Laboratório de Pesquisa Clínica em TuberculoseInstituto de Doenças do Tórax

Hospital Universitário Clementino Fraga FilhoUniversidade Federal do Rio de Janeiro

Michelle Cailleaux Cezar Ferreira

IDT – HUCFF - UFRJ• O IDT possui atualmente 15 leitos clínicos, 09 leitos

cirúrgicos e 04 leitos de isolamento respiratório.No ano de 2007, foram realizadas 590 internações. 

• O IDT realiza 54 sessões de ambulatório por semana: ambulatório geral, Programa de Controle de Tuberculose Hospitalar, Oncopneumologia, Asma Grave, DPOC grave, Doenças Intersticiais, Hipertensão Pulmonar, Transplante de pulmão, Dor e cuidados paliativos e Cirurgia de tórax.

• Serviços de Métodos Especiais (3° andar): Escarro induzido, Broncoscopia, Toracocentese e Biópsia Pleural por agulha.

Sub-investigador (2)Coordenador (1)

Garantia e Controle de qualidade (1)

Secretária administrativa (1)

Médicas (2) Enfermeiras(2)

Farmacêutica (1)

Técnicas de enfermagem/visitadoras (2)

Gerente de dados (1)

Investigador Principal Equipe

Estudantes de graduação (6)

Estudante de pós-graduação (12)

Ensaios Clínicos

• Estudo Moxi – Johns Hopkins“Estudo Clínico randomizado fase 2 de um esquema terapêutico contendo moxifloxacina para o tratamento de tuberculose pulmonar com baciloscopia de escarro positiva em adultos com e sem infecção pelo HIV”

Inclusões: Out 2004 – Mar 2007; total: 170 The Lancet 2009;373:1183-89

• TBTC/CDC Estudo 28“Avaliação de um esquema de tratamento de tuberculose baseado no uso de moxifloxacina substuituindo a isoniazida”

Inclusões : Jun – Out 2006; total: 21

Ensaios Clínicos

• TBTC/CDC Estudo 26“Estudo da eficácia e da tolerabilidade do esquema com rifapentina / isoniazida semanalmente por três meses versus isoniazida diária por nove meses para o tratamento de tuberculose infecção latente”

Início da inclusão: Abr 2003; Amostra prevista para todos os centros: 9000

sujeitos de pesquisa; Número de sujeitos de pesquisa incluídos: 8198; Número de sujeitos de pesquisa incluídos no

Brasil: 665 (contatos de TB pulmonar);

Estudo 26

Critério para encaminhamento para avaliação pela equipe:

• Indivíduos com HIV positivo, com idade ≥ 12 anos e que, no caso das mulheres, não estejam grávidas e nem amamentando que tenham PPD maior ou igual a 5 mm

Ensaios Clínicos

Critérios para NÃO encaminhamento para avaliação pela equipe do Estudo 26

• Pacientes com diagnóstico ou suspeita de TB ativa.

• Indivíduo com história de intolerância à isoniazida ou rifampicina.

• Indivíduos em uso ou com indicação de uso de inibidores da protease, inibidores nucleosídeos ou não-nucleosídeos da trascriptase reversa, inibidores CCR5 ou inibidores da integrase durante os primeiros 90 dias após a inclusão nesse estudo.

Ensaios Clínicos

Ensaios Clínicos• Estudo ICIDR – Johns Hopkins

“Ensaio clínico de fase II, randomizado, aberto, de um esquema terapêutico que inclui a rifapentina e a moxifloxacina na fase intensiva do tratamento da tuberculose

pulmonar com baciloscopia positiva” Braço Experimental Tamanho da amostra: 108 HPZM diariamente durante 8 semanas seguido da fase de continuação do

tratamento com terapia padronizada durante 18 ou 30 semanas Braço de ControleTamanho da amostra: 108HRZE diariamente durante 8 semanas seguido da fase de continuação do

tratamento com terapia padronizada durante 18 ou 30 semanas

H=isoniazida 200/300mg; R=rifampicina 450/600mg; Z=pirazinamida 25mg/kg arredondada para o mais próximo de 250mg; E=etambutol 20mg/kg arredondada para o mais próximo de 100mg; P=rifapentina 300/450mg; M=moxifloxacina 400mg

50 mg de piridoxina (vitamina B6) serão administrados com cada dose de isoniazida.

Ensaios ClínicosCritérios para encaminhamento de pacientes

com suspeita de TB pulmonar para avaliação pela equipe do Estudo ICIDR

• Idade ≥ 18 anos

• Menos de 7 dias de tratamento para TB nos últimos 6 meses ou terapia com fluoroquinolona nos últimos 3 meses

• Mulheres não grávidas e não amamentando

• BAAR positivo no escarro espontâneo ou escarro induzido

• Pacientes sem exame de escarro positivo porém com forte suspeita clínica-radiológica de TB pulmonar. Neste caso, o paciente deve levar o exame de RX para ser avaliado.

Ensaios Clínicos

Critérios para NÃO encaminhamento para avaliação pela equipe do Estudo ICIDR

• HIV soropositivo em terapia atual ou planejada com inibidor de protease ou inibidor de transcriptase reversa não-nucleosídeo;

• HIV soropositivo com contagem de CD4 < 350 céls/mm3;

• HIV soropositivo com infecção oportunista ou malignidade relacionada a AIDS (exceto TB pulmonar);

Ensaios ClínicosCritérios para NÃO encaminhamento para

avaliação pela equipe do Estudo ICIDR

• Portadores de lesões hepáticas graves, doença hepática aguda por qualquer causa e artrite gotosa descontrolada aguda;

• TB do sistema nervoso central;

• Silicose pulmonar;

• Condição médica grave;

• Terapia atual ou planejada com antiarrítmicos, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, imunossupressores ou cortiscosteróides cronicamente administrados, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, eritromicina ou claritromicina.

