LeucemiasLeucemiasDefinição

Ploriferação neoplásica generalizada de células

hematopoiéticas oriundas de um mesmo clone

(monoclonal).

Doenças clonais, originadas por uma célula tronco

hematopoiética pluripotente, a qual sofreu uma

alteração genética.

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Etiologia

Não está totalmente esclarecida

Acredita-se que alterações citogenéticas sejam resultantes

de um ou mais determinantes ambientais que atuem em um

indivíduo particularmente susceptível

Fatores desencadeantes:

AMBIENTE:

- radiação ionizante (agente leucemogênico)

- drogas e agentes químicos: (cloranfenicol, fenilbutazona, benzeno)

- vírus (HTLV I e HTLV II)

HOSPEDEIRO

- fatores genéticos (vários casos na família, imunodeficiência e disfunção da MO)

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Classificação

Leucemias agudas:

infiltrado medular com predominância de blastos, curso clínico agressivo

Leucemias crônicas:

maior proporção de células diferenciadas ou madura, clinicamente tem início insidioso

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Leucemias Mielóides

- Aguda – M0 até M7

- Crônica

Leucemias Linfóides

- Aguda – L1 até L3

- Crônica

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Leucemias agudas:

- curso rápido, pode ser fatal- células blásticas da série mielóide ou linfóide (MO ou sangue periférico)

- mais de 20% de blastos na MO - (OMS)

-Manifestações clínicas:

- anemia, (palidez e fraqueza)- infecção e febre (granulocitopenia)- púrpuras e hemorragias (plaquetopenia)- esplenomegalia, dores ósseas e reumáticas (infiltração de células em diversos órgãos)

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Diagnóstico:

- anemia (normocítica e normocrômica)

- presença de eritroblastos

- trompocitopenia (inicialmente ou tardiamente)

- leucocitose com presença de blastos

- adulto (LMA)

- crianças (LLA)

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Diagnóstico diferencial

- Provas citoquímicas

- linfoblastos: acido periódico de Schiff (PAS) e enzima nuclear TdT – positivas

- mieloblastos: peroxidase – positiva

- monoblastos: esterase – positiva

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Imunofenotipagem

Pesquisa da linhagem celular por citometria de fluxo utilizando anticorpos monoclonais marcados com fluorocromos – (técnica onerosa).

Anticorpos Linhagem

MPO/CD13/CD33 MielóideCD79a/CD19/ CD22c Linfóide BCD3c/CD7/CD2/CD5 Linfoide T

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Análise citogenética

Estudo dos cromossomos em metáfase(busca de alterações numéricas ou estruturais)

Exemplo: Hibridização in situ - FISH

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Tratamento

Visa eliminar o clone maligno e repopular a MOcom células normais

Estratégias de tratamento:

- quimioterapia, radioterapia e transplante de MO

Terapia suporte (transfusão):

- concentrado glóbulos vermelhos (anemia)- concentrado plaquetário (trombocitopenia)

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Leucemia Linfóide Aguda - (LLA)

- acomete principalmente crianças (adultos também)

- LLA pode ser do tipo B (mais freqüente) ou tipo T

- presença de linfoblastos

- classificação FAB (L1 até L3)

- prognóstico:

- crianças: 2-10 anos (melhor recuperação)

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Mal prognóstico:

sexo masc. raça negra, leucocitose, infiltração do SNC e tipo celular L3

tratamento: drogas: quimioterápicas:

Prednisona, Vincristina, L-asparaginase e Daunomicina

cura: 4 a 5 anos em remissão completa

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Leucemia Mielóide Aguda - (LMA)

- proliferação anormal dos precursores mielóides com perda da diferenciação e maturação celular

- classificação de FAB – M0 até M7

(baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação)

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- mais freqüente – sexo masculino

- bastões de AUER em alguns blastos (prova peroxidase e sudan back – positivas)

- tratamento drogas quimioterápicas associadas a (Citarabina (ARA-C), Daunomicina e Tioguanine)

- transplante MO (30 a 50% cura), quando encontrado doador compatível

LeucemiasLeucemias

LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS

LMALMA

LLALLA

LMALMA

CitoquímicaCitoquímica

Sudan-BlackSudan-Black Mielo-peroxidaseMielo-peroxidase

LMA (Citoquímica-LMA (Citoquímica-Esterases)Esterases)

