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INTOXICAES POR MEDICAMENTOS

Contedo
Importncia das intoxicaes por medicamentos
Diagnstico e tratamento das intoxicaes por medicamentos em adultos e crianas
Preveno de seqelas e novas ocorrncias
Discusso de casos clnicos

0
100
200
300
400
500
600
700
800 benzodiazepnicosdesconhecido
fenobarbital
antidepressivos cclicos
hormnio gonadotrfico
fenotiaznicos
carbamazepina
vitaminas
antibacterianos
paracetamol
anti-histamnico
diclofenaco
anti-hipertensivos
dipirona
salicilatos
haloperidol
anti-spticos
antiemticos
antidepressivos ISRS
antiespasmdicos
nafazolina
estimulantes centrais
salbutamol
outros antiepilticos
diurticos
Intoxicaes por medicamentos CCI/SP, 2001 Distribuio por grupo farmacolgico ou nome genrico

BENZODIAZEPNICOS
INDICAO TERAPUTICA: Sedativos, hipnticos, anticonvulsivantes, ansiolticos, relaxantes
musculares, coadjuvante anestsico, etc
MECANISMO DE AO: Stio de ao principal: sistema nervoso central Potencializam a inibio neural mediada pelo cido -aminobutrico
(GABA), aumentando a freqncia de abertura dos canais de cloro Uso continuado: tolerncia e dependncia
TOXICIDADE:
Relativa segurana no uso oral ndice teraputico elevado Crianas e idosos mais sensveis bitos: raros - associao com outros depressores do sistema
nervoso central

BENZODIAZEPNICOS: TOXICOCINTICA
ABSORO Bem absorvidos no tubo gastrintestinal Concentrao mxima plasma: de 30 min a 2 h
DISTRIBUIO A maioria se liga fortemente a protenas plasmticas
(Diazepam - 98 a 99%); podem acumular-se na gordura Volume de distribuio aproximadamente 1,5 L/kg
BIOTRANSFORMAO Heptica, P450 (oxidao) - subprodutos ativos e
inativos. Conjugao glicurnica - subprodutos inativos.
EXCREO Principalmente pela via urinria, como subprodutos
conjugados inativos ou livres (cerca de 2% inalterados)

BENZODIAZEPNICOS: INTERAES
DEPRESSORES DO sistema nervoso central : lcool, barbitricos, opiides, antidepressivos, fenotiazinas, anestsicos etc - potenciam efeitos no sistema nervoso central aumentando o risco de depresso respiratria e a hipotenso.
INIBIDORES ENZIMTICOS (P450): cimetidina, eritromicina, bloqueadores de canais de clcio, contraceptivos orais, dissulfiram e ciprofloxacino, reduzem a eliminao dos benzodiazepnicos.
INDUTORES ENZIMTICOS (P450): lcool, fenobarbital, carbamazepina, fenitona aumentam a eliminao dos
benzodiazepnicos, reduzindo seus efeitos.

BENZODIAZEPNICOS: EFEITOS CLNICOS
Sonolncia, letargia, sedao, ataxia, confuso mental, dificuldade de fala, hipotonia, hiporreflexia e amnsia.
Ritmo e freqncia cardaca; dimetro e reflexo pupilar permanecem normais na ausncia de hipxia.
Raramente h coma profundo e depresso grave de funes vitais: hipotenso, hipotermia e depresso respiratria.
Excitabilidade paradoxal: alguns pacientes podem apresentar reaes caracterizadas por agitao, ansiedade, nervosismo, hostilidade, agresso.
INTOXICAO AGUDA

BENZODIAZEPNICOS: TRATAMENTO
Assistncia respiratria e manuteno dos sinais vitais Descontaminao em casos de ingesto:
no induzir vmitos (efeitos iniciam em 30 minutos); paciente consciente administrar carvo ativado e catrticos; paciente inconsciente: lavagem gstrica com prvia intubao
nasotraqueal. Tratamento de suporte:
hipotenso: fluidos endovenosos, vasopressores se necessrio; manter equilbrio hidroeletroltico; hiperexcitabilidade paradoxal: no usar barbitricos exacerba
o quadro ou prolonga a depresso; abstinncia: doses decrescentes de diazepnico de curta
durao.
Antdoto: FLUMAZENIL - reverte sedao dos benzodiazepnicos com melhora dos efeitos respiratrios. NO substitui a assistncia respiratria.

