MALARIAMALARIA

Paludismo ou febre palustre

Características Gerais da Malária

Agente Etiológico: Agente Etiológico:

filo: Apicomplexa – família: Plasmodiidae, filo: Apicomplexa – família: Plasmodiidae,

gênero: Plasmodiumgênero: Plasmodium- Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum- Plasmodim vivaxPlasmodim vivax- Plasmodium malariePlasmodium malarie- Plasmodium ovalePlasmodium ovale

Hospedeiro:Hospedeiro:

- Vertebrado (homem)- Vertebrado (homem)

- Invertebrado (inseto - - Invertebrado (inseto - AnophelesAnopheles))

TransmissãoTransmissão

Picada do mosquito do gênero Anopheles OUTRAS:OUTRAS:

- transfusão de sangue.transfusão de sangue.- compartilhamento de seringas.compartilhamento de seringas.- infecção congênita.infecção congênita.

EPIDEMIOLOGIA DA MALARIAEPIDEMIOLOGIA DA MALARIAEndêmica em 101 países;Endêmica em 101 países;> 300 milhões de casos / ano;> 300 milhões de casos / ano;> 1 milhão de mortes por ano;> 1 milhão de mortes por ano;200 crianças morrem a cada hora (infectadas pelo 200 crianças morrem a cada hora (infectadas pelo Plasmodium Plasmodium falciparumfalciparum))

Fonte:WHO

EPIDEMIOLOGIA DA MALARIA NO BRASILEPIDEMIOLOGIA DA MALARIA NO BRASIL300 a 500 mil mortes / ano;300 a 500 mil mortes / ano;> 99% casos - Amazônia;> 99% casos - Amazônia;> Estados com maior número de casos: Pará e Amazonas;> Estados com maior número de casos: Pará e Amazonas;Plasmodium vivax Plasmodium vivax – espécie mais prevalente (>80% dos casos).– espécie mais prevalente (>80% dos casos).

Destaca-se o trabalho de Carlos Chagas Destaca-se o trabalho de Carlos Chagas sobre Malaria e todos os seus esforços sobre Malaria e todos os seus esforços para diminuir os focos da doença no para diminuir os focos da doença no país e conter o seu avanço.país e conter o seu avanço.

No Brasil, as décadas de 1930 e 1940 No Brasil, as décadas de 1930 e 1940 forma marcadas pelo surgimento de forma marcadas pelo surgimento de estruturas sanitárias e campanhas de estruturas sanitárias e campanhas de combate à malária. Em 1941 o governo combate à malária. Em 1941 o governo brasileiro criou o Serviço Nacional de brasileiro criou o Serviço Nacional de Malária com ações de erradicação do Malária com ações de erradicação do mosquito e tratamento dos doentesmosquito e tratamento dos doentes

CAMPANHA MUNDIAL CONTRA CAMPANHA MUNDIAL CONTRA MALARIA - WHOMALARIA - WHO

DDT contra o Anopheles

Cloroquina contra o Plasmodium

CIC

LO D

E VI

DA

NO

HO

MEM

CIC

LO D

E VI

DA

NO

HO

MEM

                            st                Esporozoítos

30-60’ Trofozoítos nos hepatócitos

merozoítosReprod.assexuada

Circulação sanguínea

Invasão de eritrócitos

Ciclo de 48hs

Diferenciação em estágios sexuados -gametócitos

feminino masculino

Microgametas (8)

macrogameta

Ciclo sexuado

Fecundaçãooocineto

oocistoesporozoítos

CICLO DE VIDA NO VETORCICLO DE VIDA NO VETOR

SINTOMAS DA MALÁRIASINTOMAS DA MALÁRIA(10-16 dias apos a infecção)(10-16 dias apos a infecção)

ANÓXIA (ANEMIA)ANÓXIA (ANEMIA)

FEBRE – Pigmentos maláricos e pirógenos FEBRE – Pigmentos maláricos e pirógenos

endógenosendógenos

ACESSO MALÁRICO (calafrio, calor e suor) – ACESSO MALÁRICO (calafrio, calor e suor) –

coincide com a ruptura das hemáceascoincide com a ruptura das hemáceas

(a cada 3 dia para (a cada 3 dia para P. malariae P. malariae e 2 dias para e 2 dias para P. P.

