Laboratório de Investigação

Molecular do Câncer

Zuccari, DAPC

Linhas de pesquisa

Potenciais agentes

terapêuticos

Marcadores moleculares

Hananah and Weinberg, 2000

Laboratório de Cultura Celular: monocamada e tridimensional

Experimentação Animal

Histotecnologia

Genômica: PCR em Tempo Real

Proteômica: Imuno-histoquímica, Imunocitoquímica, ELISA, Membrane Antibody Array, Western Blotting

Expertise

Artigos completos em periódicos 44

Trabalhos publicados em anais de eventos 197

Prêmios 22 Textos em Jornais e Revistas / Entrevistas 30

0 10 20 30 40 50

IC

Mestrado

Doutorado

Orientações concluídas

0 2 4 6 8 10

IC

Mestrado

Doutorado

Pós-doutorado

Orientações em andamento

5

3

2

5

3

4

7

6

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

Produção Científica . . .

.

.

.

2. Metástase e Transição Epitélio-

Mesenquimal

3. Microambiente

tumoral

4. Células-tronco tumorais

5. Classificação prognóstica

6. Outros tumores

1. Angiogênese

Profa. Dra. Bruna Victorasso Jardim-Perassi “Avaliação da Angiogenêse em resposta ao tratamento com melatonina: Estudo in vitro e in vivo” - DR FAPESP 11/01054-1 - Aux. FAPESP 11/01052-9 - Recursos adquiridos: consumo R$ 46.950,98 U$ 1.562,10 – permanente R$ 24.575,00

Cellular and Molecular Imaging Laboratory Henry Ford Hospital

Detroit – MI- EUA

Dr Ali Arbab

Avaliação de diversos fatores angiogênicos como marcadores prognósticos e alvos terapêuticos no câncer de mama. Realização de estudos in vitro e in vivo com utilização de técnicas de biologia molecular e medicina nuclear.

“Bloqueio simultâneo da angiogênese pelas vias de sinalização pi3k e mapk/akt/mtor após tratamento com metformina e LY294002 no câncer de mama” - DR - FAPESP

Msc. Marina Gobbe Moschetta

Lívia Carvalho Ferreira

"Ação da Curcumina na Angiogênese em Modelo Experimental de Câncer de Mama“ - MS FAPESP 11/16528-9

Cinthia Moritsugu “Análise imunocitoquímica do HIF-1α e VEGF em linhagens de câncer de mama em resposta ao tratamento com genisteína” - IC FAPESP 12/15597-0

Paula Marques “Avaliação da migração e invasão celular em linhagens de câncer de mama em resposta ao tratamento com genisteína” - IC FAPESP 12/15596-3

"Melatonina e seu efeito sobre a expressão de proteínas angiogênicas em linhagens de câncer de mama." - IC FAPESP 13/08045-3

Gabriel Doho Mateus Repolês “Expressão de proteínas envolvidas na progressão tumoral em linhagens de câncer de mama sob hipóxia e tratadas com melatonina” - IC FAPESP 13/08306-1

Ingrid Grigolo “Avaliação imunocitoquímica do HIF-1α e VEGF em resposta ao tratamento com melatonina em linhagens de câncer de mama” - IC FAPESP 2011/13265-7

Bruna Madalozzo “Avaliação do CD34 em resposta ao tratamento com melatonina em linhagens de câncer de mama” - IC PIBIC

Bruno Capelasso

“Avaliação imuno-histoquímica do HIF-1 alfa e VEGF como marcadores prognósticos no câncer de mama” IC BIC

Livia Gabriélle Silva Carvalho Ação da metformina e do inibidor LY294002 na proliferação celular e no processo de angiogênese em linhagem tumoral mamária triplo negativa IC - PIBIC

Principais resultados alcançados

Curcumina e Câncer de Mama

Zuccari, DAPC

Melatonina e Câncer de mama

Principais resultados alcançados

Zuccari, DAPC

Principais resultados alcançados

1. Angiogênese

3. Microambiente

tumoral

4. Células-tronco tumorais

5. Classificação Prognóstica

6. Outros tumores

2. Metástase e Transição Epitélio-Mesenquimal

Profa. Dra. Thaiz Ferraz Borin “Avaliação in vitro e in vivo da metástase mediada pelo ROCK-1 e miR-17 no câncer de mama em resposta aos tratamentos com melatonina e curcumina” - Pós-Doutorado FAPESP 11/20850-3 - Aux. FAPESP 11/13154-0 - Recursos adquiridos: consumo: R$ 48.241,69 U$ 19.607,35 - permanente: U$ 17.638,40

Cellular and Molecular Imaging Laboratory Henry Ford Hospital

Detroit – MI- EUA

Dr. Ali Arbab

Laboratory for integrated study of the mechanisms of breast cancer invasion and

metastasis University of Guelph, ON - CA

Dr. Alicia M. Viloria-Petit

Compreensão de mecanismos que promovam a metastatização do câncer de mama visando identificar marcadores moleculares precoces desse processo e atuar na sua inibição, com intuito de diminuir agressividade e a resistência tumoral. Realização de estudos in vitro e in vivo com a utilização de técnicas de biologia molecular e medicina nuclear.

