Encapsulação e caracterização do antineoplásico Irinotecan (CPT-11) em

lipossomas

Patente INPI 204.377-7 (09Out02)D.N. Biloti, M.H.A. Santana, F.B.T. Pessine, Lipid membrane

with low proton permeability, Biochim. Biophys. Acta 1611, 1 (2003)

Interação com albumina do soro humano (HSA)

Encapsulação/caracterização em lipossomas estericamente estabilizados

Estruturas químicas de derivados da Camptotecina (CPT)

Formas lactona e carboxilato

Perfis temporais da fluorescência da lactona e carboxilato

A: CPT-11 livre B: CPT-11 lipossomal

Espectros resolvidos e perfil temporal da fluorescência

A: espectros das formas lactona (___) e carboxilato (- - -) B: perfil temporal das formas lactona (___) e carboxilato (- - -)

Relação estrutura-atividade de Camptotecinas

Atividade antineoplásica 01: grupos aza 02: grupos metileno dióxi 03: grupos hidroxi-metoxi ; substituintes volumosos 04: substituições 05: grupos alquil 06: substituições 07: anel piridona essencial 08: anel lactona essencial 09: anel de 7 membros estabiliza a lactona 10: anel lactona intacto essencial 11: isômero R é inativo 12: substituições

Resolução das bandas espectrais via SVD

A: bandas espectrais calculadas com o método SVD

B: Bandas espectrais das espécies puras obtidas com o método SVD

Domínios e sub-domínios estruturais de HSA

HSA: 1 único resíduo de triptofano

Espectros de fluorescência de CPT-11

A: Espectro na ausência de HSA B: Espectro na presença de HSA (30mg/mL)

Espectros e perfis temporais da fluorescência de Tyr/Trp/subdomínio IIA/HSA em soluções contendo

CPT-11

A: Espectros Tyr (- - - - ) e Trp (----)

B: Perfis temporais

Espectros de fluorescência de CPT-11 em tampão HEPES

A: CPT-11 livre B: CPT-11 lipossomal

Espectros de fluorescência de CPT-11 em tampão HEPES

A: CPT-11 livre: espécies lactona (-----) e carboxilato (- - - - ) B: CPT-11 lipossomal: espécies latona (-----) e carboxilato (- - - - )

Permeabilidade de bicamadas a íons H+

Sonda fluorescente: 9-aminoacridina

Permeabilidade de bicamadas a íons H+

Sonda fluorescente: 9-aminoacridina