

• Etapas da vida que necessitam de adaptações:adolescência, gravidez, período puerperal e senectude.

Sistema límbico

Responsável:1) controlar as emoções2) participa das funçõesde aprendizado ememória.

Antidepressivos: Aminas neurotransmissoras na fenda sináptica.

A cocaína (psicoestimulante)

inibe a recaptação de NA e DA.

POR QUE NÃO ESTIMULAR?

A cocaína (psicoestimulante)

inibe a recaptação de NA e DA.

POR QUE NÃO ESTIMULAR?

Deve-se fazer distinção entre antidepressivo e psicoestimulante.Esse a exemplo das anfetaminas, são capazes de provocar apenaseuforia superficial e temporária, agindo mais sobre a vigilância quesobre o humor.

Área tegumentarventral

Circuito de Recompensa

Neurônios que participam desta via são dopaminérgicos

É proposto que fármacos e drogas psicoativosatuam, direta ou indiretamente, no circuito derecompensa, produzindo aumento de dopamina (DA) nafenda sináptica (↑ liberação ou inibe recaptação de DA).

Quais fármacos antidepressivos podemos utilizar na clínica?

Antidepressivos tricíclicos: imipramina, desipramina, trimipramina,clomipramina, norclomipramina, amitriptilina, nortriptilina, protriptilina,doxepina, amoxapina, dotiepina.Antidepressivos atípicos: trazadona, nefazadona, bupropiona, maprotilina,viloxazina.Inibidores seletivos da recaptação de serotonina: fluoxetina, fluvoxamina,sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram, norcitalopram, dotiepina,trazadona, mianserina.Inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina: reboxetina, lofepramina,viloxazina.Inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina: milnaciprana, duloxetina.Inibidor da recaptação de serotonina, norepinefrina e dopamina:Venlafaxina, mirtazapinaInibidores da MAO-A:Irreversíveis: Fenelzina, issocarboxazida, tranilciprominaReversível: moclobemida

Fitoterápico: Erva- São-João (Hypericum perforatum)

o Em 1954, a iproniazida, uma droga antituberculose,demonstrou eficácia em melhorar o humor dos pacientes;

o Em 1963, foi demonstrado que a iproniazida provocava umapotente inibição da monoaminooxidase.

USO TERAPÊUTICO DOS INIBIDORES DA

MONOAMINOXIDASE (IMAO)

oMAO A: enzima de degradação da NA e5-HT (onde atuam os antidepressivos).

oMAO B: enzima de degradação da DA(onde atuam os antiparkinsonianos).

oIMAO: inativam a enzima MAO(reversível ou irreversivelmente).

Aumentam a concentração da NA e 5-HTno terminal sináptico e seuextravasamento para a fenda sináptica.

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)

MECANISMO DE AÇÃO

COMT (catecol O-metil transferase)

o A monoaminoxidase (MAO) é uma enzima mitocondrial encontrada emtecidos neurais e não neurais, como o intestinal e o hepático.

o A MAO funciona como uma "válvula de segurança", ao inativar qualquerexcesso de moléculas neurotransmissoras que possa extravasar das vesículassinápticas quando o neurônio está em repouso.

o Os inibidores da MAO podem inativar a enzima, permitindo que as moléculasneurotransmissoras escapem da degradação e se acumulem dentro do neurôniopré-sináptico ou extravasem para a fenda.

o Isto causa ativação de receptores de noradrenalina e serotonina e pode serresponsável pelos efeitos antidepressivos desses fármacos.


MECANISMO DE AÇÃO

IMAO irreversíveis e não-seletivos:

o TRANILCIPROMINA: (Parnate®)

o SELEGININA: (Jumexil ®, Deprenil®, Niar®)

IMAO seletivo para MAO A e reversível:

o MOCLOBEMIDA: Aurorix®



USOS TERAPÊUTICOS

o Doença do pânico;

o Ansiedade generalizada;

o Fobia social;

o Depressão Maior;

o Baixa atividade psicomotora;

o Depressão atípica (início mais precoce, prevalência dedistimia, abuso de álcool, sociopatia e comcomponente hereditário).

o Efeitos anticolinérgicos (boca seca, constipação, visão turva,

retenção urinária);

o Insônia, agitação;

oAumento do peso corporal;

o Disfunção sexual (anorgasmia, diminuição da libido, impotência

e retardo da ejaculação);


REAÇÕES ADVERSAS

“Reação do queijo”


REAÇÕES ADVERSAS

o “Reação do queijo” os alimentos

que contém tiramina – crise

hipertensiva, cefaléia, náuseas,

taquicardia e agitação.

