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INTRODUCcedilAtildeO AO REPARO TECIDUAL

Profa Luciana Correcirca Faculdade de Odontologia da USP

Disciplina ODE5885 ndash Eventos moleculares do reparo tecidual

REPARO Regeneraccedilatildeo e cicatrizaccedilatildeo

Conceito de reparo tecidual

REPARACcedilAtildeOREPARO

HEALINGREPAIR

Restituiccedilatildeo da integridade anatocircmica e funcional do tecido

REGENERACcedilAtildeO CICATRIZACcedilAtildeO

Restituiccedilatildeo da integridade anatocircmica e funcional do tecido tal

qual era antes do dano

REGENERATION CICATRIZATION

Substituiccedilatildeo do tecido perdido por tecido conjuntivo denso

Regeneraccedilatildeo ou Cicatrizaccedilatildeo

Tecidos laacutebeis (dividem-se continuadamente)

Tecidos estaacuteveis (ceacutelulas quiescentes)

Tecidos permanentes (ceacutelulas natildeo-

proliferativas)

Dif

ere

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ccedilatilde

o

Proliferaccedilatildeo

Regeneraccedilatildeo

Cicatrizaccedilatildeo

Neurocircnios ceacutelulas musculares cardiacuteacas

Parecircnquima da maioria dos oacutergatildeo soacutelidos

Parecircnquima da maioria das glacircndulas

Ceacutelulas endoteliais

Fibroblastos

Ceacutelulas musculares lisas

Musculatura esqueleacutetica (ceacutel Sateacutelites)

Ceacutelulas hematopoieacuteticas da medula oacutessea

Epiteacutelios de superfiacutecie e do trato gastrointestinal

Epiteacutelio de ductos

Uma hidra pode ser cortada ao meio e originar duas novas hidras ou ainda ser centrifugada e originar uma nova hidra

Regeneraccedilatildeo na natureza

Regeneraccedilatildeo tecidual

3 formas de regeneraccedilatildeo

Conjunto de ceacutelulas se desdiferencia e origina massa de

ceacutelulas com nova funccedilatildeo Ex Regeneraccedilatildeo de membro na

salamandra

Ceacutelulas-tronco em centros de crescimento se diferenciam e se

reorganizam em um novo ser Ex Reconstruccedilatildeo das hidras

Ceacutelulas adultas se dividem e originam uma nova massa tecidual

(regeneraccedilatildeo compensatoacuteria) Ex Regeneraccedilatildeo hepaacutetica apoacutes

transplante

Mito de Prometeu ndash conhecimento dos gregos na Antiguumlidade quanto agrave capacidade regenerativa do fiacutegado

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Transplante hepaacutetico

5 dias apoacutes o transplante de

duas secccedilotildees de fiacutegado

2 semanas apoacutes o transplante

2 meses apoacutes o transplante o

fiacutegado adquiriu sua morfologia normal

Regeneraccedilatildeo hepaacutetica

FASES DO REPARO TECIDUAL

Fases do processo de reparo

Plaquetas

Linfoacutecitos

Fibroblastos e capilares

Epiteacutelio

Resistecircncia a traccedilatildeo

colaacutegeno

Neutroacutefilos

Macroacutefagos

Fase inflamatoacuteria Fase proliferativa Fase de remodelamento

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Modelo de 4 estaacutegios de reparo

Fases do processo de reparo no tecido oacutesseo

Principais eventos do processo de reparo em pele e mucosa

Neves et al Diabetic Foot Infections Current Diagnosis and Treatment The Journal of Diabetic Foot Complications 2012 Volume 4 Issue 2 No 1 Pages 26-45

Fase inflamatoacuteria

Vasodilataccedilatildeo e aumento da permeabilidade vascular

Aminas vasoativas ndash histamina bradicina Eicosanoacuteides ndash prostaglandina leucotrienos

Quimiotaxia

Eicosanoacuteides ndash prostaglandina Subprodutos da coagulaccedilatildeo ndash fibrinopeacuteptides Substacircncias derivadas de bacteacuterias ndash LPS Quimiocinas