Msc. Camila Leonel “Inibição da metástase via transição epitélio-mesenquimal por RNA de interferência e metformina em neoplasia mamária” - DR FAPESP 12/09778-1 - Aux. FAPESP 12/14079-5 - Recursos adquiridos: consumo: R$ 81.303,37 - permanente: R$ 56.913,00

Vanessa Fabri Alves “Análise imunocitoquímica da expressão proteica da quinase ROCK no câncer de mama em resposta ao tratamento com melatonina” - IC FAPESP 11/18986-4 Verena Benedick Coimbra “Avaliação in vitro da migração e invasão celular no câncer de mama em resposta ao tratamento com melatonina” - IC FAPESP 11/18987-0

João Antônio Robles “Avaliação dos marcadores ROCK-1, CD44 e CD24 no Processo de EMT em resposta ao tratamento com Metformina e Y27632 em linhagens de câncer de mama” - IC PIBIC

Jenifer Bottino “Avaliação imuno-histoquímica de proteínas envolvidas na metástase do câncer de mama: busca de marcadores prognósticos” IC FAPESP 11/20578-1

Gabriela Scavacini de Freitas “Inibição do Processo EMT em resposta ao tratamento com Metformina e Y27632 em linhagens de câncer de mama” - IC BIC

Maria Laura Lazaretti Perini

“Classificação prognóstica dos carcinomas mamários utilizando marcadores imuno-histoquímicos” - IC FAPESP 12/ 09317-4

Michel Raineri Haddad “Avaliação in vitro da migração e invasão celular no câncer de mama em resposta ao tratamento com metformina e Y27632 após a indução do processo EMT” - IC FAPESP 12/15592-8

Tireóide

A

Principais resultados alcançados

3. Microambiente

tumoral

1. Angiogênese

2. Metástase e Transição Epitélio-

Mesenquimal

4. Células-tronco tumorais

5. Classificação prognóstica

6. Outros tumores

Profa. Dra. Gabriela Bottaro Gelaleti “Modulação da atividade das interleucinas 17B e 25 associadas à melatonina como indutores de apoptose em cultivo celular de neoplasias mamárias ” - DR FAPESP 12/02128-1 - Aux. FAPESP 12/06098-0 - Recursos adquiridos: consumo: R$ 77.745,44 e U$ 8.342,00 - permanente: R$ 16.200,00 e U$ 7.500,00

Laboratory for integrated study of the mechanisms of breast cancer invasion and

metastasis University of Guelph - ON - CA

Dr. Alicia M. Viloria-Petit

Gustavo Rodrigues Martins

“Avaliação da interação das citocinas inflamatórias e anti-inflamatórias em neoplasias mamarias de cadelas” - MS CAPES

Jessica Picinin “Verificação de proteínas apoptóticas em resposta ao uso da melatonina em co-cultura de fibroblastos com linhagem tumoral mamária” - IC FAPESP 13/20121-7

Guilherme Berto Calvinho

“Modulação da atividade das interleucinas 17B e 25 associadas à melatonina como indutores de apoptose em cultivo celular de neoplasias mamárias” - IC FAPESP 12/11660-9

Larissa Bazela Maschio

“Interação tumorigênica de fibroblastos em co-cultura com linhagens tumorais mamárias e a resposta terapêutica com o uso da melatonina” - MS FAPESP 13/07546-9

Mariana Castilho Facchini

“Ação da melatonina na indução da apoptose através da interleucina 25 em linhagens tumorais mamárias” - IC FAPESP 12/11965-4

Lizandra Akina Correa

“Avaliação da atuação de fibroblastos associados ao câncer (CAFS) em co-cultura com linhagem tumoral mamária na resposta inflamatória e terapêutica com o uso da melatonina” - IC PIBIC

Avaliação de proteínas e citocinas envolvidas no microambiente tumoral que atuam no desenvolvimento e progressão do câncer de mama como potenciais marcadores prognósticos e alvo terapêuticos. Realização de estudos in vitro em monocamada e cultivo tridimensional e técnicas de análise gênica e proteica.