A utilização dos inibidores da MAO é limitada por causa dasrestrições dietéticas requeridas dos pacientes.


PRECAUSÕES


INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Relatos de crises hipertensivas em pacientes que recebemantidepressivos tricíclicos e inibidores da monoaminoxidasesimultaneamente.

o Anorexiantes: episódios hipertensivos por libertação dasreservas de nordrenalina (Ex: mazindol, fentermina e outros).

o Antidiabéticos orais: efeito hipoglicemiante aditivo.

o Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs): têmocorrido mortes por síndrome serotoninérgico; contra-indicadanos doentes que tomam IMAOs.


INDICAÇÕES CLÍNICAS

Pacientes que não respondem aos demais antidepressivos, nosque possuem características psicóticas (alucinações, ilusões) ououtras situações clínicas que configuram a chamada depressãoatípica e naqueles com distúrbio do pânico superajuntados .

Escolha: Moclobemida (Aurorix®) especialmente pelo período de“wash-out” (3 semanas para drogas com ½ vida de 24-48 horas e 5semanas para fluoxetina);

Tranilcipromina (Parnate® , Stelapar®)

Atenção: ingestão de alimentos contendo tiramina (queijos,embutidos, pizza , vagens etc...)

• Em 1958, a imipramina (Tofranil®), umfármaco que inicialmente foidesenvolvido como anti-histamínico, semostrou eficaz para melhorar o humorde pacientes deprimidos.

• Depois da imipramina terdemonstrado propriedadesantidepressivas, os antidepressivostricíclicos se tornaram os maioresagentes terapêuticos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADTS)

o AMITRIPTILINA (Amytril®, Tryptanol®)

o IMIPRAMINA (Tofranil®)

o CLOMIPRAMINA (Anafranil®)

o NORTRIPTILINA (Pamelor® )

o MAPROTILINA (Ludiomil®)

o DOXEPINA (Sinequan®)

o DESIPRAMINA (Norpramin®)



USOS TERAPÊUTICOS

o Depressão maior, atípica e delirante;

o Doença do pânico;

o Enurese (imipramina);

o Dor crônica;

o Transtorno obsessivo-compulsivo;

o Transtorno do déficit de atenção e hiperatividade.


FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO e DISTRIBUIÇÃO

o São lipofílicos.

o Boa absorção oral.

o Ampla distribuição e atravessam facilmente a BHE.

o ↑ índice de ligação com proteínas plasmá�cas (90 a 95%)

METABOLIZAÇÃO

o Hepática – Meia-vida longa (10 – 20h e alguns de até 80h).

EXCREÇÃO

o Renal

OBS: Usar antes de deitar = efeitos sedativos


MECANISMO DE AÇÃO

Como na depressão existe umnúmero aumentado deneuroreceptores e níveis baixosde neurotransmissores

Fármacos atuam na inibição daproteína que recaptura osneurotransmissores(noradrenalina e serotonina)


MECANISMO DE AÇÃO

Inibição da captura neuronal de noradrenalina e de 5-HT porantidepressivos tricíclicos e de seus metabólicos

Fármaco/metabólito Captação da NA Captação da 5-HT

Imipramina (Tofranil®) + + + + +

Clomipramina (Anafranil ®) + + + + +

Desmetilclomipramina + + + +

Amitriptilina (Amytril®, Tryptanol®)

+ + + +

Nortriptilina (Pamelor® ) + + + + +

“O bloqueio da recaptura do neurotransmissor ocorre

imediatamente após a administração do fármaco, mas o efeito

antidepressivo do ADT requer cerca de 2 semanas de tratamento

continuado para se estabelecer.”