Ensaios Clínicos

• TBTC/CDC Study 29

“Avaliação de um esquema contendo rifapentina para a fase intensiva de tratamento da tuberculose pulmonar”

• Avaliação de um teste de mensuração da adesão ao tratamento da tuberculose infecção latente

• Diagnóstico de TB pleural utilizando uma técnica imunoenzimática no soro e no líquido pleural

• Ensaio in vitro de interferon-γ (IFN- γ) e tuberculose pleural

• O rendimento de repetidas induções do escarro no diagnóstico da Tuberculose Pulmonar

Estudos Diagnósticos

Suporte financeiroNIH, FDA, ICOHRTA/NIH, Bill and Melinda Gates FoundationCNPq, FAPERJ, SBPT

• Tempo entre o início dos sintomas e o início do tratamento para tuberculose (TB) pulmonar em duas Unidades de Saúde em Nova Iguaçu (RJ)

• Prevalência de tuberculose infecção latente em contatos de TB pulmonar com menos de 12 anos de idade pela PT e pelo ELISPOT-TB

• Prevalência de resistência medicamentosa em pacientes com tuberculose pulmonar virgens de tratamento

• Prevalência de contaminação de cultura para micobactéria em pacientes com diagnóstico de tuberculose pulmonar com baciloscopia positiva e seus fatores associados

Estudos Operacionais

• Estudo de custo efetividade de estratégias inovadoras para o diagnóstico de tuberculose pulmonar em uma unidade básica de saúde

• Avaliação de diferentes estratégias para a identificação de contatos de tuberculose pulmonar e para diagnóstico de infecção latente pelo M.tb

• O grau de entendimento do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) entre indivíduos de pesquisa clínica

• Prevalência de sintomáticos respiratórios e seus principais determinantes atendidos em Pronto Atendimento de um hospital e de uma Unidade Primária de Saúde

Estudos Operacionais

Impacto da implantação de estratégia inovadora de busca passiva de tuberculose (TB) pulmonar em uma Unidade Primária de Saúde na detecção de

novos casos em uma área com alta prevalência de doença”.

Objetivo geral:

• Estimar o impacto na detecção de novos casos de

tuberculose (TB) pulmonar a partir da redução do tempo de

tosse da definição de “sintomático respiratório” (SR) do

Ministério da Saúde de “tosse com expectoração > três

semanas” para “tosse ≥ uma semana” entre os indivíduos

que procurarem as Unidades Primárias de Saúde.

Impacto da implantação de estratégia inovadora de busca passiva de tuberculose (TB) pulmonar em uma Unidade

Primária de Saúde na detecção de novos casos em uma área com alta prevalência de doença”.

• Estimar o impacto na detecção de novos casos de TB pulmonar com a implantação do sistema de indução de escarro entre os SRs incapazes de expectorar espontaneamente.

• Estimar o impacto na detecção de novos casos de TB da baciloscopia da amostra de escarro supervisionado comparado à baciloscopia da amostra de escarro espontâneo.

• Estimar o impacto na detecção de novos casos de TB com a

utilização da cultura (Lowestein- Jansen) nas amostras respiratórias.

Abordagem na sala de espera (2 a 5ªf,

M) Tosse ≥ 1 semana

Abordagem na sala de espera (2 a 5ªf,

M) Tosse ≥ 1 semana

Sala Pesquisa clínica - Inclusão: Entrevista + TCLE

Rx de tórax - IPEC 2 amostras de escarro (BAAR +

Cultura)

Sala Pesquisa clínica - Inclusão: Entrevista + TCLE

Rx de tórax - IPEC 2 amostras de escarro (BAAR +

Cultura)

simsim nã

onão

2 amostras BAAR - e RX

não sugestivo

2 amostras BAAR - e RX

não sugestivo

1 amostra BAAR + e

Rx sugestivo

1 amostra BAAR + e

Rx sugestivo

Não -TBNão -TB

Rx sugestivo?Rx sugestivo?

01 amostra escarro

supervisionado

01 amostra escarro

supervisionado

2 amostras BAAR +

2 amostras BAAR +

TBTB

nono

Não -TBNão -TB

simsim

Escarro induzidoEscarro induzido

02 amostras – e Rx sugestivo02 amostras – e Rx sugestivo

Cultura positiva Cultura positiva

Consulta MédicaCSEGSF/Rotina(Comunicado

Inclusão Pesquisa)

Consulta MédicaCSEGSF/Rotina(Comunicado

Inclusão Pesquisa)

tosse produtiva?

tosse produtiva?

Coleta de escarro no mesmo dia e envio para Lab

UFRJ5 a 7 dias

Tratamento: CSEGS Fora de área UFRJ?Tratamento: CSEGS Fora de área UFRJ? Resultados de escarro Lab CSEGS

(Flávia) Vigilância/SEDIS

Rx Sala de Enfermagem (Adriana)

Resultados de escarro Lab CSEGS (Flávia) Vigilância/SEDIS

Rx Sala de Enfermagem (Adriana)

Impacto da implantação de estratégia inovadora de busca passiva de tuberculose (TB) pulmonar em uma Unidade

Primária de Saúde na detecção de novos casos em uma área com alta prevalência de doença”.

• Julho/2009

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TB: 01

Obrigada! cailleaux@hucff.ufrj.br