Journal Club - Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death
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7/22/2019 Journal Club - Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death
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5 de Julho de 2012Carina Gouveia
Cristina Ornelas
Centro Hospitalar Lisboa Central - Hospital So Jos
Servio de Medicina 1.2
Coordenador da Unidade Dr. Jlio Almeida
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Introduo
Eritromicina e claritromicina podem aumentar o risco de
taquiarritmias ventriculares e esto associadas com o
risco de morte sbita
Vrios estudos apontam para um efeito pr-
arritmognico da azitromicina
Pelo menos 7 estudos em que doentes com ECG basal normaldesenvolveram arritmias
Prolongamento do intervalo QT
Torsade de Pointes Taquicardia ventricular polimorfa na ausncia de prolongamento do QT
20 casos documentados pela FDA de torsade de pointesassociada azitromicina
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Introduo
As arritmias ventriculares associadas azitromicina tm
um desfecho fatal rpido;
Realizou-se um estudo restrospectivo de coorte paraestudar a mortalidade em doentes medicados com este
antibitico.
Hiptese
Os doentes medicados com azitromicina, quandocomparados com aqueles que tomaram outrosantibiticos ou nenhum, tm maior risco de mortecardiovascular, em particular morte sbita.
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Mtodos
Doentes a quem foi prescrita Azitromicina entre 1992 e 2006que cumpriam os critrios de incluso data da prescrio
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Doentes inscrios noTenessee MedicaidProgram
Dados informticos da Medicaid
Certificados de bito
Notas de alta hospitalares
Informaes da farmcia da
Medicaid Inscrio na Medicaid
Episdios de assistnciamdica
Datas e causas de morte
Doentes com alto risco de morte por causas no
relacionadas com o efeito pr-arritmico a curto prazoda azitromicina;
Critrios de Excluso
30-74 anos de idade;
Sem histria de doena no-cardiovascular comrisco de vida;
Sem histria de toxicodependncia no ultimo ano;
Sem histria de residncia em lar no ultimo ano;
Sem histria de internamento hospitalar nos 30 diasprvios;
Pelo menos 365 dias de inscrio e uso regular daMedicaid;
Critrios de incluso
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Mtodos
Perodo de controlo com durao semelhante mas em que no foramadministrados os antibiticos envolvidos no estudo;
Os elementos do grupo de controlo teriam que obedecer aos critrios deincluso e no ter tomado nenhum dos medicamentos envolvidos no estudodurante os 30 dias prvios;
1 GRUPODECONTROLOQUENOREALIZOUANTIBIOTERAPIA
Amoxicilina indicaes semelhantes e sem efeitos adversos cardacosdemonstrados;
Ciprofloxacina efeitos adversos electrofisiologicos mnimos embora existamrelatos de torsade de pointes.
Levofloxacinamaior efeito proarritmogenico que a ciprofloxacina com vrioscasos relatados de torsade de pointes
3 GRUPOSDECONTROLOQUEREALIZARAMANTIBIOTERAPIA
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Mtodos
ENDPOINTSPRIMRIOS
Morte de causa cardiovascular
Morte por qualquer causa
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Anlise estatstica
A anlise estimou a incidncia cumulativa ou riscodemorte durante a antibioterapia.
Unidade analisadaPerodo de
Antibioterapiaconsistindo em 5
(azitromicina) ou 10dias (outrosantibioticosestudados)
Perodo em que orisco de reaces
adversas dofrmaco maior
Potencialarritmognico da
Azitromicina commecanismo agudo.
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Caractersticas da Coorte
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Caractersticas da Coorte
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Tabela 2: 2 primeiros tpicos (total
cardiovascular e morte sbita)
Resultados
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Resultados
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Resultados
Sem risco aumentado demortalidade cardiovascular ou total
durante 10 dias de teraputica
Azitromicina com aumento do risco de
mortalidade cardiovascular (risco relativo de3.49; p=0.01)
Mortalidade total sem aumento significativo dorisco (p=0.09)
Comparao com azitromicinadurante os primeiros 5 dias:
CIPROFLOXACINA
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Resultados
Risco aumentado de mortalidade
cardiovascular, mas nosignificativo (p=0.18)
Mortalidade cardiovascular (p=0.48) e total(p=0.82) no diferem significativamente
Comparao com azitromicina
durante os primeiros 5 dias:
LEVOFLOXACINA
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Resultados
O excesso de risco absoluto de mortalidade cardiovascular comazitromicina, quando comparado com a amoxicilina, varia de acordo
com o risco basal para doena cardiovascular
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Limitaes
Factores deConfundimento Doena cardiovascular e
outras doenas coexistentes
Factores de riscocomportamentais
Indicao para antibioterapia
1 Grupo de Controloque no realizou
antibioterapia Equilibrar a prevalncia de
patologia cardiovascular eoutras patologiascoexistentes
Controlar os factores derisco comportamentais
3 Grupos de Controloque realizaramantibioterapia
Minimizar enviesamentoprovocado por efeitos acurto prazo da infeco
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Concluses
Aumento do risco de morte no geral
Mais pronunciado nos doentes com maior risco basal
de doena cardiovascular Maior risco do que igual tempo de teraputica com
Amoxicilina ou Ciprofloxacina
Risco igual ao da Levofloxacina
Aumento absoluto do risco de mortecardiovascular
TERAPUTICADE5 DIASCOMAZITROMICINA
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Concluses
Concentraes sricas caem rapidamente 24h aps altima toma oral
Risco de morte cardiovascular comazitromicina no persiste aps cessao datoma
Sem risco aumentado de morte cardiovascular e geral
Amoxicilina e Ciprofloxacina
Risco aumentado de morte cardiovascular, semelhante da Azitromicina
Levofloxacina
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