Isto sugere que a captura diminuída de neurotransmissor ésimplesmente um evento inicial que pode não estar relacionadoao efeitos antidepressivos.


MECANISMO DE AÇÃO

Melhora do humor

Reforça alerta mental

Aumenta atividade física

Reduz preocupação mórbida


RESULTADOS


MECANISMO DE AÇÃO/EFEITOS ADVERSOS

AÇÃO ANTIMUSCARÍNICA (M1)

BLOQUEIO DE CANAIS DE Na+ NO CORAÇÃO

Taquicardias e arritmias

SNC: Delírio e alucinação


MECANISMO DE AÇÃO/EFEITOS ADVERSOS

ANTAGONISMO DOS RECEPTORES DE HISTAMINA (H1)

ANTAGONISMO ADRENÉRGICO (α1)

o Os antidepressivos tricíclicos devem ser usados com cautela empacientes maníaco-depressivos, pois podem desencadear umcomportamento maníaco (favorecem ciclicidade).

o Eles possuem um índice terapêutico pequeno; por exemplo, aimipramina, numa quantidade 5 a 6 vezes maior que a dosagemmáxima diária, pode ser letal;

o Pacientes deprimidos com tendências suicidas devem ter acessosomente a pequenas quantidades desses fármacos e devem seratentamente vigiados.


CUIDADOS



ADTsETANOL E OUTROS DEPRESSORES DO

SNCiMAOSEDAÇÃO

TÓXICA

POTENCIALIZAÇÃO MÚTUA: HIPERTENSÃO, CONVULSÕES E COMA.

FLUOXETINACLORPROMAZINAHALOPERIDOL

POTENCIALIZAM SEUS EFEITOS

REDUZEM SEUS EFEITOS

Barbitúricos

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)

o Em 1970 iniciaram-se pesquisaspor um antidepressivo sem acardiotoxicidade e os efeitosanticolinérgicos dos antidepressivostricíclicos.

o Nos anos de 1971-1972, Wong eseus associados começaram apesquisar um agente antidepressivoque fosse seletivo para inibir arecaptação de serotonina.

o FLUOXETINA (Prozac®, Deprax®, Fluxene®, Nortec®, Verotina®, Psiquial®, Eufor®);

o PAROXETINA (Aropax®, Pondera®);

o CITALOPRAM (Cipramil®);

o SERTRALINA (Tolrest®, Zoloft®);

o FLUVOXAMINA (Luvox®)


o Depressão;

o Bulimia nervosa;

o Transtornos obsessivo-compulsivos (TOC);

o Transtornos de ansiedade

o Síndrome do pânico;

o Fobia social

o Distimia

o Tensão pré-menstrual.


PRINCIPAIS USOS TERAPÊUTICOS

ABSORÇÃO e DISTRIBUIÇÃO

o São lipofílicos.

o Boa absorção oral.

o Ampla distribuição e atravessam facilmente a BHE.

METABOLIZAÇÃO

o Hepática – Meia-vida longa (14 – 24h e alguns de até 96h).

EXCREÇÃO

o Renal


FARMACOCINÉTICA

OBS: Usar pela manhã – risco de insônia.


MECANISMO DE AÇÃO

São inibidores específicos da recaptura de serotonina.

o Isso contrasta com os ADTs que inibem de maneira não-seletiva arecaptura de NORA e 5-HT e bloqueiam receptores muscarínicos,histaminérgicos e adrenérgicos.

o O fármaco é isento da maioria dos perturbadores efeitoscolaterais dos antidepressivos tricíclicos, incluindo efeitosanticolinérgicos, hipotensão ortostática e ganho de peso.

o Os médicos não-especialistas, responsáveis pela maioria dasprescrições de fármacos antidepressivos, têm indicadopreferencialmente a fluoxetina ao invés dos antidepressivostricíclicos.


MECANISMO DE AÇÃO


MECANISMO DE AÇÃO

POR QUE DEMORA TANTO PARA FAZER

EFEITO?