FFalciparum, P. alciparum, P. vvivax e P.ovaleivax e P.ovale))

QUADRO CLÍNICO

fase sintomática inicial: mal-estar, fase sintomática inicial: mal-estar,

cefaléia, cansaço, febrecefaléia, cansaço, febre

ataque paroxístico agudo (acesso malárico): ataque paroxístico agudo (acesso malárico):

coincidente com a ruptura das hemácias coincidente com a ruptura das hemácias

(liberação de merozoítos), é geralmente (liberação de merozoítos), é geralmente

acompanhado de calafrios e sudorese – 15acompanhado de calafrios e sudorese – 15’’ a a

6060’’ – fase febril (40 graus) – 2 a 6 horas depois - – fase febril (40 graus) – 2 a 6 horas depois -

melhoramelhora

FASE AGUDA:

Após a fase inicial, a febre assume um Após a fase inicial, a febre assume um

caráter intermitente, relacionado ao tempo de caráter intermitente, relacionado ao tempo de

ruptura de hemácias – A periodicidade está na ruptura de hemácias – A periodicidade está na

dependência do tempo de duração dos ciclos dependência do tempo de duração dos ciclos

eritrocíticos – 48 horas para eritrocíticos – 48 horas para P. falciparumP. falciparum

QUADRO CLÍNICO

QUADRO CLÍNICO

Malária cerebral: perda da consciência por Malária cerebral: perda da consciência por

períodos prolongados, sonolência, convulsões períodos prolongados, sonolência, convulsões

frequentes, com evolução final para um quadro frequentes, com evolução final para um quadro

de comade coma

Anemia grave: parasitemia acima de 10.000 Anemia grave: parasitemia acima de 10.000

parasitos por mmparasitos por mm33

MALÁRIA GRAVE:

Insuficiência renal: acentuada redução do volume Insuficiência renal: acentuada redução do volume

urinário, com consequente elevação da creatinina e urinário, com consequente elevação da creatinina e

uréia plasmáticas uréia plasmáticas Edema pulmonar agudoEdema pulmonar agudo

PATOGENIA da Malaria

Destruição dos eritrócitos parasitados - anemiaDestruição dos eritrócitos parasitados - anemia

Toxicidade resultante da liberação de hemozoína - Toxicidade resultante da liberação de hemozoína -

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a por macrófagos – sintomas: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a por macrófagos – sintomas:

febre, mal-estarfebre, mal-estar

Apenas o ciclo eritrocítico é responsável pelas manifestações clínicas e patologia da

malária

Seqüestro dos eritrócitos parasitados Seqüestro dos eritrócitos parasitados

na rede capilar – modificações na superfície do eritrócito na rede capilar – modificações na superfície do eritrócito

– citoaderência – obstrução da microcirculação – cérebro, – citoaderência – obstrução da microcirculação – cérebro,

rins, fígadorins, fígado

FATORES INATOS QUE INFLUENCIAM A RESISTÊNCIA À MALÁRIA

Ausência de receptores específicos na superfície Ausência de receptores específicos na superfície

dos eritrócitos.dos eritrócitos.

Fenótipo: traço falciforme (HbAS) – nível de K+ Fenótipo: traço falciforme (HbAS) – nível de K+

intracelular está diminuído em virtude da baixa intracelular está diminuído em virtude da baixa

afinidade da HbS pelo oxigênio – morte do parasitoafinidade da HbS pelo oxigênio – morte do parasito

Talassemias- Alteração na produção de globina – impede o Talassemias- Alteração na produção de globina – impede o

desenvolvimento do parasito.desenvolvimento do parasito.

IMUNIDADE ADQUIRIDA AO PLASMÓDIO

Recém-nascidos :Recém-nascidos :- IgG da mãe – imunidade passivaIgG da mãe – imunidade passiva- eritrócitos com hemoglobina fetal eritrócitos com hemoglobina fetal

HbF- microambiente desfavorável HbF- microambiente desfavorável

para o desenvolvimento do parasito.para o desenvolvimento do parasito.

3 m

eses

de

idad

e

Aumento da susceptibilidade durante os 2 a 3 primeiros anos de vida

Idade adulta : (sintomas clínicos menos Idade adulta : (sintomas clínicos menos

pronunciados, baixos níveis de parasitos sanguíneos)pronunciados, baixos níveis de parasitos sanguíneos)

- Desenvolvimento da premunição:Desenvolvimento da premunição:

Estado imune adquirido lentamente.Estado imune adquirido lentamente.

Exposição contínua ao parasita.Exposição contínua ao parasita.

Imunidade não esterelizante.Imunidade não esterelizante.