Compreensão do envolvimento de células-tronco tumorais na resistência a drogas e no desenvolvimento de metástase, e identificação de novos agentes terapêuticos que possam combatê-las e impedir o crescimento do tumor. Utilização de modelos in vitro e in vivo e técnicas de biologia molecular e terapia gênica.

1. Angiogênese

2. Metástase e Transição Epitélio-

Mesenquimal

3.Microambiente tumorral

5. Classificação prognóstica

6. Outros tumores

4. Células-tronco tumorais

Juliana Ramos Lopes

“Avaliação da ação da melatonina em células-tronco tumorais mamárias re-positivas tratadas com disruptores estrogênicos: verificação da via do receptor de estrógeno mediada pelo gene OCT 4” - DR CNPq

Dr. James Trosko East Lansing – MI- EUA

Dr. Yvonne Myal University of

Manitoba - Winnipeg

Prof. Dr. Daniel Guimarães Tiezzi

USP - Ribeirão Preto

Naiane do Nascimento Gonçalves

“Inibição da metástase via Transição Epitélio-Mesenquimal em células-tronco tumorais mamárias em resposta ao tratamento com melatonina” - MS FAPESP 13/06731-7

Felipe Arthur Medeiros

“Avaliação do tratamento com melatonina em células-tronco tumorais mamárias” - IC FAPESP 13/08939-4

Mayume Silva Kavagutti

“Avaliação da ação oncostática da melatonina na linhagem de câncer de mama MCF-7 tratada com disruptores estrogênicos” - IC FAPESP 2013/12925-9

Natasha Akiko Usui

“Classificação fenotípica das neoplasias mamárias com base na expressão das claudinas” - IC PIBIC

Dr. David Arnosti Michigan State

University

1. Angiogênese

2. Metástase e Transição Epitélio-

Mesenquimal

3. Microambiente tumoral

4. Células-tronco tumorais

6. Outros tumores

7. Metabolômica

5. Classificação prognóstica

Msc. Giovanna Rossi Varallo

“Classificação fenotípica prognóstica das neoplasias mamárias em cadelas por marcadores imuno-histoquímicos” - DR CNPq 140624/2013-9

Prof. Dr. Andrigo Barboza De Nardi

FCAV- UNESP

Profa. Dra. Mirela Tinuci Costa FCAV- UNESP

Prof Dr. Bruno Cogliati

USP, FMVZ-USP

José Henrique Ferreira

“Avaliação do nível sérico da melatonina em cadelas portadoras de neoplasias mamárias” MS

Avaliação de marcadores prognósticos a fim de estabelecer um perfil fenotípico baseado na classificação tumoral: luminal A, luminal B, HER-2, basal like e claudin low . Realização de estudos em cadelas e mulheres com câncer de mama e utilização das técnicas de imuno-histoquímica e tissue microarray (TMA) e expressão gênica por microarray.

1. Angiogênese

2. Metástase e Transição Epitélio-

Mesenquimal

3. Microambiente tumoral

4. Células-tronco tumorais

5. Classificação prognóstica

6. Outros tumores

Profa. Dra. Jucimara Colombo

“Análise do processo angiogênico e metastático em linhagem de hepatocarcinoma após tratamento com melatonina” -FAMERP

João Marcos Wolf Maciel

“Análise imunocitoquímica da angiogênese e apoptose em linhagem de câncer de fígado em resposta ao tratamento com melatonina” - IC FAPESP 13/06421-8

Nathalia Martines Tunnissiolli

“Avaliação do estresse oxidativo em ratos sob enriquecimento ambiental com musicoterapia” IC BIC

Prof. Dr. Renato Ferreira da Silva

FAMERP

Avaliação de proteínas envolvidas na angiogênese, metástase e apoptose celular em resposta ao tratamento com melatonina em modelos in vitro e in vivo de hepatocarcinoma e câncer de boca.