Geralmente causam menos efeitos colaterais que os demais,surgem com surtos agudos e desaparecem com o tempo.

o Cefaléia.

o Insônia e agitação.

o Perda de peso

o Perda da libido

o Ejaculação retardada

o Anorgasmia.

o Distúrbios do TGI – naúseas, vômitos e diarréia


REAÇÕES ADVERSAS


Síndrome da descontinuação:

o Tontura,

o Ansiedade,

o Náuseas, vômitos,

o Palpitações e

o Sudorese.

Necessidade de retirada progressiva. Ocorre menos com afluoxetina devido a sua meia-vida longa.

Entretanto, os inibidores da recaptura de 5-HT de introdução recente devemser utilizados com cautela até que seus efeitos a longo prazo tenham sidoavaliados.

Aumenta a toxicidade dos antidepressivos tricíclicos e de outras

drogas como antipsicóticos, antiarrítmicos, β-bloqueadores.

oO efeito dos anticoagulantes é potenciado;

o Antagonismo do efeito dos antiepilépticos;

o Aumento da toxicidade do lítio;



ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS OU de 2ª GERAÇÃO

IRSN- INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA 5-HT E NA

• Venlafaxina- Efexor®

• Sibutramina - Reductil® – usado no tratamento da obesidade.

IRSN – MECANISMO DE AÇÃO

• Potente inibidora da recaptação de 5-HT e NA e fraco inibidor da

recaptação da DA (somente em doses acima de 150mg/dia).

• Não atua nos demais receptores como os ADT (α1, H1 e M1).

ANASE- ANTIDEPRESSIVO NORADRENÉRGICO E

SEROTONINÉRGICO / ANTAGONISTAS DE RECEPTORES a2

• MIRTAZAPINA – Remeron®, Zispin®, Avanza®, Norset®,Remergil®, Remeron Soltab®, Menelat®, Razapina®)

• MIANSERINA – Tolvon® -antagonistas de receptor α2 eantagonista 5-HT2.

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ANASE- ANTIDEPRESSIVO NORADRENÉRGICO E SEROTONINÉRGICO / ANTAGONISTAS DE RECEPTORES a2

• A ação da mirtazapina se dáatravés do aumento da atividadenoradrenérgica e serotonérgicacentral.• A mirtazapina é um antagonista deauto e hetero-receptores alfa-2adrenérgicos présinápticos eantagonista 5-HT2 e 5-HT3 pós-sináptico.• Apresenta fraca afinidade pelosreceptores 5-HT1a e 5-HT1bpóssinápticos. Sua afinidade pelosreceptores histamínicos H1 explica oefeito sedativo.• Apresenta fraca atividade porreceptores muscarínicos edopaminérgicos

ANASE – REAÇÕES ADVERSAS

BUPROPIONA – Zyban® ; Wellbutrin®

Não bloqueia receptores muscarínicos,

histamínicos ou adrenérgicos

Parece ser uma pró-droga.

Usado para:

• anti-tabagismo ( da fissura associada àinterrupção do cigarro);

• ↑ libido feminina.

• Inconveniente: incidência deconvulsões do tipo tônico-clônicas(Grande mal), ocorre menos comformulações de liberação prolongada.

IRND – INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO DA NA E DA

REBOXETINA – Prolift®

• Não causa efeitos gastrointestinais ou disfunção sexual

• Efeitos colaterais → Efeitos anticolinérgicos, tontura, insônia

ISRN – INIBIDORES SELETIVO DA RECAPTAÇÃO DE NA

ABORDAGEM CLÍNICA DO TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO

Os antidepressivos são todos iguais?

Faz alguma diferença qual deles é selecionado?

ANTIDEPRESSIVO IDEAL

• Rápido inicio de ação• Meia-vida intermediária• Nível sérico terapêutico definido• Sem efeitos colaterais• Interações medicamentosas mínimas• Baixa toxicidade associada com superdosagem• Amplo espectro de eficácia• Sem sintomas de interrupção

No presente momento, não é eficácia da medicação, mas em vezdisso, outros fatores (principalmente, o perfil de efeitoscolaterais) que o médico considera ao selecionar ummedicamento para um paciente específico.

FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO

1) Escolha do antidepressivo;2) Aumento da dose;3) Troca do antidepressivo de outra classe;4) Potencialização do antidepressivo ou combinação de

antidepressivos;5) Uso de iMAO6) Eletroconvulsoterapia

PARTICULARIDADES NA ESCOLHA DA MEDICAÇÃO

1) Resposta e tolerância aos antidepressivos em usoanterior => prefere-se medicamentos que já tenhamsido eficaz em episódios anteriores;

2) Gravidade dos sintomas (psicoterapia vspsicofarmacoterapia)

- Intensidade moderada => ISRS- Grave => avaliação do RS, preferência pelostricíclicos (alternativas ISRS, venlafaxina,mirtazapina)===== ATD – potencialmente letais.


1) Presença de doenças ou problemas físicos- Cardiopatia = exclui ATD- Obesos = Evitar o uso de ATD e mirtazapina- Disfunção sexual= evitar ISRS preferência=

mirtazapina ou bupropiona.- Insuficiência hepática= evitar fluoxetina e paroxetina.

2) IdadeIdosos: evitar drogas com intenso efeito colinérgico e

drogas com intenso metabolismo hepático.Escolha: Sertralina, citalopram, reboxetina ; dentre os ATD:

nortriptilina.Criança: Fluoxetina e Sertralina


3) GravidezMenor risco no 1º trimestre= fluoxetina

Aleitamento: Preferência para drogas não excretada no leite, oude baixa excreção => sertralina ou nortriptilia.

4) Co-morbidades psiquiátricas:Transtorno do pânico: clomipramina, imipramina, fluoxetina,

paroxetina, sertralina.Transtorno obsessivo compulsivo: ISRSTranstorno da ansiedade generalizada: Venlafaxina, paroxetina,

nefazodona, imipraminaTranstorno de estresse pós traumático: sertralina

5) Preço

FASES DO TRATAMENTO

O modelo predominante na literatura de planejamento dafarmacoterapia da depressão separa em 3 fases distintas:

Tratamento de fase aguda: 2-3 meses de tratamento(diminuição dos sintomas ou remissão completa);

Continuação do tratamento: 4-6 meses que seguem otratamento (manter a melhora obtida evitando manterrecaídas) → ao final dessa fase se o indivíduo, se o pacientepermanece com a melhora obtida é considerado recuperado.

Fase de manutenção: tem por objetivo evitar que novosepisódios ocorram, em geral sua duração é longa →recomendada para aqueles pacientes com probabilidade derecorrência.

“ESTABILIZADORES

DO HUMOR”

A doença maníaco depressiva não tratada é em todas asmedidas gravemente séria – complexa em suas origens,diversa em sua expressão, imprevisível em seu curso, grave nasuas recorrências e muitas vezes fatal em seu desfechos.

GOODWIN E JAMISON (1990).

• Indivíduos que sofrem de depressão, mas que também,aparentemente de forma inexplicável , seu humor podederrepente mudar para o polo oposto: da tristeza paraexcitação desenfreada, do desespero profundo o otimismosem limites ou da fadiga paralisante para níveis de atividadesobrehumanos.

Transtorno Bipolar

Distúrbios do Humor: Transtorno Bipolar

Epidemiologia

• Prevalência do distúrbio bipolar de 0,8% a 1%.

• Distúrbio bipolar apresenta forte componentegenético

• O abuso de álcool e de drogas tem uma altaassociação com a doença bipolar

• Introduzido em 1950 para o tratamento da mania ecomo um agente profilático no distúrbio bipolar

ESTABILIZANTES DO HUMOR

• CARBONATO DE LÍTIO – Carbolin®, Carbolitium®.

• ÁCIDO VALPRÓICO – Depakote®, Depakene®, Valpakine®.

• Tratamento da mania aguda e parece ser também estabilizante do humor.

• CARBAMAZEPINA – Tegretol®.