MECANISMOS DE AO Inibio competitiva com o complexo benzodiazepnico-GABA
nos receptores do sistema nervoso central Reverte alguns componentes da hipoventilao induzida por
benzodiazepnicos (funo respiratria parcialmente melhorada) No altera a farmacocintica dos benzodiazepnicos No antagonista dos frmacos que atuam em outros
receptores do sistema nervoso central . Ex.: opiceos, barbitricos e lcool.
INDICAES Intoxicaes graves em que se desconhece o agente (teste) Intoxicaes graves por benzodiazepnicos Intoxicaes por benzodiazepnicos associados a outros agentes
depressores Intoxicaes graves por benzodiazepnicos em crianas, idosos
e debilitados (tratamento de suporte mais difcil).
FLUMAZENIL - LANEXAT

APRESENTAO: ampolas de 5 mL com 0,5 mg (0,1 mg/mL)
TESTE DIAGNSTICO (exceto em caso de suspeita de uso de antidepressivo cclico)
Infundir por via EV lentamente (15 segundos) Crianas: 0,01 mg/kg at obter resposta (mximo 1 mg) Adultos: 0,1 mg/min at 1 mg (mximo de 5 mg em 10 min)
TRATAMENTO Adultos: 0,1 a 1 mg/h em SG 5% ou SF Infuso EV contnua Dose mxima utilizada em adultos: 100 mg/dia.
FLUMAZENIL - LANEXAT
O uso do flumazenil contra-indicado (antidepressivos cclicos) em intoxicaes por vrios frmacos que causam convulses e arritmias cardacas.

BARBITRICOS
Frmaco T (h)Durao
do efeito (h)Dose hipntica
adultos (mg)Nvel txico
mnimo (mg/L)
metohexital 1 - 2 < 0,5 50 - 120 > 5tiopental 6 - 46 < 0,5 50 - 75 > 5
pentobarbital 15 - 48 > 3 - 4 100 - 200 > 10secobarbital 15 - 40 > 3 - 4 100 - 200 > 10
amobarbital 8 - 42 > 4 - 6 65 - 200 > 10aprobarbital 14 - 34 > 4 - 6 40 - 160 > 10butabarbital 34 - 42 > 4 - 6 50 - 100 > 10
mefobarbital 11 - 67 > 6 - 12 50 - 100 > 30fenobarbital 80 - 120 > 6 - 12 100 - 320 > 30
Ao ultra-curta
Ao curta
Ao intermediria
Ao longa

FENOBARBITAL
DOSE HIPNTICA: Adultos: 100 200 mg (mx. 400-600 mg/dia) Crianas: 5 a 8 mg/kg
DOSE LETAL ESTIMADA:
Fenobarbital: 5 a 10 g
DOSE TXICA:
Adultos: 18 36 mg/kg Crianas: 10 mg/kg

BARBITRICOS: DISPOSIO CINTICA
Principalmente no intestino delgado
ABSORO
Maior afinidade pelos tecidos com alto teor lipdico Ligao protica varivel: 5 a 88% (PhB 40-60%)
Nveis na circulao fetal ~ plasma materno
DISTRIBUIO
Heptica sistema enzimtico microssomal
metablitos inativos (25% do fenobarbital so eliminados in natura)
BIOTRANSFORMAO
Principalmente renal
EXCREO

BARBITRICOS TOXICODINMICA
Potencializam os efeitos do GABA nos canais de cloro. Altas doses: ao GABA-mimtica.
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Depresso seletiva ganglionar, diminuem a excitao nicotnica produzida pelos steres da colina, levando hipotenso.
SISTEMA NERVOSO PERIFRICO
Deprimem o impulso respiratrio e os mecanismos responsveis pelo ritmo da respirao, mas afetam pouco os reflexos protetores.
SISTEMA RESPIRATRIO
SISTEMA CARDIOVASCULAR
SISTEMA DIGESTIVO Diminuem o tnus da musculatura trato gastrintestinal, retardando o seu esvaziamento.
Doses hipnticas afetam pouco a funo cardaca e a presso arterial. Doses altas: diminuem a contrao do miocrdio e deprimem a musculatura dos vasos.

BARBITRICOS
Sonolncia ataxia confuso mental linguagem incompreensvel
alteraes visuais subjetivas
MANIFESTAES CLNICAS

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