Dr. Rodrigo Ventura “Marcadores moleculares da angiogênese e metástase em linhagens de cancer oral após o tratamento com melatonina” DR

SCC25 SCC9

HepG2

Expressão de NF-Кb e IL-6 em linhagem celular de hepatocarcinoma após tratamento com melatonina IC- PIBIC

Cristine Zampieri Braga Vitor Miranda “Análise imunocitoquímica da apoptose em linhagem de hepatocarninoma em resposta ao tratamento com bile” IC BIC

Profa. Dra. Rita de Cássia M. Silva

FAMERP

Melatonina e Carcinoma oral

Principais resultados alcançados

Zuccari, DAPC

Effects of melatonin in the HIF-1α and VEGF-A expression and in the invasive properties of hepatocarcinoma cells

COLOMBO, J; MACIEL, JMW; FERREIRA, LC; SILVA, RF; ZUCCARI, DAPC

IN PRESS - 2015

Melatonina e Hepatocarcinoma

Principais resultados alcançados

Zuccari, DAPC

Novos projetos

Melatonina no câncer de mama

Avaliar a efetividade da melatonina no câncer de mama, identificando as vias e mecanismos de ação por meio de análise

moleculares, bioquímicas e de imagem

- Análise de miRNAs - Análise transcriptômica - Análise metabolômica - Análise radiômica

Dr. Daniela Taverna, University of Turin - Itália

Dr. David Arnosti, Michigan State University - EUA

Dr. Florence Raynald, The Institute of Cancer Research – Reino Unido

Dr. Robert Gillies, Moffit Cancer Center - EUA

Dr. Samuel Cos, University of Cantabria – Espanha

Prof. Dr. Bruno Cogliati, USP - SP

Prof. Dr. Eduardo Almeida, UNESP - IBILCE

Profa. Dra. Lorena Pozzo, IPEN, SP

Prof. Dr. Marcio Chaim, CNPEN

Prof. Dr. Newton Bordin Júnior, FAMERP

Prof. Dr. Paolo di Mascio, USP- SP

Prof. Dr. Roger Chammas, ICESP-SP

Colaborações

Estudos em andamento

Avaliar o potencial terapêutico da melatonina no controle da angiogênese e metástase reguladas

por miRNAs no câncer de mama.

Título: MELATONINA E OS miRNAS NO

CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO Auxílio à Pesquisa – Proc. FAPESP 2015/04780-6

Vigência: 01/09/2015 a 31/08/2017

Verba em reais: R$ 131.305,70

Verba em dólares: U$ 4.470,05 Dr. Márcio Chaim Dra. Daniela Taverna

Msc. Jéssica Zani Lacerda Efeito da melatonina na modulação dos miRNAs envolvidos na angiogênese em câncer de mama. DR- CAPES

Ação regulatória da melatonina sobre o miR-17 e ROCK-1 na metastização do câncer de mama. IC - FAPESP

Rodrigo Inácio Pongeluppi

Msc. Lívia Carvalho Ferreira Efeito da Melatonina na modulação

dos miRNAs envolvidos na metástase do câncer de mama. DR – FAPESP / BEPE - FAPESP

Ação da melatonina na expressão do miRNA-200 em linhagem de câncer de mama metastática IC - FAPESP

Natália Mitiyo Uchiayama

Natalya Freitas Rezende Efeito da melatonina na modulação do miRNA-200 em linhagem metastática de câncer de mama IC - FAPESP

In vitro

PCR-array: Expressão diferencial da expressão diferencial de miRNAs associados ao câncer de mama

Silenciamento ou superexpressão de miRNAs

MDA-MB-231 MDA-MB-231

Avaliação de genes-alvo dos miRNAs em resposta aos tratamentos

In vivo

Normal animals

Vector + GFP

miRNA sequence

Vector + GFP

miRNA sequence

Avaliação dos miRNA candidatos em resposta ao tratamento com melatonina

Avaliação de genes-alvo em resposta aos tratamentos

Indução tumoral

MELATONINA E OS miRNAS NO CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO

MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA

ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL

Camundongos Balb/c nude atímicos

Radiomica

Coleta sanguínea

Grupo IV

Grupo II

Grupo III

3 dias 7 dias 21 dias

Tecido tumoral

Imagens PET/CT

Transcriptoma

MALDI-Imaging

HPLC/MS Metabolomica

Grupo I

MDA-MB-231

Tecido tumoral

Amostras sanguíneas

Melatonina, AFMK and AMK

Espectrometria de massas

Receptores de melatonina

(MT1 e MT2)

Imuno-histoquímica

Analisar o transcriptoma (RNA-Seq) após o tratamento com melatonina e confrontar os resultados com a heterogeneidade intratumoral verificada por técnicas de imagem

(Micro-PET/CT e Análise radiômica)

Estudos em andamento MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA: ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL

Dra. Bruna Victorasso Jardim-Perassi

Análise transcriptômica e radiômica de câncer de mama em modelo animal após tratamento com melatonina Pós-doutorado – FAPESP / BEPE - FAPESP