Exsudaccedilatildeo celular

Citocinas ndash IL1b TNF-a IFN-y IL-8 MCP-1


Componentes dinacircmicos da fase inflamatoacuteria

bull Substacircncias quimiotaacuteticas derivadas da coagulaccedilatildeo (fibrinopeacuteptides trombina)

bull Quimiocinas (MCP MIP RANTES)

bull Fatores de crescimento (TNF-a IL-1 IL-8 PDGF TGF-b)

bull Eicosanoacuteides (prostaglandina leucotrienos)

bull Fragmentos da matriz extracelular (fibronectina elastina)

bull Espeacutecies reativas de oxigecircnio

bull Oacutexido niacutetrico

bull Substacircncias quimiotaacuteticas derivadas de bacteacuterias

Componentes determinantes da resoluccedilatildeo da fase inflamatoacuteria

bull Reconstituiccedilatildeo da permeabilidade normal dos vasos

bull Citocinas anti-inflamatoacuterias (IL-10 TGF-b IL-1ra)

bull Mediadores de apoptose (CD44 caspases)

bull Fatores de transcriccedilatildeo (Nrf2 NFkB)

bull Diminuiccedilatildeo da ativaccedilatildeo de receptores

bull Proteoacutelise de quimiocinas

bull Drenagem linfaacutetica

Fase proliferativa

Reepitelizaccedilatildeo

Fibrogecircnese

Angiogecircnese

Formaccedilatildeo do tecido de granulaccedilatildeo

Intensa liberaccedilatildeo de fatores de

crescimento

Fase de remodelamento

Redistribuiccedilatildeo dos tecidos neoformados

Accedilatildeo de miofibroblastos e mastoacutecitos

Accedilatildeo de metaloproteinases

Recuperaccedilatildeo das propriedades mecacircnicas teciduais

Contraccedilatildeo tecidual

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Fatores soluacuteveis presentes em fluido de ferida em reparo

Aiba-Kojima E et al Wound Repair Regen 2007 Jul-Aug15(4)511-20

Regeneraccedilatildeo epitelial na mucosa bucal

Regeneraccedilatildeo epitelial

Processo de recuperaccedilatildeo da extensatildeo contiacutenua e integral do epiteacutelio bem como de sua espessura restituindo-se as propriedades de barreira de defesa contra agentes externos

Inicia na fase inflamatoacuteria Tem pico na fase proliferativa Recuperaccedilatildeo das propriedades de barreira

mecacircnica na fase de remodelamento

Esse processo depende

bull Da sinalizaccedilatildeo de fibroblastos e macroacutefagos para proliferaccedilatildeo

bull Da presenccedila de tecido de granulaccedilatildeo

bull Da perda de coesatildeo entre os queratinoacutecitos

bull Da aquisiccedilatildeo de capacidade de migraccedilatildeo (transiccedilatildeo epitelial-mesenquimal)

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Ativaccedilatildeo e iniciaccedilatildeo

bull Iniciada pela presenccedila da IL-1 depende de TGF-a TGF-b e EGF bull Os queratinoacutecitos basais e suprabasais migram para o local da ferida por intermeacutedio de lamelopoacutedios e filopoacutedios bull Haacute contraccedilatildeo de citoqueratinas que ficam ao redor do nuacutecleo bull Haacute perda de coesatildeo entre as ceacutelulas

Presland Jurevic 2002 Freedberg et al 2001





MIGRACcedilAtildeO CELULAR

TRANSICcedilAtildeO EPITELIAL-MESENQUIMAL

Ceacutelulas epiteliais com caracteriacutesticas mesenquimais


Finalizaccedilatildeo ou parada

bull Ocorre parada da migraccedilatildeo por inibiccedilatildeo por contato bull Haacute restabelecimento da adesatildeo intercelular bull Haacute contraccedilatildeo dos queratinoacutecitos devido a IFNy bull Os queratinoacutecitos podem expressar CK17 nessa fase

Obrigada

REPARO Regeneraccedilatildeo e cicatrizaccedilatildeo



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