IMUNIDADE ADQUIRIDA AO PLASMÓDIO

MECANISMOS IMUNES ENVOLVIDOS NA PREMUNIÇÃO

MECANISMOS DA IMUNIDADE ADQUIRIDA AO PLASMÓDIO

Espécie-específica e estágio específico.Espécie-específica e estágio específico.

Esporozoítos – anticorpos contra proteína CS.Esporozoítos – anticorpos contra proteína CS.

Desenvolvimento Intra-hepático:Desenvolvimento Intra-hepático:

- Citotoxicidade de linfócitos- Citotoxicidade de linfócitos

- Produção de citocinas – IFN-- Produção de citocinas – IFN-, TNF-, TNF-, IL-1, , IL-1,

IL-6IL-6

DIAGNÓSTICO

Clínico: paciente oriundo de zona endêmica, Clínico: paciente oriundo de zona endêmica,

com alguma sintomatologia sugestiva - com alguma sintomatologia sugestiva -

terapêuticaterapêutica Laboratorial: Laboratorial: - Exame parasitológico (Hemoscopia): Exame parasitológico (Hemoscopia):

pesquisa do parasito em esfregaço de pesquisa do parasito em esfregaço de

sangue (gota delgada ou gota espessa) – sangue (gota delgada ou gota espessa) –

Fixação e coloração com Fixação e coloração com GiemsaGiemsa- Exame imunológico: detecção Exame imunológico: detecção

sanguínea de antígenos derivados do sanguínea de antígenos derivados do

PlasmodiumPlasmodium

TRATAMENTO

Quinina, Mefloquina e Halofantrina: agem sobre trofozoítos, Quinina, Mefloquina e Halofantrina: agem sobre trofozoítos,

gametócitos e merozoítos sanguíneos – não agem sobre as formas gametócitos e merozoítos sanguíneos – não agem sobre as formas

teciduais.teciduais.

Cloroquina e Amo-diaquina: agem sobre as formas sanguíneas, Cloroquina e Amo-diaquina: agem sobre as formas sanguíneas,

exceto sobre os gametócitos.exceto sobre os gametócitos.

Primaquina, Plasmoquina e Pentaquina: agem sobre as formas Primaquina, Plasmoquina e Pentaquina: agem sobre as formas

teciduais e sobre os gametócitos – pouco eficientes contra as formas teciduais e sobre os gametócitos – pouco eficientes contra as formas

assexuadas sanguíneas. Muito tóxicosassexuadas sanguíneas. Muito tóxicos

Pirimetamina: um dos mais poderosos agentes supressores da Pirimetamina: um dos mais poderosos agentes supressores da

malária, agindo sobre formas sanguíneas e hepáticas. Apresenta baixa malária, agindo sobre formas sanguíneas e hepáticas. Apresenta baixa

toxicidade e absorção lenta.toxicidade e absorção lenta.

TRATAMENTO

IMUNOPROFILAXIA

Vacina contra a fase pré-eritrocíticaVacina contra a fase pré-eritrocítica

Linhas de pesquisa:Linhas de pesquisa:- Vacina antiesporozoítica: imunidade pouco eficienteVacina antiesporozoítica: imunidade pouco eficiente- Vacina antimerozoítica: testes em humanos com Vacina antimerozoítica: testes em humanos com

resultados conflitantesresultados conflitantes- Vacina antigametas: impedir o ciclo sexuado no Vacina antigametas: impedir o ciclo sexuado no

mosquito – Útil em regiões de alta transmissão (ainda mosquito – Útil em regiões de alta transmissão (ainda

não testada em humanos)não testada em humanos)

Dificuldade de desenvolvimento de vacinas: Dificuldade de desenvolvimento de vacinas:

complexo ciclo de vida do parasitocomplexo ciclo de vida do parasito

IMUNOPROFILAXIA

PROFILAXIA

Medidas de proteção individual – profilaxia do contatoMedidas de proteção individual – profilaxia do contato

Não se aplica à moradores de áreas endêmicasNão se aplica à moradores de áreas endêmicas

Quimioprofilaxia – para ecoturistas e grupos especiaisQuimioprofilaxia – para ecoturistas e grupos especiais

Mefloquina (tratamento iniciado com 1 semana de Mefloquina (tratamento iniciado com 1 semana de

antecedência da viagem)antecedência da viagem)

Medidas ColetivasMedidas Coletivas

Combate ao vetor (inseticidas)

Combate às larvas (larvicidas e controle biológico)

Medidas de saneamento básico

Medidas para melhorar as condições de vida

PROFILAXIA

PERSPECTIVAS – ESFORÇO MUNDIAL - WHO