• Lítio (carbolitium; carbolim)

• Olanzapina (Zyprexa Zydis, Zalasta, Zolafren, Olzapin)

• Divalproato (Depakote)

• Carbamazepina (tegretol)

• Aripiprazol (Abylif)

• Lamotrigina (Lamictal)

Tratamento Transtorno Bipolar

Mania

Depressão

• Bupropriona (Zyban, Wellbutrin)

Sais de Lítiomecanismo de ação

Hipóteses:

1- Bloqueia o desenvolvimento da supersensibilidade de receptores dopaminérgicos

2- Facilita a transmissão GABAérgica

3- Aumenta a síntese, a renovação e a atividadefuncional da 5-HT cerebral, por captação detriptofano, porém diminui receptores 5-HT2 e aumentaa resposta de receptores 5-HT1A

4- Altera certos aspectos da função da membrananeuronal

• O lítio é um cátion monovalente, que pode imitar opapel do Na+ nos tecidos excitáveis, sendo capaz deatravessar os canais rápidos sensíveis à voltagem quesão responsáveis pela geração do potencial de ação.

• Todavia, não é bombeado pela Na+/K+ ATPase e,portanto, tende a acumular-se no interior das célulasexcitáveis.

Sais de Lítio mecanismo de ação

Hipóteses:

Sais de Lítio – Usos Terapêuticos

Tratamento da depressão bipolar ou maníaco-depressiva.• Uso profilático – impede oscilação do humor - previne tanto

a fase depressiva quanto maníaca.

• Uso na crise aguda – só reduz o episódio maníaco. Maspode prevenir a fase depressiva.

• Potencializa os efeitos de outros antidepressivos empacientes portadores de depressão maior resistente.

Sais de Lítio - FarmacocinéticaABSORÇÃO e DISTRIBUIÇÃO:

Boa absorção oral.Ampla distribuição (água corporal) e atravessam facilmente aBHE e placenta (teratogênico – malformações cardíacas).Não se ligam às proteínas plasmáticasApresenta baixo índice terapêutico:

Concentração terapêutica = 0,5-1mmol/lConcentração tóxica = > de 1,5mmol/l. (monitoramento constante).

Meia-vida longa (20 horas) e janela terapêutica estreita.

EXCREÇÃO:Renal.

Lítio – Reações Adversas

SNC:Tremores e problemas de memóriaOutros distúrbios neurológicos: hiperatividade motora, ataxia, disartria e afasiaConcentrações tóxicas: confusão mental e movimentos motores anormais

TGI: Náuseas, vômitos, cólicas súbitas, diarréia e anorexia.

OBS: Tomar junto com as refeições

APARELHO CARDIOVASCULAR:Alterações no ECG, arritmias cardíacas.

APARELHO URINÁRIO:Incapacidade de concentração urinária (diabetes insipidusnefrogênico), poliúria e polidipsia.Edema devido à retenção de Na+

SISTEMA ENDÓCRINO E METABÓLICO: hormônios T3 e T4, bócio, hipotireodismo, do apetite e do peso.

SISTEMA HEMATOPOIÉTICO:Leucocitose.

PELE:Acne, foliculite.

Lítio – Reações Adversas

Lítio com EfeitosBenzodiazepínicos ↑ depressão no SNC

Antipsicoticos típicos Agrava efeitos extrapiramidais

Ácido Valpróico ↑ concentração do Ácido Valpróico

Antidepressivos Síndrome Serotonérgica

Diuréticos ↑ concentração de lítio

AINES ↑ concentração de lítio

Lítio – Interações

Droga antiepilética, mas exerce efeitos antimaníacos

Eficácia semelhante ao Lítio

Devido a presença de disforia durante a mania e episódiosde estado misto (depressão e mania ao mesmo tempo),muitas vezes apresentam melhor reposta que o lítio

Eficácia em pacientes que não responderam ao Lítio

Pode ser associado ao Lítio em pacientes que nãoresponderam a ambos os agentes isoladamente

Ácido Valpróico

Alguns efeitos colaterais do ácido valpróico

• Desconforto estomacal, náusea e vômitos• Lentificação e sedação• Tremores nas mãos, marcha instável• Cefaléia• Alopecia• Trombocitopenia

Alternativa ao lítio quando este não tem eficácia

Utilizada na mania aguda e como terapia profilática

Reduz sensibilização do cérebro a episódios repetidosde oscilação de humor

Pode ser associado ao Lítio em pacientes refratários

Carbamazepina

[Instituto Interage - Curso de Psicofarmacologia] Aula 3 antidepressivos

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