Introduc3a7c3a3o a-quimica-farmaceutica

INTRODUÇÃO A QUIMICA INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICAFARMACÊUTICA

Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /ALProf. do Curso de Farmácia da Faculdade

Maurício de Nassau /PE

PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA

QUÍMICA FARMACÊUTICA

ConceitoGrupo farmacofóricoRelação estrutura – atividadeInteração fármaco - receptor

FORMA

A) Modificação das propriedades físico-químicas

B) Melhoramento da biodisponibilidade

C) Redução da toxicidade

EMPREGO

A) Fornecimento de elementos carentes ao organismo

B) Prevenção de uma doença ou infecção

C) Bloqueio temporário de uma função normal

D) Correção de uma função orgânica desregulada

E) Destoxificação

F) Agentes auxiliares de diagnóstico

Fármaco disponível para absorção (Disponibilidade farmacêutica)

DOSE

I – FASE FARMACÊUTICA

Desintegração da forma farmacêuticaDissolução da substância ativa

II – FASE FARMACOCINÉTICA

AbsorçãoDistribuiçãoMetabolismoExcreção

Fármaco disponível para ação (Disponibilidade biológica)

III – FASE FARMACODINÂMICA

EFEITOS

INTERAÇÃO FÁRMACO - RECEPTOR

Figura 1 – Fases importantes da ação dos fármacos.Fonte – Korolkovas, Burckhalter, 1988.

FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

1) HIDROSSOLUBILIDADE

A solubilidade dos fármacos é uma propriedade importante para a sua absorção e,conseqüentemente, para a sua atividade.



MORFINAInsolúvel em água na foram neutra Solúvel em água


Graf. 1 - Níveis sangüíneos de fenobarbital em função do tempo,após injeção intramuscular de três dosagens distintas.

A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidadede dissolução que, entres outras propriedades, depende

também do tamanho das partículas



2) LIPOFILICIDADE (Log P)

Relacionada com a passagem através de membranas plasmáticas - ABSORÇÃO


3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO

É definido pela: concentração da substância na fase orgânica/concentração da substância na fase aquosa (Corg/Caq).

Normalmente o teste é realizado a 25ºC ou 37ºC. A fase orgânica pode ser: n-octanol (o mais usado)

outros: metanol, clorofórmio, butanol, óleo de oliva etc. Fase aquosa: água ou um tampão fosfato pH 7,4.


3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃODigitoxina Digoxina

Número de Hidroxilas 5 6Coeficiente de Partição (CHCl3/MeOH:H20) (16:84)

96,5 81,5

Absorção GI 100 % 70-85%Ligação a proteínas plasmáticas

95% 25%

Eliminação 1,6 dias 7dias


4) GRAU DE IONIZAÇÃO

(Fármaco Ácido) (Fármaco Básico)HA H+ + A- B + H+ BH+

HA H+ + A- B + H+ BH+

MEIO EXTRACELULAR

MEIO INTRACELULAR

IONIZAÇÃO DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FRACOS

C12H11CIN3NH3+

C12H11CIN3NH2 + H+

Cátion de Pirimetamina PrótonPirimetamina neutraC8H7O2COOH C8H7O2COO- +

H+

Aspirina Ânion de Prótonneutra aspirina

Adicionalmente, essa propriedade físico química é fundamental importância na fase farmacodinâmica, devido á formação de espécies ionizadas que podem interagir complementarmente com resíduos de aminoácidos complementares do sitio ativo do receptor.


4) GRAU DE IONIZAÇÃO

PiroxicampKa = 6,3Coeficiente de partição = 1,8(octanol/tampão pH 1,4)

% de ionização (α) mucosa gástrica

% de ionização (α) mucosa intestinal% de ionização (α) plasma

% de ionização (α) tecido inflamado

= 0,0005 %

= 4,7 %

= 92,6 %

= 4,7 %

OBJETIVOS DA QUIMICA FARMACEUTICA

Ex:

Neurônio pré-sináptico

sinapselocal de contato entre neurônios.

FASE FARMACOTECNICAFASE FARMACOCINÉTICAFASE FARMACODINÂMICAABORÇÃO:

Transporte por membranas –Transporte passivo (difusão e filtração)Transporte ativoDifusão facilitadaFagocitosePinocitose

Neurônio pré-sináptico

sinapselocal de contato entre neurônios.

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