M5(específica)M5(específica) M4 (Cloro-acetato-esterase)M4 (Cloro-acetato-esterase)

LLA (Citoquímica)LLA (Citoquímica)

PASPAS Fosfatase-ácidaFosfatase-ácida

Citometria de FluxoCitometria de Fluxo

Leucemias crônicas

- proliferação células madura (linfóide ou mielóide)

- atinge idade média ou senil (sexo masculino mais comum)

- inicialmente assintomática, anorexia, fraqueza, emagrecimento, anemia

- achados clínicos:

esplenomegalia (leucemia mielóide), adenopatia (leucemia linfóide) e * anemia em ambos os tipos

LeucemiasLeucemias

Leucemia Linfóide Crônica - (LLC)

- proliferação de células linfóides maduras disfuncionais

- doença lenta e progressiva (rara antes do 40 anos)

- anomalias cromossômicas mais frequentes trissomia 12 (+12q) e a deleção do 13 (-13q14)

Classificadas em:

- tipo B (CD19, CD20 positivos) maioria

- tipo T (CD2, CD3, CD4 e CD5 positivos ) 10 % apenas

LeucemiasLeucemias

Diagnóstico

- tumores linfóides – adenopatias indolores, esplenomegalia,

- Hemograma: leucocitose variável 30.000 a 200.000/ mm3 (linfócitos maduros, prolinfócitos, raramente linfoblastos)

- anemia, trombocitopenia, granulocitopenia

- mielograma

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Tratamento:

- varia de acordo com o grau de estadiamento da doença

- quimioterapia nos casos de tumores linfóides e insuficiência medular grave Clorambucil, Ciclofosfamida, Prednisona

- transplante MO – para pacientes mais jovens

LeucemiasLeucemias

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

- 1ª neoplasia descrita por ativação de proto-oncognes celulares - 95% dos pacientes LMC, apresentam cromossomo Philadelfia (cromossomo 22 anormal oriundo da translocação (9;22) (q34; q11)

- proto-oncogene c-abl (cromossomo 9 é transferido para o cromossomo 22 ligando-se ao gene bcr)

- O gene híbrido (bcr/abl)

-> codifica proteína com atividade tirosina quinase aumentada -> interfere no ciclo celular -> proliferação e diferenciação descontrolada das células leucêmicas

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LMC - 3 fases:

- Crônica: duração de 3 anos hiperleucocitose, células mielóides maduras

- Acelerada: células perdem gradualmente a capacidade de diferenciação. Presença de basofilia, trombocitose, anemia.

- Crise blástica: (transformação aguda) – 30% de bastos MOou sangue periférico (sobrevida de 2 a 10 meses)

* rara em crianças / comum em adultos jovens e meia idade

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Quadro clínico

Instalação insidiosa, descoberta acidental, mal estar, perda de peso ou febreesplenomegalia, associada ou não a hepatomegalia

Diagnóstico

- hemograma: hiperleucocitose 50.000 a acima de 300.000/mm3 (predomínio série granulocítica)

- pseudo desvio a esquerda (sem ordem de maturação das células)- frequente basofilia e e eosinofilia- anemia (maioria dos casos)- trombocitose ( 50%)- trombocitopenia (15%)

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Diagnóstico

- mielograma: hiperplasia granulocítica (80 a 95% )

- citogenética: presença do cromossomo Philadelfia (mais de 95% dos indivíduos)

- biologia molecular (ou análise molocular): teste diferencial para detecção do gene bcr-abl (gene híbrido).

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Tratamento

- mielossupressão com quimioterápicos: Bussulfan e drogas inibidoras da síntese de DNA (Hidroxiuréia)

- Interferon α - supressão do cromossomo Philadelfia

- Gleevec: inibi a proliferação do clone leucêmico, induzindo a apoptose (não interfere nas células normais)

- transplante MO (única possibilidade de cura; idade do paciente, doador compatível, indicada na fase crônica - 1º ano de diagnóstico)

LeucemiasLeucemias

LLCLLC

Leucemia linfocíticaLeucemia linfocítica

Células cabeludas

LMC

D.E. NÃO ESCALONADO

PROMIELÓCITO MIELÓCITO METAMIELÓCITO BASTONETE SEGMENTADO

NEUTRÓFILOS