MALEATO DE ENALAPRIL

MALEATO DE ENALAPRIL

Enalaprili maleas

C20H28N2O5.C4H4O4 492,52 03370Maleato de (S)-1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C20H28N2O5 C4H4O4 em relao substncia dessecada.

DESCRIO

Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco.

Solubilidade. Parcialmente solvel em gua, facilmente solvel em metanol e ligeiramente solvel em diclorometano. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.Constantes fsico-qumicas

Faixa de fuso (V.2.2): 143 (C a 145 (C.

Poder rotatrio especfico (V.2.8): -41 a -43,5, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V) livre de dixido de carbono.

IDENTIFICAO

A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de maleato de enalapril SQR, preparado de maneira idntica.

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B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no mtodo B de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo de referncia.ENSAIOS DE PUREZA

pH (V.2.19). 2,4 a 2,9. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V).

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Injetar 50 l da soluo amostra. Calcular a percentagem de cada pico obtido no cromatograma da soluo amostra, excluindo o pico relativo ao maleato de enalapril. No incluir nos clculos os picos relativos ao solvente. No mximo 2,0% de impurezas totais.

Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar 2 g de amostra. Prosseguir conforme descrito em Mtodos de reao com on sulfeto, Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm).Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 60 C, sob presso reduzida no superior a 5 mm de mercrio, por 2 horas. No mximo 1,0%.

Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO

A. Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 ml e dissolver em 30 ml de gua livre de dixido de carbono. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente, at o segundo ponto de inflexo. Cada ml de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 16,417 mg de C20H28N2O5.C4H4O4.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta eficincia (V.2.17.4.). Utilizar cromatgrafo provido de detector de ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 (m), mantida a 50 C; fluxo da fase mvel de 2,0 ml/minuto.

Tampo pH 2,2: dissolver 1,38 g de fosfato de sdio monobsico em 800 ml de gua. Ajustar o pH com cido fosfrico e diluir para 1000 ml com gua.

Fase mvel: mistura de tampo pH 2,2 e acetonitrila (75:25). Realizar os ajustes necessrios.

Soluo de enalaprilato: dissolver quantidade exatamente pesada da enalaprilato SQR em gua para obter soluo a 0,4 mg/ml.

Soluo de dicetopiperazina de enalapril: Fundir cerca de 20 mg de maleato de enalapril SQR no centro de um bquer de 100 ml sobre chapa de aquecimento (5 a10 minutos de aquecimento). Imediatamente aps, retirar o bquer da chapa e deixar esfriar. Adicionar 50 ml de acetonitrila ao resduo e deixar em ultra-som por poucos minutos para dissolver. A soluo contm, em geral, entre 0,2 e 0,4 mg/ml de dicetopiperazina de enalapril.

Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em tampo pH 2,2 para obter soluo a 0,3 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.

Soluo de referncia: dissolver quantidade exatamente pesada de maleato de enalapril SQR em tampo pH 2,2 para obter soluo a 0,3 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.

Soluo de resoluo: preparar soluo em tampo pH 2,2 para obter 0,3 mg/ml de maleato de enalapril SQR e adicionar volume adequado da soluo de enalaprilato obtendo soluo a 0,003 mg/ml de enalaprilato SQR. Transferir 0,75 ml da soluo de dicetopiperazina de enalapril para balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com a soluo anteriormente preparada.

Injetar replicatas de 50 (l da soluo de resoluo. Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,3 para o cido malico, 0,5 para o enalaprilato, 1 para o enalapril e maior que 1,5 para a dicetopiperazina de enalapril. A eficincia da coluna no deve ser menor que 1 000 pratos tericos/metro para o enalaprilato, no menos que 300 pratos tericos/metro para o enalapril e no menos que 2500 pratos tericos/metro para a dicetopiperazina de enalapril. O fator de cauda do enalapril no superior a 2. A resoluo no menor que 2 entre o cido malico e o enalaprilato, entre o enalaprilato e o enalapril e entre o enalpril e a dicetopiperazina de enalapril. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0% para o enalapril e 5,0% para o enalaprilato.

Procedimento: injetar, separadamente, 50 (l das solues de referncia e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C20H28N2O5.C4H4O4 na amostra a partir das respostas obtidas com as solues de referncia e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem-fechados.CLASSE TERAPUTICA

Anti-hipertensivo.