Ação da melatonina no microambiente tumoral anaeróbico verificada por marcadores de metabolismo energético no câncer de mama. Mestrado - FAPESP

André de Lima Mota

Dr. Robert Gillies

Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada por GLUT-1 e GLUT-3 em modelo animal de câncer de mama. IC - FAPESP

Vinicius Rahal Mestrener

Expressão de NF-kB e VEGF em modelo animal de câncer de mama após tratamento com melatonina. IC - FAPESP

João Paulo Senna Ferreira

Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada por marcadores de hipóxia em modelo animal de câncer de mama. IC - FAPESP

Victor Keniti Gomes Nishiyama

Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada pelas anidrases carbônicas IX e XII em modelo animal de câncer de mama. IC - FAPESP

Vinicius Pierri

Dr. Samuel Cos Profa.Dra. Lorena Pozzo

Prof. Dr. Luiz Coutinho

MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA: ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL

Estudos em andamento

Análise de metabolômica no sangue e tecido tumoral (MALDI-Imaging), a fim de verificar alterações no perfil metabólico de camundongos com ou sem tumor mamário,

tratados ou não com melatonina.

Msc. Rubens de Paula Junior Efeito da melatonina no perfil metabólico em modelo animal de câncer de mama Doutorado sanduíche – CNPQ

Avaliação do perfil metabólico durante o desenvolvimento do câncer de mama e tratamento com melatonina. Doutorado Sanduíche - CNPQ

Msc. Nathalia Martins Sonehara

Análise das vias de sinalização da melatonina na angiogênese de modelo animal de câncer de mama triplo negativo por espectrometria de massas por imagem Doutorado - Capes

Msc. Elisabete R. do Monte Silva

Prof. Dr. Roger Chammas Dr. Florence Raynaud

Ynaiá dos Santos Traba

Júlia Carolina Junqueira de Andrade

Análise da expressão de GLUT1 em células de câncer de mama tratadas com melatonina sob condições de acidose IC – BIC/FAMERP

Análise da apoptose e proliferação celular em células de câncer de mama tratadas com melatonina sob condições de acidose IC – PIBIC

Prof. Titular da FMUSP Coordenador do CTO/ICESP

Clinical Pharmacology & Trials

MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA: ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL

Estudos em andamento

Determinar as concentrações da melatonina, e seus produtos de oxidação (AFMK e AMK) no plasma sanguíneo de mulheres com câncer de mama e controle saudáveis e

associar esses dados com as características clínico-patológicas e classificação fenotípica

Prof. Dr. Eduardo Almeida

Msc. Tialfi Bergamini Castro

A melatonina e seus metabólitos como marcadores prognósticos em neoplasias mamárias humanas. Doutorado - FAPESP

Victória Caroline Pagelkopf

Alberto Luis Patriarcha

Prof. Dr. Newton Antonio Bordin Junior

Prof. Dr. Paolo de Mascio

Valor diagnóstico e prognóstico da concentração sérica melatonina em mulheres com câncer de mama IC FAPESP

Relação entre a dosagem sérica de melatonina e vitamina D em mulheres com câncer de mama e suas ações terapêuticas em estudo in vitro. IC PIBIC

Bruna Victorasso Jardim-Perassi, PhD Thaiz Ferraz Borin, PhD Jucimara Colombo, PhD Camila Leonel, MSc Elisabeth Rodrigues, MSc Gabriela Bottaro Gelaleti, MSc Giovanna Rossi Varallo, MSc Jéssica Zani Lacerda, MSc

Juliana Ramos Lopes, MSc Lívia Carvalho Ferreira, MSc Marina Gobbe Moschetta, MSc Nathália Martins Sonehara, MSc Rubens de Paula Junior, MSc Tialfi Castro, MSc André Motta Lima, BS Naiane do N. Gonçalves, BS

Equipe Parceiros

Alicia V-Petit, PhD Ali Arbab, PhD Bruno Cogliati, PhD David Arnosti, PhD Daniela Taverna, PhD Eduardo Almeida, PhD Florence Raynald, PhD Lorena Pozzo, PhD Marcio Chaim, PhD Newton Bordin Júnior Paolo di Mascio, PhD Robert Gillies, PhD Roger Chammas, PhD Samuel Cos, PhD

Alunos de Iniciação Científica

Alunos de Pós-graduação

Vinicius Rahal Mestrener Vinicius Augusto Gonçalves Pierri João Paulo Senna Ferreira

Cristine Zampieri Braga Victoria Caroline Pagelkopf Victor Keniti Gomes Nishiyama

debora.zuccari@famerp.br